社區綜合干預治療H型高血壓的效果評估

陳敏 王劍波 朱惠仙 馬勇 汪志良 王慧 王繼偉

摘 要 目的：評估社區綜合干預治療H型高血壓（原發性高血壓合并高同型半胱氨酸血癥）的效果。方法：選取社區H型高血壓患者176人，分為對照組（原降壓方案+安慰劑）57人，葉酸干預組（原降壓方案+葉酸0.8 mg/次，1次/d）59人、綜合干預組（原降壓方案+葉酸片0.8 mg/次，1次/d+健康宣教及生活方式干預）60人。干預時間12周，比較干預前后各組血漿同型半胱氨酸（Hcy）和血壓的變化。結果：干預后，葉酸干預組和綜合干預組患者的血漿Hcy水平有明顯降低，差異具有統計學意義（P<0.01）；第12周時，葉酸干預組患者的血漿Hcy下降幅度大于對照組，綜合干預組患者的血漿Hcy下降幅度大于葉酸干預組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組，葉酸干預組和綜合干預組干預前后的血壓水平差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：全科醫生指導下的健康宣教和生活方式干預聯合降壓方案和葉酸補充可更好的降低H型高血壓患者的Hcy水平。

關鍵詞 H型高血壓；葉酸；綜合干預；同型半胱氨酸；血壓

中圖分類號：R544.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）18-0035-04

Evaluation of the effect of community comprehensive intervention in the treatment of H-type hypertension

CHEN Min1， WANG Jianbo1， ZHU Huixian1， MA Yong1， WANG Zhiliang2， WANG Hui3， WANG Jiwei4

（1. Outpatient Clinic of General Practice of Xujiahui Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200030， China； 2. Office of the Eighth Peoples Hospital， Shanghai 200233， China； 3. Office of Hongmei Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200233， China； 4. Department of Health Behavior and Health Education of Public Health School of Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the effect of community comprehensive intervention in the treatment of H-type hypertension. Methods： A randomized controlled trial design was used to select 176 community patients with essential hypertension complicated with hyperhomocysteinemia（HHcy） and divided into a control group（original hypotension + placebo） with 57 people， a folic acid intervention group（original hypotensive regimen + folic acid 0.8 mg/time， once a day） with 59 people， and a comprehensive intervention group（original hypotension program + folic acid tablet 0.8 mg/time， once a day + health education and lifestyle intervention） with 60 people. The intervention time was 12 weeks， and the changes of plasma Hcy and blood pressure were compared before and after the intervention. Results： Compared with the control group， the plasma Hcy levels in the folic acid intervention group and the comprehensive intervention group were significantly lower， and the difference was statistically significant（P<0.01）. At the 12th week， the decrease of plasma Hcy in the folic acid intervention group was greater than that in the control group， the plasma Hcy of patients in the comprehensive intervention group was greater than that in the folic acid intervention group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in blood pressure between the control group， folic acid intervention group and comprehensive intervention group before and after intervention（P>0.05）. Conclusion： Health education and lifestyle intervention under the guidance of general practitioners combined with antihypertensive regimen and folic acid supplementation can better reduce the level of Hcy in patients with H-type hypertension.

KEY WORDS H-type hypertension； folic acid； comprehensive intervention； homocysteine； blood pressure

高血壓和高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinaemia，HHcy）均是心腦血管事件的獨立危險因素[1]，當兩者伴發時具有顯著的協同作用[2]，從而增加發生心腦血管事件的風險。有研究顯示我國高血壓患者中有高達75%的患者伴有HHcy[3]。為了強調其危害性及加強防治，有人將伴同型半胱氨酸升高的原發性高血壓定義為H型高血壓[4]。近年來的臨床研究證實，補充葉酸可有效降低血同型半胱氨酸的水平[5-6]，同時有證據也表明降壓藥物聯合葉酸可以降低腦卒中的發生率[7]。本研究旨在評估包括健康宣教、生活方式干預，降壓治療、和葉酸補充等綜合干預措施治療H型高血壓的效果。

