噻托溴銨聯合沙美特羅對慢性阻塞性肺疾病患者運動耐量及肺功能的影響

陳嵐蘭　莊其宏

[摘要]目的 探討噻托溴銨聯合沙美特羅對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者運動耐量及肺功能的影響。方法 選取2017年3月～2018年12月我院收治的90例COPD患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，每組各45例。對照組患者給予吸入沙美特羅替卡粉吸入劑治療，研究組患者在對照組的基礎上聯合噻托溴銨吸入粉霧劑治療。比較兩組患者的臨床療效、運動耐量、肺功能和用藥安全性。結果 研究組患者的治療總有效率為88.89%，高于對照組的68.89%，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者6 min行走距離（6MWD）長于對照組，最大肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 噻托溴銨聯合沙美特羅可有效增強COPD患者的運動耐量，改善肺功能，安全性較高。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;噻托溴銨;沙美特羅;運動耐量;肺功能

[中圖分類號] R253.212? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）10（c）-0071-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Tiotropium Bromide combined with Salmeterol on exercise tolerance and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Ninety patients with COPD treated in our hospital from March 2017 to December 2018 were selected as the subjects. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was given inhaled Salmeterol Inhalation Powder Inhalation， and the study group was treated with Inhaled Tiotropium Inhalation Powder on basis of the control group. The clinical efficacy， exercise tolerance， lung function and medication safety were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 88.89%， higher than 68.89% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The 6-min walking distance （6MWD） in the study group was longer than that in the control group， the maximum vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in the first second （FEV1） and FEV1/FVC were higher than those in the control group， and the differences were statistically significan group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Tiotropium Bromide combined with Salmeterol can effectively enhance exercise tolerance， improve lung function， and have higher safety in patients with COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Tiotropium Bromide; Salmeterol; Exercise tolerance; Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣道受限為主的慢性呼吸道疾病，主要表現為呼吸困難、慢性咳嗽、氣短、咳少量黏液性痰等全身性癥狀，病情呈進行性發展且易反復發作，甚至可引起肺心病、呼吸衰竭等，危害性極大[1-2]。噻托溴銨、沙美特羅是臨床治療COPD的常用藥物，沙美特羅替卡粉吸入劑具有平喘、抗炎的協調作用，可控制并緩解患者癥狀，改善肺部功能，進而減少急性加重次數[3-4]。噻托溴銨吸入粉霧劑屬于抗膽堿能受體拮抗劑，可舒張狹窄的呼吸道，改善肺通氣功能[5]。本研究選取我院收治的90例COPD患者作為研究對象，旨在探討噻托溴銨聯合沙美特羅治療COPD的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2018年12月我院收治的90例COPD患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，每組各45例。對照組中，男25例，女20例;年齡60～84歲，平均（72.14±3.31）歲;病程2～19年，平均（11.51±2.34）年。研究組中，男28例，女17例;年齡61～83歲，平均（72.22±3.28）歲;病程2～17年，平均（11.49±2.28）年。

納入標準：①符合COPD的相關診斷標準[6];②無過敏體質;③簽署知情同意書者。排除標準：①有肺切除史者;②支氣管哮喘者;③惡性腫瘤者;④入組前30 d內接受免疫抑制劑、糖皮質激素等治療者;⑤心、腎等重要器官嚴重不全者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

兩組患者均接受止咳、吸氧、平喘、化痰、營養支持、抗感染等對癥治療。

對照組患者給予吸入沙美特羅替卡粉吸入劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20052614），含500 μg丙酸氟替卡松和50 μg沙美特羅，2次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合吸入18 μg噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110）治療，1次/d，睡前吸入。

兩組患者均連續治療3個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效。顯效：肺部濕啰音明顯減少或消失，肺功能顯著好轉，臨床癥狀與體征明顯好轉;有效：肺部濕啰音有所減少，臨床癥狀與體征有所改善，但患者仍會間歇性發作，需藥物維持治療;無效：未達到上述標準，甚至呈加重趨勢。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[7]。

