妊娠合并甲狀腺功能減退與妊娠結局相關性及左旋甲狀腺素治療價值

董小艷

[摘要] 目的 觀察妊娠合并甲狀腺功能減退與妊娠結局相關性及左旋甲狀腺素治療價值。 方法 選取2017年1月～2019年12月在我院產前檢查的2240例孕婦進行早期產前檢查的甲狀腺功能檢查，統計甲狀腺功能減退發生率;對甲狀腺功能減退孕婦進行相應治療;并采用抽樣法隨機選擇同期在我院的100例正常孕婦作為對照，觀察三組孕婦產科并發癥及圍生兒情況之間差異。結果 發生甲狀腺功能減退共104例（4.64%），實施甲減規范治療64例，未規范治療組40例，三組妊娠并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），甲減未規范治療組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產后出血高于正常孕婦組，差異有統計學意義（P<0.05），甲減規范治療組與正常孕婦組合并癥及并發癥比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組圍生兒情況比較，差異有統計學意義（P<0.05），甲減未規范治療組早產、流產及死胎、胎兒窘迫、低體重兒高于正常孕婦組，差異有統計學意義（P<0.05）;甲減規范治療組與正常孕婦組圍生兒情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 妊娠期甲狀腺功能減退患病率較高，對嬰兒存在不良影響，并可能產生產科并發癥，替代治療能夠改善預后。

[關鍵詞] 妊娠期;甲狀腺功能減退;妊娠結局;相關性;左旋甲狀腺素

[中圖分類號] R581.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）30-0078-03

Correlation between pregnancy complicated with hypothyroidism and pregnancy outcome and therapeutic value of levothyroxine

DONG Xiaoyan

Department of Obstetrics and Gynecology， the People's Hospital in Dongxihu District of Wuhan City，Wuhan ? 430040， China

[Abstract] Objective To observe the correlation between pregnancy complicated with hypothyroidism and pregnancy outcome and therapeutic value of levothyroxine. Methods A total of 2240 pregnant women admitted to our hospital， from January 2017 to December 2019， were examined for thyroid function during early prenatal examination， and the incidence of hypothyroidism was statistically recorded. Pregnant women with hypothyroidism were treated accordingly. 100 normal pregnant women admitted to our hospital were randomly selected by the sampling method as the control objects， and the differences of obstetric complications and perinatal conditions among the three groups of pregnant women were observed. Results There were 104 cases（4.64%） of hypothyroidism， 64 cases in the hypothyroidism standard treatment group and 40 cases in the non-standard treatment group. There was significant difference in the incidence of pregnancy complications among the three groups（P<0.05）. The rates of pregnancy induced hypertension， pregnancy induced gestational diabetes， premature rupture of membranes， pregnancy anemia and postpartum hemorrhage in the hypothyroidism non-standard treatment group were higher than those in the normal pregnant women group， respectively（P<0.05）. At the same time， there were no significant differences in the incidences of comorbidity and complication between the hypothyroidism standard treatment group and the normal pregnant women group（P>0.05）. There were significant differences among the three groups of perinatal infants（P<0.05）. The rates of premature birth， abortion and stillbirth， fetal distress and low birth weight were ?higher than those in the normal pregnant women group（P<0.05）. There was no significant difference between the hypothyroidism standard treatment group and the normal pregnant women group（P>0.05）. Conclusion The prevalence of hypothyroidism during pregnancy is high， and there are adverse effects on infants and may produce obstetric complications. Alternative treatment can improve the prognosis.

[Key words] Gestational period; Hypothyroidism; Pregnancy outcome; Correlation; Levothyroxine