1 對象與方法

1.1 對象

選取在上海徐匯區徐家匯社區衛生服務中心就診的轄區原發性高血壓合并HHcy的患者180人。年齡55～74歲，高血壓病史3～21年，平均病程（8.4±1.7）年。通過隨機序列軟件隨機分為對照組、葉酸干預組和綜合干預組，每組人數60人。因外出和身體因素等原因對照組有3例退出研究，葉酸干預組有1例退出研究。對照組57人中有男性23人，女性34人；平均年齡（63.4±7.8）歲；平均體重指數（BMI）（23.1±2.6）kg/ m2。葉酸干預組59人中，有男性29人，女性30人；平均年齡（65.1±5.2）歲；平均BMI（22.8±3.2）kg/m2。綜合干預組60人中有男性28人，女性32人；平均年齡（64.6±5.9）歲；平均BMI（22.6±3.0）kg/m2。3組研究對象的年齡、性別、BMI差異均無統計學意義（P>0.05）。

入選標準：（1）診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[8]的標準，收縮壓（SBP）140～179 mmHg，舒張壓（DBP）90～109 mmHg；（2）降壓為單用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物，近3月內SBP控制在140 mmHg以下，或DBP控制在90 mmHg以下；（3）血漿同型半胱氨酸（Hcy）≥10 mmol/L；（4）患者均接受基本的Hcy知識宣教，并自愿同意參加本研究。排除標準：（1）有嚴重心、肝、腎疾病或器官衰竭、惡性腫瘤疾病、嚴重感染性疾病、甲狀腺功能障礙、精神疾病者；（2）繼發性高血壓；（3）入組前的降壓藥物中曾包含β受體阻滯劑或利尿劑，（4）3月內服用過葉酸、維生素B6、維生素B12藥物；（5）血糖、血脂、尿酸等指標異常者；（6）排除不能堅持治療者和中斷隨診者。

1.2 方法

對照組采用原降壓治療方案（ACEI或ARB）+安慰劑；葉酸干預組采用原降壓治療方案（ACEI或ARB）+葉酸片0.8 mg/次，1次/d；綜合干預組采用原降壓治療方案（ACEI或ARB）+葉酸片0.8 mg/次，1次/d+綜合干預，綜合干預內容包括，Hcy知識強化宣教講座2次，生活方式干預（戒煙、限酒、限鹽、適度運動），膳食結構干預指導。研究期間如研究對象的血壓出現波動，予增加原降壓藥物劑量。

1.3 觀察指標

（1）血壓水平：每周監測血壓一次，測量時間為早晨8點至10點之間。在坐位休息15 min后測量右上臂肱動脈血壓，連續測定3次，取平均值，觀察研究期間血壓的波動情況。（2）血漿Hcy濃度：分別于干預前（W0）、干預后第4周（W4）、第8周（W8）、第12周（W12）時，在清晨空腹狀態下采集靜脈血3 ml，應用酶聯免疫吸附法測定血漿Hcy濃度，觀察血漿Hcy濃度的變化情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組的血漿Hcy水平比較

對照組干預第12周時的血漿Hcy水平與基線Hcy的差異無統計學意義（P>0.05）；葉酸干預組第12周的血漿Hcy水平比基線平均降低（4.3±0.2）mmol/L，差異有統計學意義（P<0.01）；綜合干預組第12周血漿Hcy水平比基線平均降低了（7.2±0.5）mmol/L，差異有統計學意義（P<0.01）。12周時，葉酸干預組血漿Hcy水平的平均下降幅度大于對照組，綜合干預組血漿Hcy水平的平均下降幅度大于葉酸干預組，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.2 各組血壓水平的比較

3組患者干預后的平均血壓與干預前比較差異均無統計學意義（P>0.05），且平均血壓均<140/90 mmHg；干預前和干預后3組之間血壓差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

