維生素D聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

劉婷 蔡鈺峰 曾小貞

[摘要]目的 探討維生素D聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床效果。方法 選取2017年10月～2018年10月我院收治的98例PCOS患者，隨機(jī)分為對照組和研究組，每組各49例。對照組用屈螺酮炔雌醇片治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上用維生素D。比較兩組治療前后的激素水平和糖、脂代謝指標(biāo)，并比較兩組的治療效果。結(jié)果 兩組治療后的血清黃體生成素（LH）、睪酮（T）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的血清卵泡生成激素（FSH）水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后的血清LH、T、LDL-C、空腹胰島素低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后的血清FSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在PCOS患者治療中用維生素D聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片更利于改善其激素水平，并能改善糖、脂代謝，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;維生素D;屈螺酮炔雌醇片

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（a）-0121-04

Clinical effect of Vitamin D combined with Drospirone Ethinylestradiol Tablets in the treatment of polycystic ovary syndrome

LIU Ting? ?CAI Yu-feng? ?ZENG Xiao-zhen

Department of Obstetrics and Gynecology， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Vitamin D combined with Drospirone Ethinylestradiol Tablets in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 98 patients with PCOS admitted in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected and randomly divided into control group and research group， 49 cases in each group. The control group was treated with Drospirone Ethinylestradiol Tablets， while the research group was treated with Vitamin D on the basis of the control group. The hormone levels and glucose and lipid metabolism indexes before and after treatment were compared between the two groups， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Results The levels of serum luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and fasting insulin in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum follicle-forming hormone （FSH） in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum LH， T， LDL-C and fasting insulin in the research group were higher than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of serum FSH in the research group was lower than that in the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment efficiency rate of the research group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Vitamin D combined with Drospirone Ethinylestradiol Tablets in the treatment of PCOS patients is more conducive to the improvement of hormone levels， the improvement of glucose and lipid metabolism， and the improvement of therapeutic effect.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Vitamin D; Drospirone Ethinylestradiol Tablets

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一組以無排卵和高雄激素血癥為特征的內(nèi)分泌及代謝異常綜合征，是育齡期女性常見內(nèi)分泌代謝性疾病[1-2]。目前，臨床上對本病的治療主要采用激素類藥物，調(diào)節(jié)高雄激素狀態(tài)，雖可一定程度改善患者癥狀，但效果不穩(wěn)定，長期治療可產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)[3-4]。近年來有研究表明[5-6]，PCOS患者的代謝紊亂與維生素D缺乏有關(guān)，因此維生素D開始用于PCOS的輔助治療中，并獲得臨床醫(yī)師和患者的一致認(rèn)可。本研究探討維生素D聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療PCOS患者的效果，為PCOS的治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年10月我院收治的98例PCOS患者，隨機(jī)將其分為對照組和研究組，每組各49例。對照組中，年齡20～38歲，平均（31.05±6.25）歲;病程6個(gè)月～9年，平均（3.50±1.01）年;體重55～95 kg，平均（68.03±6.50）kg。研究組中，年齡20～39歲，平均（31.25±6.50）歲;病程7個(gè)月～8年，平均（3.50±1.10）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究實(shí)施前已向患者及家屬說明，均同意加入，研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：有不同程度的無排卵、閉經(jīng)、多毛、肥胖等癥狀，超聲及激素檢查確診為PCOS，符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];精神神志正常，且愿意配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素腫瘤、皮質(zhì)醇增多癥、卵巢早衰、下丘腦或垂體性閉經(jīng)等其他原因?qū)е录に匚蓙y者;合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.2方法

對照組采用屈螺酮炔雌醇片（商品名：優(yōu)思悅，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20140119，生產(chǎn)批號：624A，每片含炔雌醇0.02 mg、屈螺酮3.00 mg），于月經(jīng)周期第1天口服，1片/次，連續(xù)服用28 d不停藥，繼續(xù)服用下1盒，連續(xù)服用6個(gè)月，月經(jīng)來潮發(fā)生在服用白色安慰劑時(shí)。

