氯吡格雷用于預防前列腺癌內分泌治療后心血管疾病的效果及安全性分析

溫海東 鄭重洲

【摘要】目的 分析氯吡格雷用于預防前列腺癌內分泌治療后心血管疾病的效果及安全性。方法 選擇2017年3月～2019年3月收治的42例前列腺癌患者，給予患者兩種不同的治療方式，并且將其分成觀察組和對照組，其中對照組接受常規內分泌治療，觀察組在對照組的基礎上加用氯吡格雷治療，隨訪半年、1年，觀察氯吡格雷相關的不良反應，對比兩組患者發生心血管疾病的情況，統計PT、APTT及 PSA等指標。結果 觀察組患者均未出現氯吡格雷相關不良反應。術后半年、1年隨訪，兩組患者PT、PSA無顯著差別。較治療前，對照組APTT減少，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組APTT增加，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組心血管病的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 氯吡格雷用于預防前列腺癌內分泌治療后心血管疾病的發生安全有效。

【關鍵詞】氯吡格雷;前列腺癌;內分泌治療;心血管疾病;安全性

【中圖分類號】969.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.6..02

【Abstract】Objective ? To analyze the efficacy and safety of clopidogrel in the prevention of cardiovascular disease after endocrine therapy for prostate cancer.Methods ? Forty-two patients with prostate cancer who were treated between March 2017 and March 2019 were given two different treatments， and they were divided into observation group and control group. The control group received conventional endocrine therapy and the observation group.On the basis of the control group，clopidogrel was added to the treatment.Follow-up for six months and one year was used to observe the adverse reactions related to clopidogrel.The incidence of cardiovascular disease was compared between the two groups of patients.Results ? None of the patients in the observation group experienced clopidogrel-related adverse reactions. There was no significant difference in PT and PSA between the two groups after half a year and one year follow-up. Compared with before treatment，APTT in the control group decreased （P<0.05） and APTT in the observation group increased （P<0.05）.The incidence of cardiovascular disease in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion ? Clopidogrel is safe and effective for the prevention of cardiovascular disease after endocrine therapy for prostate cancer.

【Key words】Clopidogrel;Prostate cancer;Endocrine therapy;Cardiovascular disease;Safety

前列腺癌的發病率正逐年提高，而內分泌治療作為前列腺癌患者一種重要的治療方式，長期的雄激素剝奪容易造成動脈粥樣硬化、高血壓、2型糖尿病、心血管疾病等并發癥[1]，以心血管疾病的危害最大，增加了前列腺癌非特異性病死率。本次研究就針對氯吡格雷用于預防前列腺癌內分泌治療后心血管疾病的效果及安全性進行分析，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2017年3月～2019年3月我院收治的42例前列腺患者是本次研究對象，隨機將患者分成觀察組和對照組，各21人。其中觀察組的年齡62～86歲，平均（65.38±1.34）歲。對照組的年齡58～89歲，平均（65.35±1.31）歲，將兩組患者的年齡等資料進行對比，無明顯統計學差異，差異無統計學意義（P>0.05）。排除標準：合并出血傾向;冠心病、心肌梗死、腦梗死、腦出血等心腦血管病變;對氯吡格雷過敏及中途不能耐受的患者。

1.2 ?方法

對有基礎疾病的患者積極使用降壓、降糖等藥物積極控制。對照組患者進行常規內分泌治療（手術或藥物去勢（戈舍瑞林）+雄激素阻斷（比卡魯胺））行最大限度雄激素阻斷內分泌治療。在此基礎上，觀察組聯合氯吡格雷進行治療，劑量為75 mg/d，連續服用。

1.3 ?觀察指標

持續隨訪1年，觀察氯吡格雷相關的不良反應（胃腸道反應、血小板減少、出血等），對比兩組患者在治療期間的發生心血管疾病（冠心病、心源性猝死、心肌梗死等）的情況，監測血常規、肝腎功能、睪酮、PT、APTT及PSA指標。