Hcy是體內蛋氨酸循環的正常代謝產物，其代謝是多途徑、多因素共同參與，以保持著嚴格的動態平衡。其中一條途徑是以維生素B12為輔助因子，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）催化甲基四氫葉酸去甲基，幫助Hcy甲基化生成蛋氨酸。另一途徑則是以維生素B6為輔助因子，在胱硫醚-β合成酶（CBS）催化下與絲氨酸生成胱硫醚[9]。在此過程中需要葉酸、維生素B6、維生素B12的參與。臨床研究也證實，葉酸聯合B族維生素可更有效降低Hcy的水平[10-11]。

H型高血壓的防治看似機制明確，但在實際應用中卻存在種種困難。降壓藥物、葉酸、維生素B6和維生素B12多藥聯合的治療方案，因服用藥物較多而導致患者服藥依從性降低，從而影響治療的效果。葉酸和B族維生素在新鮮蔬菜和水果中含量較高，通過膳食補充是個經濟方便的途徑。雖然社區居民了解新鮮蔬果的好處，但在日常生活中仍存在攝入量不足的現象。我國居民飲食和烹飪習慣也易造成維生素的破壞，從而影響吸收。通過社區全科醫生的健康宣教和膳食指導，旨在通過提高社區居民對HHcy危害的認識，增加新鮮蔬菜和水果的攝入量，提倡戒煙、限酒等生活方式，降低血漿Hcy的水平。本研究結果顯示，干預至第12周時，綜合干預組血漿Hcy較基線水平有顯著下降，且優于單純補充葉酸組。提示全科醫生的主動綜合干預可更好的控制血漿Hcy的水平。

血漿Hcy升高可通過多種機制導致血壓升高，如HHcy可導致血管內皮損傷，抑制NO的合成并促進其降解，使血管舒張反應異常；還可改變動脈壁的彈性，使動脈僵硬度增加；以及可導致血管重構等。本研究在血漿Hcy明顯降低的同時，未觀測到血壓的明顯降低，考慮可能與研究入選標準為血壓控制已達標的患者，血壓降低幅度有限有關；亦可能因觀測時間較短有關。

在H型高血壓的防治中，對降壓藥物的選擇尚有爭議。高血壓患者常有個體化、多樣化的降壓方案和服藥習慣，而目前大量的臨床研究采用的是依那普利聯合葉酸方案[7，12]。《H型高血壓診斷與治療專家共識》亦推薦采用ACEI聯合葉酸治療[13]。有研究指出，HHcy可抑制體內內源性硫化氫的生成，活化血管緊張素轉換酶，產生血管緊張素II作用于血管緊張素I受體，導致血壓升高[13]。同時腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑（ACEI和ARB）較其他類型降壓藥物具有更顯著的心腦血管保護作用，在與葉酸聯合服用時具有協同作用，可以顯著降低心腦血管事件的發生[14]。《H型高血壓診斷與治療專家共識》同時指出，在ACEI降壓不能達標時，可以聯合其他類型降壓藥物[13]。鈣通道阻滯劑（CCB）、β受體阻滯劑、利尿劑等降壓藥物在臨床上應用廣泛，其對血漿Hcy水平的影響，目前還缺乏廣泛的研究。Atar等[15]對新診斷的高血壓患者給予100 mg/d琥珀酸美托洛爾的降壓治療，結果顯示血漿Hcy水平出現顯著下降，且和服藥劑量相關，與血壓水平無關。而另兩項研究顯示[16-17]，利尿劑可導致高血壓患者的Hcy水平升高，其機制可能與腎功能和水溶性維生素的水平有關。所以在本次研究的降壓治療方案以ACEI或ARB為基礎，排除了β受體阻滯劑和利尿劑。

近年來對H型高血壓的防治受到了廣泛的重視。但在基層臨床的實際應用中，還存在很多的問題，如降壓藥物的選擇、多藥聯合對患者依從性的影響等。社區全科醫生在慢性病防治中具有長期照護、綜合干預、個性化治療等優勢，可提高社區居民的健康意識，服藥依從性。但本研究中存在臨床樣本量較少、觀察時間較短、未能收集和比較調查對象對HHcy危害的認知、生活方式的改變等信息，研究結果還需更加深入的研究來證實。

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