妊娠時由于生理功能改變，甲狀腺組織及功能也相應發生改變，妊娠期母體若無法適應孕期變化，則易導致甲狀腺功能減退（以下稱“甲減”）[1]，但妊娠合并甲狀腺功能減退早期無特征性表現，多不被重視而忽視，1/3妊娠合并甲狀腺功能減退被漏診[2]，妊娠合并甲減如未及時治療，不良妊娠結局發生率上升[3]，隨著產前檢查的普及檢驗水平的提高，對妊娠早期的婦女進行甲狀腺功能篩查，發現妊娠合并甲減越來越常見。為此本研究2017年1月～2019年12月開展孕早期甲狀腺功能篩查，對甲減及亞臨床甲減孕婦給予左旋甲狀腺素干預治療，以探討妊娠期甲減對母嬰結局的影響及左旋甲狀腺素治療價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年12月在我院婦產科進行產前檢查的2240例孕婦，年齡20～44歲，平均（28.11±2.29）歲。納入標準[4]：無甲狀腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病史;近期未服用過影響甲狀腺功能的藥物。排除標準[4]：實施甲狀腺手術史;合并嚴重心、肝、腎功能不全及造血系統異常者;合并垂體及其他內分泌疾病史;嚴重心肺功能障礙以及患有其他影響妊娠結局疾病的孕婦。所有入選婦女知情同意并簽署同意書，本研究獲得醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 方法

對甲減孕婦進行相應治療。甲減規范[5]治療組參照相關推薦方法開始給予左旋甲狀腺素鈉（國藥準字：H20041605，揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，規格：50 μg）25～50 μg/d，每2～6周對甲狀腺功能進行復查，根據恢復程度對劑量進行調整至終止妊娠或達到TSH<2.5 μIU/L的標準。甲減未規范治療組口服左旋甲狀腺素鈉依從性差，未定期復查，終止妊娠時TSH>2.5 μIU/L。并采用抽樣法隨機選擇同期在我院的100例正常的孕婦作為對照（正常孕婦組）。

1.3 觀察指標

對2240例孕婦早期產前檢查時行甲狀腺功能檢查，統計甲減發生率;產科并發癥（妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產后出血等）;圍生兒情況（早產、流產及死胎、胎兒窘迫、低體重兒）。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能減退發生率

2240例孕婦發生甲減共104例（4.64%，104/2240），64例進行甲減規范治療，占61.54%;甲減未規范治療組40例，占38.46%。

2.2 三組產科并發癥比較

三組妊娠并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。甲減未規范治療組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產后出血高于正常孕婦組，差異有統計學意義（χ2=5.720、6.680、6.580、6.110、6.630，P<0.05）;甲減規范治療組與正常孕婦組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產后出血情況比較，差異均無統計學意義（χ2=0.980、0.320、0.980、0.210、0.210，P>0.05）。

2.3三組圍生兒情況比較

三組圍生兒情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）。甲減未規范治療組早產、流產及死胎、胎兒窘迫、低體重兒高于正常孕婦組，差異有統計學意義（χ2=5.980、8.090、6.350、7.130，P<0.05）;甲減規范治療組與正常孕婦組早產、流產及死胎、胎兒窘迫、低體重兒比較，差異無統計學意義（χ2=0.350、0.000、0.040、0.350，P>0.05）。見表2。

3 討論

妊娠期孕婦甲狀腺及其功能常出現適應性變化，但如超過生理調節范圍，隨著時間的推移，FT4、FT3水平下降，TSH水平則呈現出上升趨勢，而發生甲減，文獻報道妊娠期甲減患病率為2.2%～6.4%[6]，本研究2240例產前檢查的孕婦中發生甲減共104例，發生率為4.64%，與文獻報道一致[6]。孕婦發生甲減的機制為[7-9]：孕婦絨毛膜促性腺激素增高，雌激素水平上升，提高甲狀腺結合球蛋白水平;母體血容量增加，增加腎血流、腎小球濾過率、碘濾過等，使得機體存在碘缺乏現象;早期的胎兒無法自身合成甲狀腺激素，而孕婦體內激素水平有限，除要滿足自身正常生理活動外，還要分一部分給胎兒，孕婦甲狀腺供給不足。

