甲潑尼龍片輔助治療間質性肺疾病的療效分析

王衛忠 王明芳 楊志 謝立虎 唐艷華 許麗慧 龍小平

【摘要】 目的 探究甲潑尼龍片輔助治療間質性肺疾病（ILD）的療效。方法 63例ILD患者， 根據治療方法不同分為實驗組（34例）與對照組（29例）。對照組采用常規治療， 實驗組在對照組基礎上加用甲潑尼龍片輔助治療。比較兩組患者治療前后的血清肺表面活性蛋白-A（SP-A）、肺表面活性蛋白-D（SP-D）、肺功能指標[用力肺活量占預計值的百分比（FVC%）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1 %）、彌散功能占預計值的百分比（DLco %）]水平、不良反應發生情況、治療效果。結果 治療前， 兩組患者的SP-A、SP-D、FVC %、FEV1%、DLco%水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的SP-A、SP-D水平均較本組治療前降低， FVC %、FEV1%、DLco%水平均較本組治療前升高， 且實驗組改善程度優于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。實驗組不良反應發生率為17.6%，?低于對照組的41.4%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。實驗組治療總有效率為91.2%， 高于對照組的 69.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 與常規治療相比， 加用甲潑尼龍片治療ILD更有利于改善患者的肺功能以及提升治療效果， 對降低不良反應發生率有著重要的作用， 值得推廣。

【關鍵詞】 甲潑尼龍片;間質性肺疾病;肺功能;肺表面活性蛋白-A;肺表面活性蛋白-D

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.057

間質性肺疾病（interstitial lung disease， ILD）好發于老年人群， 病因繁多、病因復雜， 主要是以肺泡炎癥、間質纖維化及彌漫肺實質為病理的基本病變， 臨床表現主要為干咳、velcro啰音、活動后氣促及進行性呼吸困難等癥狀[1]。ILD最常見的病理類型是特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）， 病理類型為尋常型間質性肺炎（usual interstitial pueumonia， UIP）， 以限制性通氣功能為主， 確診后中位生存時間約2.5～3.5年， 臨床上以抗纖維化、抗感染、抗氧化等治療方法為主， 但延緩疾病進展速度并不明顯。甲潑尼龍片為糖皮質激素類藥物， 其具有改善免疫力的作用。本文旨在探究甲潑尼龍片輔助治療ILD的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2018年12月在本科診治的ILD患者63例， 根據患者治療方法不同分為實驗組（34例）與對照組（29例）。實驗組中男21例， 女13例;年齡51～86歲，?平均年齡（69.5±6.2）歲;發病類型：細支氣管炎型20例， 纖維化型14例;病程1～7年， 平均病程（4.6±1.3）年。對照組中男19例， 女10例;年齡50～85歲， 平均年齡（69.6±6.6）歲;發病類型：細支氣管炎型17例， 纖維化型12例;病程2～9年，?平均病程（4.6±1.5）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 無用藥禁忌證者;已簽署知情同意書者;均經胸部X線及肺部CT等檢查確診為ILD。

1. 2. 2 排除標準 合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、肺結核、精神障礙及肺癌者;患有嚴重肝、心及腎功能不全者;近3個月服用過類固醇激素或者免疫抑制劑治療者;治療過程中死亡者。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對照組 采用常規治療。給予患者進行抗氧化、祛痰、抗纖維化藥物治療。吡非尼酮膠囊（北京康蒂尼藥業有限公司， 國藥準字H20133376）用法用量：口服， 200 mg/次， 3次/d， 早中晚餐后口服。乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業有限公司， 國藥準字H20000519）用法用量：口服， 0.2 g/次， 3次/d。連續治療84 d。

1. 3. 2 實驗組 在對照組基礎上加用甲潑尼龍片治療。常規治療與對照組一致。甲潑尼龍片[Pfizer Italia S.r.l.（意大利）， 注冊證號H20150245]用法用量：口服， 首次服用劑量為0.4 mg/kg， 口服28 d后減量0.2 mg/kg， 連續服用56 d。連續治療84 d。

1. 4 觀察指標 比較兩組患者血清肺表面活性蛋白-A（surfactant protein-A， SP-A）、肺表面活性蛋白-D（surfactant protein-D， SP-D）、不良反應發生情況（不良反應包括：低血鉀、肌無力、惡心）、治療效果、肺功能改善情況。取患者治療前后清晨空腹靜脈血5.0 ml， 離心3000 r/min， 離心15 min，?取上清液， 以酶聯免疫法檢測血清SP-A和SP-D[2]。采用肺功能儀檢測患者FVC%、FEV1%、DLco%。

