鹽酸氨溴索肺泡灌洗聯合序貫機械通氣對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療效果及氧化應激、炎癥狀態影響

王新

【摘要】 目的：鹽酸氨溴索肺泡灌洗聯合序貫機械通氣對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療效果及氧化應激、炎癥狀態影響。方法：選取2017年2月-2019年2月于本院接受治療的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例，按照隨機數字表法分為對照組（n=48）行序貫機械通氣，觀察組（n=48）在對照組基礎上行鹽酸氨溴索支氣管肺泡灌洗。觀察兩組治療效果、血清炎性因子與氧化應激指標含量及并發癥情況。結果：觀察組總有效率為89.58%，高于對照組的70.83%（P<0.05）;觀察組治療后血清IL-6、TNF-α及CRP含量較治療前、對照組均降低，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后血清MDA含量較治療前、對照組均降低，SOD含量較治療前、對照組均升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：鹽酸氨溴索肺泡灌洗聯合序貫機械通氣可提升AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者治療效果，改善氧化應激水平，抑制炎癥反應程度。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 鹽酸氨溴索肺泡灌洗 氧化應激 炎性反應

Effect of Ambroxol Hydrochloride Alveolar Lavage Combined with Sequential Mechanical Ventilation on the Therapeutic Effect， Oxidative Stress and Inflammatory State in Patients with AECOPD Complicated with Type Ⅱ Respiratory Failure/WANG Xin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ambroxol Hydrochloride alveolar lavage combined with sequential mechanical ventilation on the therapeutic effect， oxidative stress and inflammatory state in patients with AECOPD complicated with type Ⅱ respiratory failure. Method： Ninety-six patients with AECOPD complicated with type Ⅱ respiratory failure who underwent treatment in our hospital from February 2017 to February 2019 were enrolled. The randomized digital table method was divided into the control group （n=48） with sequential mechanical ventilation， and the observation group （n=48） with Ambroxol Hydrochloride bronchoalveolar lavage on the basis of the control group. The treatment effect， serum inflammatory factor and oxidative stress index， and complications of two groups were observed. Result： The total effective rate in the observation group was 89.58%， which was higher than 70.83% in the control group （P<0.05）. The serum IL-6， TNF-α and CRP levels in the observation group were higher than those of before treatment and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum MDA content of the observation group was lower than that of before treatment and the control group， and the SOD content was higher than that of before treatment and the control group. the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ambroxol Hydrochloride alveolar lavage combined with sequential mechanical ventilation can improve the therapeutic effect of patients with AECOPD complicated with type Ⅱ respiratory failure， improve the level of oxidative stress and inhibit the degree of inflammatory response.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Ambroxol Hydrochloride alveolar lavage Oxidative stress Inflammatory response

First-authors address： Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.016

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床多見疾病，以不完全可逆氣流受限為特征，其病情一般為進行性發展，在感染等因素誘導下會發生急性加重[1-2]。臨床COPD急性加重期（AECOPD）患者機體肺功能明顯降低，生活質量急劇惡化、臨床呼吸道癥狀加重，且易進展為Ⅱ型呼吸衰竭，為導致患者死亡主要因素[3-4]。目前臨床對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者主要療法為序貫機械通氣與鹽酸氨溴索支氣管肺泡灌洗，但當前聯合上述療法對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者氧化應激、炎癥狀態研究較少，因此本研究以此展開分析，希望為臨床患者診療提供一些借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月于本院接受治療的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例。

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2013年版）內AECOPD與Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標準[5];伴隨明顯的痰液顏色改變、胸悶、氣短和咳嗽等體征變化。排除標準：合并嚴重心律失常;呼吸即將停止或已停止需氣管插管者;自主呼吸微弱和昏迷;無咳嗽反射;面部和氣道畸形。采用隨機數字表法分為對照組（n=48）與觀察組（n=48）。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行序貫機械通氣，患者入院后營養支持、暢通呼吸道、糾正電解質紊亂、呼吸興奮劑、平喘、祛痰等對癥治療，氣管插管，經口（鼻）面罩雙水平正壓通氣，依據患者呼吸狀況對FiO2與壓力水平調節，壓力支持水平逐步下降至完全脫機。觀察組在上述基礎上行鹽酸氨溴索支氣管肺泡灌洗，術前：監測患者血氧飽和度、呼吸及心電等，2%利多卡因喉部噴灑或霧化吸入局麻，低流量吸氧，經氣管導管或鼻電子支氣管鏡（PENTAX EPK-P）進入氣道分泌物吸除，采用鹽酸氨溴索注射液（生產廠家：河北愛爾海泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113063，生產批號：20170105，規格：4 mL︰30 mg）60 mL與37 ℃滅菌生理鹽水100 mL肺泡灌洗，10～20 mL/次，單側肺葉50 mL左右，若患者動脈血氧飽和度不足80%則退出電子支氣管鏡，鼻導管吸氧，待患者動脈血氧飽和度在90%以上再吸痰，間隔1 d灌洗1次。兩組患者均持續治療3周。

