PPI誘發(fā)上消化道出血患者痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床觀察及可能機制研究

程家寧 鐘碧燕 黃超 別彩群

【摘要】 目的：探究與觀察質(zhì)子泵抑制劑（PPI）誘發(fā)上消化道出血患者痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床情況及可能機制。方法：選取2018年4月-2019年6月的84例上消化道出血患者為研究對象，將其隨機分為試驗組（PPI組）42例和對照組（H2RA組）42例。比較兩組的痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作率，用藥前后的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血氣分析結(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標。結(jié)果：試驗組的痛風發(fā)生率高于對照組，用藥后不同時間的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血氣分析結(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標均差于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：PPI可誘發(fā)上消化道出血患者痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，可能機制是影響到腎臟的酸堿微環(huán)境。

【關(guān)鍵詞】 PPI 上消化道出血 痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作 臨床情況 可能機制

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）12-00-03

Clinical Observation of Acute Attack of Gouty Arthritis in Patients with Upper Gastrointestinal Bleeding Induced by PPI and Its Possible Mechanism/CHENG Jianing， ZHONG Biyan， HUANG Chao， BIE Caiqun. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -35

[Abstract] Objective： To investigate and observe the clinical situation of acute attack of gouty arthritis in patients with upper gastrointestinal bleeding induced by PPI and possible mechanism. Method： A total of 84 patients with upper gastrointestinal bleeding from April 2018 to June 2019 were chosen as the study object， and they were randomly divided into experimental group （PPI group） 42 cases and control group（H2RA group） 42 cases. Then the gouty arthritis acute attack rates，blood uric acid， urine routine， electrolyte， blood gas analysis results， blood routine and renal function indexes before and after the treatment of two groups were compared. Result： The gouty arthritis acute attack rate of experimental group was significantly higher than that of control group， the blood uric acid， urine routine， electrolyte， blood gas analysis results， blood routine and renal function indexes at different time after the treatment were all worse than those of control group，the differences were all statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The PPI can induce the acute attack of gout in patients with upper gastrointestinal bleeding， the possible mechanism is influence for acid-base microenvironment of kidney.

[Key words] PPI Upper gastrointestinal bleeding Acute attack of gouty arthritis Clinical situation Possible mechanism

First-authors address： Shajing Peoples Hospital of Baoan District in Shenzhen， Shenzhen 518104， China

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是臨床常用藥物，在上消化道出血患者中的應(yīng)用效果較好，具有較高的應(yīng)用價值，但是本藥的不良反應(yīng)也不容小覷，而其對痛風的誘發(fā)情況在臨床并不少見，因此對于有痛風發(fā)作史的上消化道出血患者進行用藥的過程中，PPI的應(yīng)用價值值得進一步探究，而其誘發(fā)痛風性關(guān)節(jié)炎的可能機制也有較大的研究空間[1-2]，對其分析研究有助于防控措施的制定。本研究就PPI誘發(fā)上消化道出血患者痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床情況及可能機制進行探究與觀察，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2019年6月的84例上消化道出血患者為研究對象，將其隨機分為試驗組（PPI組）42例和對照組（H2RA組）42例。納入標準：18～75歲;既往痛風性關(guān)節(jié)炎病史;急性上消化道出血。排除標準：入院前1個月內(nèi)痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作史;1周內(nèi)服用痛風相關(guān)藥物者。對照組中男22例，女20例，年齡19～75歲，平均（42.5±6.0）歲，其中胃十二指腸潰瘍33例，其他9例。試驗組中男23例，女19例，年齡18～73歲，平均（42.8±6.3）歲，其中胃十二指腸潰瘍32例，其他10例。兩組上消化道出血患者的性別、年齡與疾病情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均進行常規(guī)上消化道出血治療。其中對照組采用H2RA治療，以西咪替丁0.8～1.0 g靜滴。試驗組則采用PPI治療，以埃索美拉唑40 mg，2次/d，靜脈滴注。兩組均治療10 d。然后檢測、統(tǒng)計及比較兩組的痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作率，治療前后不同時間的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血氣分析結(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標。對于上消化道出血后痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者給予積極治療，包括COX2抑制劑、糖皮質(zhì)激素、阿片類止痛藥等。

1.2.2 檢測指標 治療前、治療后1周、停藥時、停藥后1個月的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血氣分析結(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標。采集兩組研究對象上述時間點的血液及尿液標本進行檢測，尿常規(guī)主要檢測尿pH，電解質(zhì)檢測K+、Na+及Cl-，血氣分析方面主要檢測血pH，血常規(guī)主要檢測白細胞計數(shù)及中性粒細胞百分比;腎功能指標主要包括Cr及CysC。將上述指標分別進行統(tǒng)計與比較。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 23.0，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作率比較

