噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

劉文華

[摘要]目的 探討噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果。方法 選取2017年2月～2019年2月我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。對(duì)照組患者單用噻托溴銨治療，觀察組患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療。觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較兩組患者治療前后的肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占FVC的比例（FEV1/FVC）]、每分鐘最大通氣量（MVV）]、呼吸困難量表（MRC）評(píng)分及6 min步行距離（6MWD）。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的MRC評(píng)分低于對(duì)照組，6MWD遠(yuǎn)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 慢性阻塞性肺疾病患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療效果顯著，可提高肺功能，改善患者呼吸困難癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐力，促進(jìn)病情的轉(zhuǎn)歸，且聯(lián)合用藥具有一定安全性。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;噻托溴銨;肺功能;福莫特羅

[中圖分類號(hào)] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（c）-0037-04

Clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Wen-hua

Department of Respiratory Medicine， Guixi People′s Hospital， Jiangxi Province， Guixi? ?335400， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group （30 cases） and the observation group （30 cases） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with Tiotropium Bromide alone， and patients in the observation group were given Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions of the two groups of patients were observed， and the lung function （forced expiratory volume in one second [FEV1]， forced vital capacity [FVC]， FEV1 to FVC ratio [FEV1/FVC]）， maximal voluntary ventilation （MVV）]， dyspnea scale （MRC） score and 6 min walking distance （6MWD） before and after treatment were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The FEV1， FVC， FEV1/FVC， and MVV after treatment in the observation group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The MRC score of patients in the observation group was lower than that in the control group， the 6MWD was farther than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment of the two groups. Conclusion Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease has significant effect， it can increase pulmonary function， improve dyspnea， enhance exercise tolerance， and promote outcome of the disease， which has certain safety.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Tiotropium Bromide; Pulmonary function; Formoterol

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流受限為主要特征且呈進(jìn)行性發(fā)展的疾病，具有較高的發(fā)病率，表現(xiàn)為不完全可逆性氣流受限，累及肺部等多種器官，主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳痰、慢性咳嗽、胸悶氣短等，導(dǎo)致患者肺功能呈進(jìn)行性減退[1]。目前臨床中多進(jìn)行止咳、平喘、解痙及抗感染等綜合治療，其中噻托溴銨是治療慢性阻塞性肺疾病最常用藥物之一，雖可一定程度上控制病情發(fā)展，但療效緩慢，而福莫特羅是一種受體激動(dòng)劑，具有擴(kuò)張支氣管，緩解支氣管痙攣的作用，利于改善慢性阻塞性肺疾病患者支氣管癥狀[2-3]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2019年2月我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。觀察組中，女13例，男17例;年齡49～78歲，平均（63.14±3.50）歲;病程1～7年，平均（3.24±0.83）年。對(duì)照組中，女14例，男16例;年齡48～78歲，平均（63.57±3.56）歲;病程1～7年，平均（3.33±0.88）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及其家屬對(duì)本研究均知情并簽署同意書;②入選患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖檢查確診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肺結(jié)核、肺部感染等肺功能異常者;②合并腎衰竭、急性心力衰竭、腫瘤等疾病者;③患有窄角型青光眼、甲狀腺功能亢進(jìn)癥及前列腺增生者。

1.3方法

兩組均進(jìn)行止咳、平常、控制感染等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予噻托溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20090279，生產(chǎn)批號(hào)：20161001）治療，18 μg/次，1次/d。觀察組患者在噻托溴銨（劑量、療程、用法均同于對(duì)照組）基礎(chǔ)上聯(lián)合福莫特羅（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20103179，生產(chǎn)批號(hào)：20180304）吸入治療，12 μg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療1個(gè)月后，比較兩組患者的治療效果，療效標(biāo)準(zhǔn)如下。經(jīng)X線胸片檢查無(wú)變化且臨床癥狀無(wú)改善為無(wú)效;臨床癥狀得到改善，痰濃度降低且經(jīng)X線胸片檢查肺啰音改善為有效;患者痰量減少且濃痰變?yōu)橄√担?jīng)X線胸片檢查肺啰音消失，臨床癥狀均消失為顯效[5]。總有效=顯效+有效。②比較兩組患者治療前及治療1個(gè)月后的肺功能，采用法國(guó)SDR肺功能儀測(cè)定第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1占FVC的比例（FEV1/FVC）、每分鐘最大通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）。③比較兩組患者治療前后的6 min步行距離（6 min walking distance，6MWD）和呼吸困難量表（MRC）評(píng)分[6]，采用6 min步行實(shí)驗(yàn)測(cè)定兩組患者治療前及治療1個(gè)月后運(yùn)動(dòng)耐力情況，于室內(nèi)選取一長(zhǎng)50 cm距離，分別于兩端放置座椅，記錄患者6 min內(nèi)步行距離;根據(jù)MRC，無(wú)氣促0分，劇烈運(yùn)動(dòng)氣促1分，爬坡、樓梯氣促2分，步行時(shí)與同齡人相比氣促3分，因氣促無(wú)法活動(dòng)4分。④記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、頭暈及惡心等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于治療前，且觀察組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后MRC評(píng)分及6MWD的比較