研究組在對照組基礎(chǔ)上采用維生素D滴劑（青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113033，生產(chǎn)批號：1903091，每粒400 IU）口服400 IU/次，1次/d，用藥時(shí)間同對照組。研究期對照組和研究組均調(diào)整生活方式。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組激素水平。于治療前和治療結(jié)束后下一個(gè)月經(jīng)周期第2～5天抽取晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測促黃體生成素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、睪酮（T）水平。②比較兩組糖、脂代謝指標(biāo)。以固相酶聯(lián)免疫吸附法測量血清空腹胰島素水平，并以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，試劑盒由羅氏公司提供。③比較兩組治療效果。顯效：月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、肥胖等癥狀減輕或消失，性激素及糖、脂代謝水平基本恢復(fù)正常;有效：癥狀明顯改善，性激素及糖、脂代謝水平有所恢復(fù);無效：癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與治療前比較差異無變化甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后激素水平的比較

治療前，兩組的血清LH、FSH、T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的血清LH、T水平均低于治療前，血清FSH水平高于治療前（P<0.05）;研究組的血清LH、T水平低于對照組，血清FSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后糖、脂代謝指標(biāo)的比較

治療前，兩組的血清空腹胰島素、TC、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的血清空腹胰島素、TC、LDL-C水平均低于治療前，研究組的血清空腹胰島素、TC、LDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療效果的比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

PCOS的具體病因尚未明確，已知其發(fā)病機(jī)制是因內(nèi)分泌軸功能紊亂，導(dǎo)致下丘腦垂體性腺軸（GnRH-GnH）釋放節(jié)律紊亂，而下丘腦中多巴胺能和阿片肽能神經(jīng)對促性腺激素（GnRH）神經(jīng)元控制作用失控，則LH分泌水平增加，刺激卵泡細(xì)胞增生，導(dǎo)致T水平升高，雄激素?zé)o法正常轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀l(fā)排卵障礙，并抑制雌激素的分泌，使FSH降低[8-9]。激素紊亂不僅引起無排卵、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、多毛等癥狀，還可導(dǎo)致胰島素抵抗，血糖及脂肪代謝紊亂，對患者健康造成嚴(yán)重影響[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清LH、T水平均降低，F(xiàn)SH水平均升高，與對照組比較，研究組LH、T水平更低，F(xiàn)SH水平更高，提示維生素D聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片更利于改善PCOS的激素水平;治療后兩組血清空腹胰島素、TC、LDL-C水平均降低，研究組均低于對照組（P<0.05），提示維生素D聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片對改善糖、脂代謝有顯著作用。屈螺酮炔雌醇片是一種新型口服避孕藥，每片中有炔雌醇0.02 mg和屈螺酮3.00 mg，屈螺酮有天然孕酮的孕激素作用，可通過抗雄激素，抑制LH和T的釋放，減少卵巢和腎上腺激素釋雄激素，且無水鈉潴留副作用，炔雌醇可直接補(bǔ)充雌激素，因此屈螺酮炔雌醇片可改善高雄激素血癥，調(diào)節(jié)激素紊亂造成的高胰島素血癥及脂肪代謝紊亂的狀態(tài)[11-13]。PCOS患者多伴有維生素D缺乏情況，單以激素類藥物治療無法取得滿意的效果[14]。維生素D是類固醇類衍生物，除參與磷鈣代謝外，還可參與機(jī)體免疫功能、生殖功能及胰島素分泌調(diào)節(jié)[15]。研究證實(shí)[16-17]，維生素D可通過影響催乳素的表達(dá)影響生殖功能，且維生素D缺乏與鈣失調(diào)密切相關(guān)，可影響卵巢類固醇激素生成，導(dǎo)致激素代謝紊亂，通過補(bǔ)充維生素D能糾正患者內(nèi)分泌代謝，改善PCOS相關(guān)癥狀。因此以上兩種藥物同時(shí)應(yīng)用，對糾正激素代謝水平，改善糖、脂代謝指標(biāo)有顯著的作用。

本研究還顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05），提示在PCOS的治療中將維生素D與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合應(yīng)用可提高治療效果。分析原因是屈螺酮炔雌醇片與維生素D聯(lián)合應(yīng)用，可在外源性調(diào)節(jié)激素的同時(shí)，通過補(bǔ)充維生素D，內(nèi)源性調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌的代謝，達(dá)到協(xié)同作用，獲得更好的治療效果[18]。

綜上所述，維生素D聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療PCOS，對于調(diào)節(jié)激素水平、改善糖代謝、提高治療效果有顯著作用。

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（收稿日期：2019-06-21? 本文編輯：崔建中）