1. 5 療效判定標準[3] 患者治療后SP-A、SP-D水平下降≥75%， 干咳、氣促等癥狀得到明顯改善則為顯效;治療后血清SP-A、SP-D水平下降50%～74%， 氣促、干咳等癥狀得到改善則為有效;治療后血清SP-A、SP-D水平下降<50%則為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后血清SP-A、SP-D和肺功能指標水平比較 治療前， 兩組患者的SP-A、SP-D、FVC%、FEV1%、DLco%水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的SP-A、SP-D水平均較本組治療前降低， FVC%、FEV1%、DLco%水平均較本組治療前升高， 且實驗組改善程度優于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的不良反應發生情況比較 實驗組不良反應發生率為17.6%， 低于對照組的41.4%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者的治療效果比較 實驗組治療總有效率為91.2%， 高于對照組的69.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

ILD常累及肺泡、支氣管及肺間質， 如若得不到及時治療極易進展為肺纖維， 根據病因不同ILD治療方案不同， 但總體而言治療效果不佳[4]。

SP-A和SP-D為凝集素家族的兩種糖蛋白， 其在ILD患者體液中的濃度變化， 可反映ILD患者疾病狀況[5， 6]。本研究中， 治療前， 兩組患者的SP-A、SP-D、FVC %、FEV1%、DLco%水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的SP-A、SP-D水平均較本組治療前降低， FVC %、FEV1%、DLco%水平均較本組治療前升高， 且實驗組改善程度優于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。實驗組治療總有效率為91.2%， 高于對照組的 69.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。表明在常規治療中加用甲潑尼龍片治療可起到促進臨床治療效果提升的作用。臨床上治療ILD常用藥為吡非尼酮膠囊、乙酰半胱氨酸泡騰片， 前者具有具有抗炎、抗氧化及抗纖維化作用， 后者具有抗氧化、祛痰作用[7]。由于ILD患者大多數為老年， 其免疫抵抗能力較差， 加之肺表面活性大量堆積降低肺泡表面張力， 單一采用上述藥物無法提升治療效果。甲潑尼龍片為糖皮質激素類藥物， 進入機體后能抑制白細胞吞噬、調節淋巴細胞、降低炎性因子對肺部的損傷， 且能擴張血管、提升免疫抵抗能力， 及輔助常規藥物抑制肺間質膠原沉積， 進而起到抗纖維化、提升肺功能的作用[7， 8]。此外， 實驗組不良反應發生率為17.6%， 低于對照組的41.4%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。表明加用甲潑尼龍片治療后可提升用藥安全性。

綜上所述， 甲潑尼龍片輔助治療ILD具有不良反應發生率低、改善肺功能指標好、臨床治療效果明顯的作用， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Raghu GB， Zhang Y， Garcia CA， et al. American Thoracic Society; European Respiratory society; Japanese Respiratory Society; Latin American Thoracic Association. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline： Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med， 2015， 192（2）：e3-e19.

[2] Takahashi H， Fujishima T， Koba H， et al. Serum surfactant proteins A and D as prognostic factors in idiopathic pulmonary fibrosis and their relationship to disease extent. Am J Respir Crit Care Med， 2000， 162（3 Pt 1）：1109-1114.

[3] 李世芬.甲潑尼龍片治療老年間質性肺疾病的價值.北方藥學， 2018， 15（8）：19.

[4] Li Y， Li H， Liu S， et al. Pirfenidone ameliorates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Mol Immunol， 2018， 99（1）：134-144.

[5] 呂倩， 羅靜， 高惠英， 等.特發性炎性肌病合并間質性肺病患者血清表面活性蛋白A和D的水平及臨床意義.中國藥物與臨床， 2014， 14（8）：1012-1014.

[6] 李政.肺表面活性蛋白A、D水平監測在間質性肺疾病診治中的臨床價值.臨床和實驗醫學雜志， 2017， 16（2）：173-175.

[7] Inomata M， Kamio K， Azuma A， et al. Pirfenidone inhibits fibrocyte accumulation in the lungs in bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis. Respir Res， 2014， 15（1）：16.

[8] 蘇振軒， 尚勝君.甲潑尼龍片輔助治療間質性肺疾病的療效觀察.醫學理論與實踐， 2018， 31（22）：3359-3361.

[收稿日期：2019-08-01]