射流壓力霧化泵臨床霧化效果對比研究

王歡英，許望梅，吳英，孫惠芬，李凡*

霧化吸入作為呼吸系統氣道炎癥性疾病的首選治療方法，臨床上已經普及［1］。無論是成人呼吸專科、兒科，還是社區衛生服務中心［2-4］，建立門診霧化治療室已經成為呼吸科標準化建設的基本要求［5-7］。為了更好地規范霧化治療，相關部門已經發布了《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》［8］、《霧化吸入療法急診臨床應用專家共識（2018）》［9］、《物聯網輔助霧化吸入治療中國專家共識》［10］以及《霧化吸入療法合理用藥專家共識（2019 年版）》［11］等專家共識。

但在臨床實際工作中，常會遇到一些問題，如在《霧化吸入療法急診臨床應用專家共識（2018）》［9］和《霧化吸入療法合理用藥專家共識（2019 年版）》［11］中，均建議慢性阻塞性肺疾病（下稱慢阻肺）急性加重期患者霧化吸入布地奈德6～8 mg（3～4 mg/次，2 次/d，或2 mg/次，1 次/6 h，聯合特布他林5 mg，3 次/d），以布地奈德1 mg/2 ml、特布他林5 mg/2 ml 計算，患者每次霧化總劑量為6～10 ml。由于不同霧化泵和噴霧器的差異，大劑量霧化治療時，霧化時間、霧化后殘余藥量和平均霧化率差異會很明顯，進而影響治療效果。本研究旨在通過對比分析3 種射流壓力霧化泵及分別配對3種噴霧器對不同劑量0.9%氯化鈉溶液的霧化效果，說明霧化時間和霧化后殘余藥量的差異。

1 材料與方法

本研究價值：

本文重點介紹射流壓力霧化泵和噴霧器對10 ml和4 ml 液體霧化時間和霧化后殘余藥量的差異，說明射流壓力霧化泵和噴霧器對臨床霧化的影響。指出患者進行霧化治療時，應根據不同患者疾病特點、霧化治療藥物劑量、患者呼吸功能狀態，依據各射流壓力霧化泵和噴霧器輸出壓力、輸出流量、霧化率及霧化后殘余藥量的具體情況，選擇合理的射流壓力霧化泵和噴霧器，控制霧化的時間、霧化液劑量及霧化頻次，以獲得最佳霧化治療效果。這也是目前霧化指南中提及較少的部分。

1.1 材料 霧化裝置：霧化泵（百瑞TurboBoy 型壓縮式霧化泵，飛利浦CN-B-0103 醫用壓縮式霧化泵，歐姆龍NE-C900 壓縮式霧化泵），霧化器（百瑞LCD-2 022G875B 型簡易噴霧器，飛利浦JKY-Ⅴ型噴霧器，歐姆龍NEB-NSET2-90SH 藥液杯組件、吸嘴和送氣管），霧化液體為0.9%氯化鈉注射液〔產品批號：G1810042（國藥準字 H20023682）〕，秒表計〔體育專用秒表（粵制03000193）〕，抽取液體注射器〔10 ml、5 ml 注射器（醫療器械注冊證編號：國械注進20183151872），1 ml 注射器注冊證號：國食藥監械（進）字，2014 第3154648〕。

1.2 方法 采用平行隊列分析。為了減少空氣流動、溫度、濕度等對試驗的影響，選取呼吸與危重病學科示教室為實驗室，于2019-03-15 至2019-03-21 進行試驗。本研究在相同的密閉環境進行，所有霧化泵及噴霧器經檢測符合各自品牌說明書標準，每組霧化10 次。

將3 種常用射流壓力霧化泵定義為a、b、c，其對應的噴霧器定義為a1、b1、c1，將a 霧化泵與a1 噴霧器配對作為aa1 組，b 霧化泵及b1 噴霧器配對作為bb1組，c 霧化泵及c1 噴霧器配對作為cc1 組，a 霧化泵與b1 噴霧器配對作為ab1 組，a 霧化泵與c1 噴霧器配對作為ac1 組，b 霧化泵與a1 噴霧器配對作為ba1 組，b霧化泵與c1 噴霧器配對作為bc1 組，c 霧化泵與a1 噴霧器配對作為ca1 組，c 霧化泵與b1 噴霧器配對作為cb1 組。

操作流程：以10 ml 注射器抽取10 ml 0.9%氯化鈉溶液進行霧化試驗；以5 ml 注射器抽取4 ml 0.9%氯化鈉進行霧化試驗。霧化開始與結束判斷標準見參考文獻［12］。用1 ml 注射器抽取殘余液體量，判斷霧化后殘余液體量。噴霧器清洗：每次試驗結束后用純凈水進行清潔、晾干備用。平均霧化率（ml/min）=〔總霧化劑量（ml）-殘留藥量（ml）〕/霧化時間（min）［13］。

1.3 觀察指標 比較aa1、bb1、cc1、ab1、ac1、ba1、bc1、ca1、cb1 組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間、霧化后殘余藥量、平均霧化率。比較aa1、bb1、cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間、霧化后殘余藥量、平均霧化率。比較aa1、bb1、cc1 組10 ml 和4 ml 0.9%氯化鈉溶液的霧化后殘余藥量。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間比較采用成組t 檢驗；不符合正態分布的計量資料以〔M（P25，P75）〕表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 九組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標比較 九組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間、霧化后殘余藥量、平均霧化率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中ab1 組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間長于aa1、ac1、ba1、bb1、bc1、ca1、cb1、cc1 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；余組間10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。aa1 組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量多于ab1、ac1、ba1、bb1、bc1、ca1、cb1、cc1 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；余組間10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。bb1組10 ml 0.9%氯化鈉溶液平均霧化率高于aa1、ab1、ac1、ba1、bc1、ca1、cb1、cc1 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；余組間10 ml 0.9%氯化鈉溶液平均霧化率兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 aa1、bb1、cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標比較 三組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間、霧化后殘余藥量、平均霧化率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。aa1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間長于bb1 組和cc1 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。aa1組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量多于bb1 組和cc1 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。bb1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液平均霧化率高于aa1 組和cc1 組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 aa1、bb1、cc1 組不同劑量0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量比較 aa1 組和cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量與10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；bb1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量少于10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