比較兩組患者的運動耐量。以6 min行走距離（6MWD）記錄兩組患者治療前后的行走距離，以評估運動耐量。

比較兩組患者的肺功能。使用MS-IOS肺功能儀（德國耶格公司）測量兩組患者治療前后的最大肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）及FEV1/FVC。

觀察兩組患者的不良反應發生情況，主要包括惡心、口干、聲音嘶啞。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后運動耐量的比較

兩組患者治療前的6MWD比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的6MWD長于治療前，且研究組的6MWD長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后肺功能的比較

兩組患者治療前的FVC、FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且研究組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

COPD主要特征為呼吸道平滑肌痙攣和不完全可逆性氣流受限，其發病機制復雜，可能與環境污染、呼吸道感染、遺傳、免疫功能地下、吸氧等有關，患者會因呼吸道氣流受限而出現氣促、咳嗽、呼吸困難等癥狀，影響患者的運動耐量與生活質量，隨著病情減重可引起呼吸衰竭，從而導致患者死亡[8]。因老年人營養不良、自身體質弱、合并多種基礎疾病等，是本病的高發人群。臨床針對COPD患者治療的主要目的在于減輕并控制臨床癥狀，預防急性發作，緩解病情發展，改善患者的生活質量。

支氣管擴張劑、抗膽堿藥、糖皮質激素、茶堿類藥物等是臨床治療COPD的常用藥物，均有一定的療效[9]。肺功能檢查是判斷COPD改變的客觀指標，在診斷COPD、評價疾病進展、嚴重程度、預后等方面均有重要的意義。金忠富等[10]的研究結果顯示，沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨吸入劑的治療總有效率、FEV1、FVC、FEV1/FVC、6MWD均優于單一沙美特羅替卡松粉吸入劑，呼吸困難評分較低，且聯合用藥不良反應發生率較低，提示噻托溴銨吸入劑聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效改善COPD患者的運動耐量和肺功能，具有良好的安全性。本研究結果顯示，研究組患者的治療總有效率、FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于對照組，6MWD長于對照組（P<0.05），兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），與上述研究結果相似，提示噻托溴銨聯合沙美特羅可有效增強COPD患者運動耐量，改善肺功能，且不會增加毒副反應，臨床應用具有較高的安全性。

沙美特羅屬于選擇性長效β2受體激動劑，是沙美特羅與丙酸氟替卡松復合劑，前者具有高度脂溶性，可激活腺苷酸環化酶，降低游離Ca2+并增加細胞內環磷腺苷水平，促進呼吸道平滑肌松弛，使支氣管舒張，并具有減輕呼吸道水腫、降低血管通透性、拮抗細胞釋放過敏介質等作用，黏液清除能力強，可以減輕氣道高反應及炎癥反應[11-12];后者具有較強的抗炎作用，可拮抗炎癥細胞的活化與遷移，使平滑細胞對β2受體的敏感性增強，減輕氣道腫脹和黏液分泌。噻托溴銨屬于特異性、長效的抗膽堿能藥物，經結合支氣管平滑肌上的M1～ M5受體，拮抗乙酰膽堿釋放，迅速松弛支氣管平滑肌，緩解患者的呼吸困難癥狀[13-14]。噻托溴銨半衰期極長，可長效抑制乙酰膽堿對氣道的收縮作用，發揮持續擴張支氣管效果，避免呼吸道組織間的摩擦和呼吸道放反復開放、塌陷，進而改善患者咳痰、咳嗽等癥狀;抑制炎性因子釋放，使氣道分泌物減少，保持呼吸道通暢，改善患者的肺功能[15]。噻托溴銨、沙美特羅均經口吸入后可直接作用于靶器官，全身不良反應較少，且兩種藥物作用機制不同，聯合使用可發揮協同增效作用，利于改善患者的肺功能。

綜上所述，噻托溴銨聯合沙美特羅可有效增強COPD患者的運動耐量，改善肺功能，安全性較高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-04-09? 本文編輯：閆? 佩）