中藥聯合化療治療結直腸癌隨機對照臨床試驗的Meta分析

李萍 強煥然 周若瑜 闕月月 侯雪唯 程陽

摘要：目的：通過Meta分析評價中藥治療結直腸癌的有效性及安全性，為臨床提供參考.方法：通過檢索中國期刊全文數據庫、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、中文科期刊數據庫、PubMed、EMBASE，收集符合要求的隨機對照試驗（RCT）文獻，運用Cochrane系統評價的方法，使用RevMen5.2軟件進行Meta分析.結果：最終納入11項RCT，合計患者832例，Meta分析結果顯示中藥聯合化療治療結直腸癌的總有效率優于對照組[總有效率：OR=2.66，0.95%CI（1.83，3.86），Z=5.15，P=0.35]，此外還可以降低化療期間不良反應發生率，如周圍神經毒性差異有統計學意義.結論：中藥聯合化療方案治療大腸癌優于單純化療.

關鍵詞：大腸癌;中藥;化療;meta分析

中圖分類號：R735.3? 文獻標識碼：A? 文章編號：1673-260X（2020）02-0060-03

隨著生活與飲食方式的改變，我國結直腸癌（Colorectal cancer，CRC）發病率逐年上升，多數患者就診時已為中晚期.CRC包括結腸癌和直腸癌也被稱為大腸癌，位居我國癌癥死亡第5位[1].化療是目前CRC的主要治療手段之一.隨著20世紀90年代奧沙利鉑（Oxaliplatin）等化療藥物的出現，晚期CRC患者的生存率得到一定提高但含奧沙利鉑的多周期聯合化療方案毒性較大，化療嚴重毒副反應常導致化療終止，這在很大程度上限制了化療的應用.因此，尋求高效低毒的抗CRC聯合用藥一直是臨床研究的熱點.有研究表明中藥具有減少化療毒性、提高抗腫瘤療效的作用[2].已有多項研究報道了中藥聯合含奧沙利鉑化療方案治療CRC的療效和安全性，但各研究樣本量較小，確切療效缺乏大樣本，多中心臨床試驗的證據支持，所得結論參考價值有限.因此，本研究采用Meta分析的方法系統評價中藥聯合含化療方案治療CRC的療效和安全性，以期為臨床提供循證依據.

1 資料與方法

1.1 納入標準

（1）國內外公開發表的隨機對照試驗 （RCT），無論是否使用盲法，語種限定為中文和英文.（2）實驗組治療方案為中藥聯合化療，對照組的治療方案為單純化療方案.（3）每組樣本量大于20例.

1.2 排除標準

干預措施不是化療方案或者包含了其他措施;（2）未實施隨機對照研究方法、研究設計不嚴謹、回顧性研究等;（3）動物實驗以及綜述文獻;（4）文獻中未包含本研究觀察的結局指標.

1.3 文獻檢索

計算機檢索時限均從建庫起至2019年03月，檢索語種為中英文.英文數據庫檢索PubMed、EMBASE、英文檢索詞為colon cancer（Mesh）;traditional Chinese medicine （Mesh），oxaliplatin（Mesh）;中文數據庫以[（結腸癌or大腸癌or結直腸癌）and隨機and（中藥注射劑or中藥or中藥復方or中藥熏洗劑）]檢索中國期刊數據庫CNKI、VIP，CBM及萬方數據庫.

1.4 文獻質量評價

經過培訓的兩位研究人員各自閱讀所有文獻題目和摘要，首先篩除明顯不符合納入標準的文獻，再進一步閱讀文獻全文，初步確定能夠納入研究的文獻.最后，交叉核對兩位研究者的篩選結果，針對存疑文獻兩位評價人員進行討論并綜合第三者意見決定納入與否.使用改良Jada評分量表和Cochrane風險偏倚評估工具對納入RCT文獻的研究方法學進行質量評價和偏倚風險評估.

1.5 療效指標

總有效率，CD4+水平，CD8+水平，周圍神經毒性.