1.3 觀察指標與評定標準 觀察兩組治療效果、血清炎性因子與氧化應激指標含量及并發癥情況。療效評定標準依據《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》擬定[6]，實驗室指標、臨床體征和癥狀均完全恢復為顯效;實驗室指標、臨床體征和癥狀有一項未恢復為有效;實驗室指標、臨床體征和癥狀均無任何好轉為無效，總有效=顯效+有效。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，ELISA法檢測血清炎性因子含量，包含白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購自山海酶聯生物科技公司;超氧化物歧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）含量，TBA反應比色法檢測丙二醛（MDA）含量，試劑盒購自北京北京中杉金橋生物公司，具體步驟依據試劑盒說明書進行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡56～76歲，平均（63.72±7.19）歲;男31例，女17例;平均COPD病程（7.68±1.57）年。觀察組年齡55～78歲，平均（64.15±7.23）歲;男29例，女19例;平均COPD病程（7.93±1.46）年。兩組年齡、性別、平均COPD病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組總有效率為89.58%，高于對照組的70.83%，差異有統計學意義（字2=5.315，P=0.019），見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子含量改變情況比較 觀察組治療后血清IL-6、TNF-α及CRP含量較治療前、對照組均降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清應激指標改變情況比較 觀察組治療后血清MDA含量較治療前、對照組均降低，SOD含量較治療前、對照組均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組并發癥發生情況比較 觀察組治療后面部壓傷1例、心率增快1例及咯血1例，并發癥發生率為6.25%;對照組面部壓傷4例、咯血3例、腹脹3例及心率增快2例，并發癥發生率25.00%。兩組并發癥發生率比較，差異有統計學意義（字2=6.400，P=0.011）。

3 討論

COPD為伴隨肺外效應疾病，本質為機體炎性反應所導致氣流受限，可進展成慢性呼吸衰竭，病情嚴重者還可造成肺源性心臟病，對患者生命安全帶了威脅，對患者家庭和社會帶來沉重醫療負擔[7-9]。患者出現AECOPD則會使體內炎性反應加重，發生低氧血癥、水腫、CO2潴留、排痰不暢等臨床癥狀，患者呼吸肌疲勞加重，病情惡化[10-11]。所以，目前臨床對AECOPD伴隨Ⅱ型呼吸衰竭者應以改善CO2潴留、糾正缺氧及緩解呼吸肌疲勞為主。序貫機械通氣可加強患者咳痰等氣道的自潔功能，緩解其呼吸肌疲勞，同時治療期間患者不需行人工氣道，可避免聲門下或者口咽部間隙寄居細胞誤吸[12-14]。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，對黏液性和漿液性腺體分泌有調節作用，可加速管腔內黏膜細胞纖毛擺動，使患者痰液黏度下降，同時有呼吸道自凈與加速排除痰液等影響[15-16]。

COPD的發生與進展和體內過度炎性反應有聯系，而出現AECOPD一般和感染相關，菌體或其他代謝產物影響下，體內合成分泌大量的炎性因子，激活全身性炎性反應，并造成肺部受損[17-18]。IL-6、TNF-α和CRP是臨床多見炎性因子，臨床AECOPD伴隨Ⅱ型呼吸衰竭者其血清內上述炎癥因子含量明顯上升，說明機體內炎性反應強烈。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-6、TNF-α及CRP含量較治療前、對照組均降低（P<0.05），說明鹽酸氨溴索肺泡灌洗聯合序貫機械通氣抑制患者體內炎性反應效果更好。正常狀況下機體內肺組織抗氧化和氧化保持動態平衡，而AECOPD患者體內此平衡被打破，呼吸道感染、有害氣體或者顆粒等造成抗氧化與氧化失衡，進而出現巨噬細胞、淋巴細胞與中性粒細胞等浸潤，同時釋放活性氮自由基與氧自由基，對呼吸道上皮細胞刺激，降低其防御功能，增大上皮細胞的通透性，還會加速前列腺素、白三烯和組胺等炎性遞質的釋放[19-20]。MDA為氧化應激標志物，對MDA監測能夠明確患者機體脂質過氧化程度。SOD為抗氧化劑，對氧自由基有清除作用，保護組織及細胞。本研究結果顯示，觀察組治療后血清MDA含量較治療前、對照組均降低，SOD含量較治療前、對照組均升高，差異均有統計學意義（P<0.05），說明鹽酸氨溴索肺泡灌洗聯合序貫機械通氣可改善患者體內應激水平，維持氧化與抗氧化平衡。

綜上所述，鹽酸氨溴索肺泡灌洗聯合序貫機械通氣可提升AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的治療效果，改善氧化應激水平，抑制炎癥反應程度。

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（收稿日期：2019-07-05） （本文編輯：程旭然）