1.4 ?統計學方法

通過SPSS 20.0檢驗相關數據，對計數資料行x2值檢驗，對PT、APTT及 PSA指標進行t計算，P<0.05為具有統計學意義。

2 結 果

2.1 ?治療期間不良反應及心血管疾病發生情況比較

兩組患者在治療期間未發生出血（皮膚紫癜、粘膜出血、消化道出血等情況）、血小板減少，胃腸道反應（如惡心、食欲不振、腹脹等），未見血小板降低病例，安全有效。術后經過1年隨訪，觀察組心血管病發生率4.8%（1/21）顯著高于對照組33.3%（7/21），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 ?PT、APTT及PSA指標比較

術后半年、1年隨訪，兩組患者PT、PSA無顯著差別，差異無統計學意義（P>0.05）。較治療前，對照組APTT減少，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組APTT增加，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討 論

隨著我國老齡化趨勢的發展，前列腺癌的發生率越來越高。且部分患者發現已處于晚期，已失去手術治療機會，臨床上主要通過內分泌方案進行治療[1]。研究發現，睪酮缺乏會導致機體功能和性功能障礙，如骨密度降低、糖耐量異常、促炎癥因子分泌增加、抗炎癥因子分泌減少，誘發糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、心梗等事件的發生 [2]。既往心血管病史患者，使用GnRH激動劑治療一年后，主要心腦血管事件如心源性猝死、心梗、行冠脈支架置入術等事件的發生率為20.5%[3]，這種并發癥也是導致前列腺癌患者死亡的重要因素。本研究表明內分泌治療后6、12個月較治療前APTT縮短，患者凝血功能發生改變，處于高凝狀態，主要原因是由于內分泌治療會進一步激活纖溶酶原激活抑制劑，從而人體內的纖維蛋白溶解會受到抑制，增加缺血性心血管病的發生。本研究對照組使用內分泌治療后心血管疾病的發生率較高考慮與高齡，且部分患者合并高血壓等較多基礎疾病有關。既往已有學者研究發現阿司匹林能預防前列腺癌內分泌治療后心血管疾病的發生[1]，雖然阿司匹林經濟效益佳且療效確切，但高齡的患者增加了胃腸道出血的風險。而氯吡格雷為典型的ADP受體阻滯劑，作為心腦血管疾病二級預防常用藥物，在胃腸道出血、胃腸道反應、血小板降低等方面副作用要明顯少于阿司匹林，能夠降低冠心病患者的死亡率[4]，綜合比較，相對較為安全。本次研究所采用的氯吡格雷在預防前列腺癌術后發生心血管疾病方面療效顯著，可以有效緩解內分泌治療后血液高凝狀態，降低了心血管疾病的發生率。

在本次研究中，觀察組的心腦血管發生率顯著低于對照組，治療過程中未增加出血風險，未見藥物不良反應，安全性較高，對前列腺癌患者血清PSA值無明顯影響，并不會影響前列腺癌病理發展，也不會影響雄激素剝奪的效果。但臨床推廣此方案仍需增加樣本量及增加觀察時間來進一步證實。

綜上所述，我國前列腺癌患者多為高齡、中晚期患者，常常合并心血管疾病或既往有心血管病史。前列腺癌全雄阻斷內分泌治療會增加心血管發生風險，氯吡格雷用于預防前列腺癌內分泌治療后心血管疾病的安全性較高，可有效降低患者在接受內分泌治療后心血管疾病的發生率。

參考文獻

[1] 王南雄，呂 ? 軍，胡衛列，等.阿司匹林預防前列腺癌內分泌治療后心血管疾病的效果及安全性[J].廣東醫學，2014（7）：1105-1107.

[2] Andrew Elagizi，Tobias S. K?hler， Carl J. Lavie.Testosterone and Cardiovascular Health.Mayo Clin Proc. 2018;93（1）：83-100.

[3] Margel D，Peer A， Ber Y.et al.Cardiovascular morbidity in a randomized trial comparing GnRH-agonist and GnRH-antagonist among patients with advanced prostate-cancer and pre-existing cardiovascular disease.J Urol.2019 Jun 12：101097JU0000000000000384.

[4] McDonald MM，Almaghrabi TS，Saenz DM et al.Dual Antiplatelet Therapy Is Associated With Coagulopathy Detectable by Thrombelastography in Acute Stroke.Journal of intensive care medicine 2020 Jan;35（1）：68-73.