治療前，兩組患者的MRC評(píng)分及6MWD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的MRC評(píng)分均低于治療前，6MWD均遠(yuǎn)于治療前，且觀察組患者的MRC評(píng)分低于對(duì)照組，6MWD遠(yuǎn)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥初期出現(xiàn)輕微惡心、頭暈及口干癥狀，未進(jìn)行人為干預(yù)，停藥后癥狀自行消失。

3討論

慢性阻塞性肺疾病因氣流受到限制，增加肺中殘留氣體，延長(zhǎng)呼氣時(shí)間，導(dǎo)致患者肺部動(dòng)態(tài)順應(yīng)性降低，發(fā)生胸悶氣促、呼吸困難等癥狀，降低其日常生活及運(yùn)動(dòng)耐力。肺功能下降是慢性阻塞性肺疾病疾病主要特征，因此臨床中積極評(píng)估及研發(fā)治療慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的藥物尤為重要[7]。盡管目前臨床中尚無(wú)針對(duì)改善慢性阻塞性肺疾病疾病肺功能的藥物，但支氣管擴(kuò)張類藥物能夠有效緩解臨床癥狀以及時(shí)控制病情，減少病情惡化對(duì)肺功能的損傷，因此針對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者及時(shí)進(jìn)行舒張支氣管治療意義重大[8-9]。

噻托溴銨作為新型長(zhǎng)效抗膽堿藥物，具有抑制黏蛋白分泌，減少對(duì)M2受體的干擾作用，對(duì)M1和M3受體進(jìn)行解離，且解離時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)34.7 h，因此噻托溴銨具有長(zhǎng)期促進(jìn)支氣管舒張的作用，且噻托溴銨還具有一定的抗炎作用，可降低氣道炎癥反應(yīng)性，保持氣道開放，繼而改善慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困難癥狀，利于促進(jìn)肺功能的改善，增加患者運(yùn)動(dòng)耐力[10-12]。福莫特羅是常用的β受體激動(dòng)劑，進(jìn)入機(jī)體后可迅速激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶的活性，繼而起到促進(jìn)平滑肌保持?jǐn)U張狀態(tài)，改善患者氣道癥狀，該藥與噻托溴銨聯(lián)用具有協(xié)同功能，從不同作用方式緩解疾病癥狀，有效阻止病情加重，通過(guò)吸入性給藥促進(jìn)患者恢復(fù)健康，減少全身用藥的不良反應(yīng)，從根本上控制疾病進(jìn)展[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的MRC評(píng)分低于對(duì)照組，6MWD遠(yuǎn)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。提示慢性阻塞性肺疾病患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療可改善其肺功能，減輕病情。福莫特羅藥物見效快，給藥后1～3 min即可見效，利于緩解支氣管痙攣，且藥效持久，進(jìn)入到人體后，單劑量至少可保持12 h，促使氣管平滑肌持續(xù)保持?jǐn)U張狀態(tài)，聯(lián)合噻托溴銨可快速激活細(xì)胞中腺苷酸環(huán)化酶，緩解癥狀，安全性高[14-16]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者給予噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅吸入治療效果顯著，可促進(jìn)肺功能提高，改善患者呼吸困難癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐力，促進(jìn)病情的轉(zhuǎn)歸，且聯(lián)合用藥具有一定安全性。

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（收稿日期：2019-06-04? 本文編輯：任秀蘭）