3 討論

隨著環境污染、吸煙、人口老年化，呼吸系統疾病如慢阻肺的發病率呈上升趨勢，且逐漸年輕化。對于支氣管哮喘（下稱哮喘）、慢阻肺、支氣管擴張、慢性咳嗽等氣道炎癥性疾病，霧化吸入是最常用且首選的治療方法，射流壓力霧化泵是臨床應用最多的設備，射流壓力霧化泵及其噴霧器相關指標如：霧化時間、霧化后液體殘留量、霧化氣流產生壓力可能會直接影響霧化治療效果，且目前射流壓力霧化泵及噴霧器品牌較多，尚無統一使用標準。

表1 九組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標比較 （n=10）Table 1 Comparison of atomization observation indices of 10 ml 0.9% sodium chloride injection in nine groups

表2 aa1、bb1、cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標比較（n=10）Table 2 Comparison of atomization observation indices of 4 ml 0.9% sodium chloride injection in aa1，bb1 and cc1 groups

表3 aa1、bb1、cc1 組不同劑量0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量比較（n=10）Table 3 Comparison of residual volume after atomization of different doses of 0.9% sodium chloride solution in aa1，bb1 and cc1 groups

《物聯網輔助霧化吸入治療中國專家共識》［10］建議，每次霧化液體量為4～6 ml，霧化時間不超過 20 min。慢阻肺急性加重期推薦的霧化治療方案：布地奈德聯合特布他林霧化治療，2 次/d，霧化劑量6～10 ml/次；若4 次/d，霧化劑量4～6 ml/次。本研究結果提示，10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間在（27.31±1.30）～（48.70±1.12）min，4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時間在（8.46±0.63）～（14.90±0.91）min。提示大多數射流壓力霧化泵在霧化10 ml 液體時總體所需時間較長，患者不一定能夠耐受。

一套霧化裝置由霧化泵和噴霧器組成，一般原廠生產的霧化泵以及配套的噴霧器是最合適的組合，但本研究結果顯示，原配組合的霧化泵和噴霧器在霧化時間、霧化后殘余藥量、平均霧化率方面有時也并不都是最佳選擇，如ac1 組的霧化時間明顯短于aa1 組、ab1 組霧化后殘余藥量少于aa1，所以在霧化液體量較大的藥物時，需要選擇合適的射流壓力霧化泵以及噴霧器，避免患者因霧化時間過長而感到不適，影響治療效果，降低患者治療的順應性。

霧化殘余液體量直接影響到患者霧化治療藥物的實際用量。本研究結果顯示，10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量為（0.42±0.12）～（0.96±0.16）ml，4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量為（0.52±0.36）～（1.02±0.32）ml。以慢阻肺急性加重患者霧化布地奈德6～8 mg/d 測算，若霧化2 次/d，藥量最多可損失（2.04±0.64）ml；如果霧化4 次/d，藥量最多可損失（4.08±1.28）ml。然而霧化后殘余藥量的多少，常影響患者的實際藥物用量。因此若增加霧化次數，雖可以縮短霧化時間，但霧化后殘余藥量增加，使得實際治療劑量達不到預期要求。

一般而言，霧化治療時，射流壓力霧化泵壓縮氣體的壓力及流量均與噴霧器釋霧量呈正比，與氣溶膠顆粒直徑呈反比；氣壓越高、流量越大，噴霧器產生的氣溶膠顆粒直徑就越小，釋霧量就越大［8］，同一廠家的射流壓力霧化泵和噴霧器輸出氣體壓力和流量比較恒定，治療效果的同質化和可比性好。本研究結果顯示，原配廠家射流壓力霧化泵和噴霧器比不同廠家配對組合霧化時間相對更短，如bb1 組也存在不同廠家配對組合優于原配組合現象，如ac1 組霧化時間短于aa1 組。因為不同廠家生產的射流霧化泵和噴霧器的輸出壓力和輸出流量不同，霧化時間和霧化后殘余藥量差異較大。因此，在實際臨床工作中，建議各醫療機構在采購射流壓力霧化泵和噴霧器時，應根據不同廠家的產品參數選擇。

綜上所述，臨床上對患者進行霧化治療時，應根據不同患者疾病特點、霧化治療藥物劑量、患者呼吸功能狀態，依據各射流壓力霧化泵和噴霧器輸出壓力、輸出流量、霧化率及霧化后殘余藥量的具體情況，選擇合理的射流壓力霧化泵和噴霧器，嚴格控制霧化時間、霧化液劑量及霧化頻次，以獲得最佳霧化治療效果。

作者貢獻：李凡負責文章的構思和設計；王歡英負責文獻檢索與文獻可行性分析、試驗結果的整理和分析，參與文章的設計；許望梅負責霧化試驗，試驗結果登記，撰寫論文；吳英負責有關資料的收集與管理、人員協調；孫惠芬負責文章的質量控制；李凡對文章整體負責。

本文無利益沖突。