1.6 統計學處理

采用REVMAN5.2軟件進行Meta分析.二分類變量采用比值比（OR）及其95%CI.統計學同質性（P>0.10，I2≤50%），采用固定效應模型進行Meta分析;如存在異質性（P≤0.10），采用隨機效應模型合并分析.如納入數據無法進行Meta分析時，則使用描述性分析.P<0.05認為差異有統計學意義.

2 結果

2.1 檢索結果

搜索所得文獻共85篇全部為中文文獻，剔除重復文獻后通過閱讀標題和摘要排除不符合要求的文獻，滿足納入標準文獻26篇，通過閱讀全文，共排除15篇，最終獲得11篇文獻，其中期刊論文9篇，學位論文2篇，全部為近6年發表，共計832例大腸癌患者被收集用于本次研究.

2.2 質量評價和風險評估

納入文獻中，均提到了隨機分配，有兩篇未給出具體的隨機分配方法，其余9篇均采用隨機數字表法，文獻均未提及盲法;各文獻均報道組間基線相似性一致.納入文獻的基本特征及質量評價見表，2篇文獻評分小于3分，質量較低（見表1）.由 Cochrane風險偏倚評估工具評價結果可知納入文獻的風險主要來自分配隱藏和結局盲法.

2.3 中藥聯合化療治療結直腸癌試驗組與對照組總有效率Meta分析

中藥聯合化療治療大腸癌總有效率Meta分析（見圖2）.圖2結果顯示，總樣本量832例，其中中藥聯合化療治療435例，353例有效;對照組治療397例，260例有效.異質性檢驗結果，I2=10%，P=0.35采用隨機效應模型.OR=2.66，95%可信區間1.83～3.86，Z=5.15，P<0.00001，表明中藥有效且療效優于對照組.

2.4 中藥聯合化療治療大腸癌試驗組與對照組CD4+水平Meta分析

圖3結果顯示.4個RCT報道了CD4+水平，總樣本量296例，各研究間具有異質性（P< 0.000，01，I2=73%），采用隨機效應模型合并效應量分析.Meta分析結果顯示，聯合化療組治療中晚期大腸癌對免疫功能提高效果優于常規化療組，差異有統計學意義[OR=5.91，95%CI，（3.80，8.01），P< 0.00001].

2.5 中藥聯合化療治療大腸癌試驗組與對照組CD8+水平Meta分析

4個RCT報道了CD8+水平，總樣本量296例，各研究間具有異質性（P<0.000，01，I2=92%），采用隨機效應模型合并效應量分析.Meta分析結果顯示，聯合化療組治療中晚期大腸癌對免疫功能提高效果優于常規化療組，差異無統計學意義[OR= 1.13，95% CI（3.38，5.63），P=0.62].

2.6 中藥聯合化療治療大腸癌試驗組與對照組周圍神經毒性Meta分析

4個RCT報道了化療期間出現周圍神經毒性癥狀，共涉及257例患者.各研究間具有同質性（P= 0.25，I2=27%），采用固定效應模型合并效應量分析.Meta分析結果顯示，聯合化療組治療中晚期大腸癌期間周圍神經毒性癥狀少于常規化療組，差異有統計學意義[RR=0.34，95% CI（0.18，0.65），P=0.001].（見圖5）

3 討論

常規的化療方案在結直腸癌治療中發揮著重要作用，極大降低腫瘤轉移和復發，提高了結直腸癌患者的生存率.但是不可忽視的是，常規的化療方案在抑制腫瘤細胞生長的同時，也引起了化療期間許多不良反應，影響了患者的生存質量，從而導致了患者依從性下降[14].本研究通過檢索中藥聯合化療治療大腸癌隨機對照研究的中英文文獻，獲得了符合條件的文獻11篇進行Meta分析.本次研究結果顯示中藥聯合化療治療結直腸癌的總有效率優于對照組，周圍神經毒性小于對照組，免疫功能優于對照組.綜上所述，中藥聯合化療藥物治療結直腸癌具有較好療效并能降低毒副反應，值得臨床推廣應用，但由于納入文獻中聯用的中藥并不相同，因此使用何種中藥進行聯用最佳仍需高質量循證醫學證據進一步支持.

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