甲狀腺激素是人體內維持正常發育的重要激素，可以促進蛋白質的合成和調節能量的代謝，維持新陳代謝的穩定性[10]，對于妊娠婦女而言，如果發生甲減，甲狀腺激素分泌不足可引起心排出量降低，外周血管阻力增加，可誘發妊娠高血壓;甲狀腺素不足引起紅細胞生成素減少，抑制孕婦造血功能，貧血危險性增加[11];甲狀腺功能減退對下丘腦-垂體-卵巢產生影響，導致胎兒流產、胎盤早剝等[12]。本研究結果顯示，三組妊娠并發癥發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），也說明甲減增加了妊娠并發癥發生率。妊娠期甲減孕婦基礎代謝率低，胎兒宮內生長發育環境不良，易造成胎兒窘迫及低體重兒，引起胎兒發生慢性缺氧，發生胎窘或胎兒死亡、早產可能性上升[13]。本研究結果顯示，甲減未規范治療組早產、流產及死胎、胎兒窘迫、低體重兒高于正常孕婦組，差異有統計學意義（P<0.05）。左甲狀腺素能在機體外周轉化為三碘甲狀腺原氨酸，發揮甲狀腺素的作用，可代替甲狀腺素用于甲減的臨床治療[14-15]。本研究結果顯示，甲減規范治療組與正常孕婦組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產后出血比較，差異均無統計學意義（P>0.05），說明甲減規范治療可以明顯降低妊娠并發癥;且甲減規范治療組與正常孕婦組早產、流產及死胎、胎兒窘迫、低體重兒比較，差異無統計學意義（P>0.05），也說明能夠改善提高圍產兒結局。

綜上所述，孕期女性與未懷孕的女性甲狀腺激素有明顯的區別，妊娠期甲減是孕婦常見的內分泌疾病之一，因此孕早期加強對甲減篩查工作，及時動態監測，對妊娠合并甲減的孕婦應及早采取治療措施，應用左旋甲狀腺素治療，并密切檢測TSH、FT3、FT4的水平，確保其在正常的范圍內以減少不良結局的出現。

[參考文獻]

[1] 張桂蘭，黃志華. 妊娠期婦女甲狀腺功能狀況對其子女腦發育的影響研究[J].中國婦幼健康研究，2020，31（5）：681-683.

[2] Collares FM，Korevaar TIM，Hofman A，et al. Maternal thyroid function，prepregnancy obesity and gestational weight gain-The generation R study：A prospective cohort study[J]. Clinical Endocrinology，2017，87（6）：799-806.

[3] 趙麗杰，郭颯，田興芳，等. L-T4替代治療對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦血清抵抗素、同型半胱氨酸的影響[J]. 中國現代醫學雜志，2018，28（30）：62-66.

[4] 唐冰霜. 左甲狀腺素治療妊娠期甲狀腺功能減退癥的劑量分析[J]. 中國基層醫藥，2017，24（7）：1102-1106.

[5] 梁錦倫. 妊娠期并發亞臨床甲狀腺功能減退癥的治療及對妊娠結局的影響[J]. 醫學理論與實踐，2019，32（23）：3861-3863.

[6] 李進，張麗梅，于寧. 妊娠期亞臨床甲減對妊娠結局及圍產兒的影響及甲狀腺激素替代治療效果觀察[J].中國計劃生育學雜志，2019，27（1）：91-94.

[7] 何健華，吳燕禎，鐘愛玲，等. 甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病患者心功能及妊娠結局的影響[J].生殖醫學雜志，2018，27（12）：1205-1208.

[8] Xu C，Zhang Z. A comparative study of the levels of thyroid hormones and antithyroid antibodies in patients with gestational diabetes mellitus and pregnant patients with diabetes[J].Minerva Endocrinol，2018，43（2）：126-130.

[9] 華沛旻，顧穎. 甲狀腺功能異常與妊娠期糖尿病的相關性及其對妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2018， 33（22）：22-25.

[10] 孫瑩，呂蘭秋，楊秀萍. 孕12周前亞甲減的治療對妊娠結局及12月齡子代發育的影響[J].中國現代醫生，2020，58（2）：67-71.

[11] 李曉玲，鄧姍，鄧清華. 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局的影響[J].中國當代醫藥，2018（17）：107-109.

[12] Nasirkandy MP，Badfar G，Shohani M，et al. The relation of maternal hypothyroidism and hypothyroxinemia during pregnancy on preterm birth：An updated systematic review and meta-analysis[J]. Fnt J Reprod Biomed（Yazd），2017，15（9）：543-552.

[13] 張靜，藺莉. 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的診治進展[J].中國婦產科臨床雜志，2017，18（4）：377-378.

[14] 陳娟文，周穎嫻，陳丹霞. 激素替代療法對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者妊娠結局的影響[J]. 臨床醫學，2017，37（4）：41-43.

[15] 光曉珍. 妊娠合并甲狀腺功能減退100例臨床分析[J].中國醫藥科學，2019，9（22）：76-79.

（收稿日期：2019-07-29）