對照組治療后痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作8例，急性發(fā)作率為19.05%;試驗組治療后痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作35例，急性發(fā)作率為83.33%。試驗組的痛風發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=34.734，P=0.000）。

2.2 兩組治療前后的血尿酸、尿常規(guī)及電解質(zhì)指標比較

治療前兩組的血尿酸、尿常規(guī)及電解質(zhì)指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而治療后1周、停藥時、停藥后1個月試驗組的K+及尿pH低于對照組，其他指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后的血氣分析結(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標比較

治療前兩組的血氣分析結(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而治療后1周、停藥時、停藥后1個月試驗組的上述指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑在臨床具有較高的應(yīng)用率，其對于消化系統(tǒng)疾病的治療效果廣受認可，但是與此同時，與之相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生及防控研究也日益受到重視。而本藥對腎功能的影響也不容小覷，且有研究認為其對腎功能的不良影響可持續(xù)較長時間，如不能早期發(fā)現(xiàn)及有效控制，甚至可發(fā)展至慢性腎病[3-4]，因此對臨床中有痛風病史的患者采用質(zhì)子泵抑制劑治療的過程中，尤其應(yīng)重視痛風相關(guān)指標的監(jiān)測，除此之外，對于其誘發(fā)痛風性關(guān)節(jié)炎的病因分析研究也是重點之一，對此方面的掌握，有助于防控措施的制定[5-6]。另外，除血尿酸對于痛風性關(guān)節(jié)炎具有檢測價值外，血尿pH等也具有積極的檢測價值，同時有研究認為電解質(zhì)、血氣分析結(jié)果、血常規(guī)中的白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比及腎功能指標等也是在本類患者中研究較多的指標[7]，但是本方面的進一步細致研究極為必要。

本研究就PPI誘發(fā)上消化道出血患者痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床情況及可能機制進行探究，結(jié)果顯示，應(yīng)用PPI患者的痛風發(fā)生率高于應(yīng)用H2RA者，且用藥后不同時間的血尿酸、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血氣分析結(jié)果、血常規(guī)及腎功能指標均差于應(yīng)用H2RA者，在用藥后1周、停藥時及停藥后1個月的上述方面均相對較差，說明PPI的應(yīng)用對患者的腎功能造成極為不良的影響，分析原因，可能與PPI對腎臟H+-K+-ATP酶的抑制有關(guān)，進而導(dǎo)致了腎臟酸堿微環(huán)境的改變，導(dǎo)致尿酸異常，尿酸的排泄減少，機體尿酸升高，導(dǎo)致痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生[8-10]，因此認為對上消化道出血患者進行治療的過程中，應(yīng)注意監(jiān)測腎臟功能及血尿常規(guī)，尤其是對于存在痛風病史的患者，必要者可更換藥物進行治療[11-12]。

綜上所述，PPI可誘發(fā)上消化道出血患者痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，可能機制是影響到腎臟的酸堿微環(huán)境。

參考文獻

[1]胡滿立.質(zhì)子泵抑制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況分析[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（18）：108-110.

[2]劉政和，李利安.質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)的研究進展[J].胃腸病學，2019，24（4）：251-254.

[3]韋琪，覃玲.小劑量秋水仙堿聯(lián)合塞來昔布治療質(zhì)子泵抑制劑誘使有痛風病史的上消化道出血患者發(fā)生急性痛風性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2017，17（9）：1196-1197，1200.

[4]何志鈞，梁運嘯，梁列新.質(zhì)子泵抑制劑治療上消化道出血對痛風復(fù)發(fā)的影響[J].醫(yī)學信息，2019，32（1）：154-156.

[5]王淑玲，姜葵，陳鑫，等.質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作病例回顧并可能機制分析[J].世界華人消化雜志，2017，25（9）：852-856.

[6] Carmen Matoses-Chirivella，Andrés Navarro-Ruíz，Blanca Lumbreras.Development and validation of a guide for the continuity of care in perioperative medication management[J].J Orthop Traumatol，2018，19（1）：4.

[7] Sylvie Perreault，Javier Nuevo，Scott Baumgartner，et al.Any link of gout disease control among hypertensive patients and onset of end-stage renal disease？ Results from a population-based study[J].World J Nephrol，2017，6（3）：132-142.

[8]移軍.兩種質(zhì)子泵抑制劑靜注輔助常規(guī)對癥干預(yù)對急性非靜脈曲張性上消化道出血患者PCV、BUN水平及不良反應(yīng)風險的影響[J].標記免疫分析與臨床，2017，24（2）：197-199.

[9]楊少松，林鈴，吳依云，等.質(zhì)子泵抑制劑致嚴重不良反應(yīng)151例報告分析[J].福建醫(yī)藥雜志，2019，41（1）：133-135.

[10]錢悅，倪兆慧.質(zhì)子泵抑制劑相關(guān)性腎損傷新認識[J].中國血液凈化，2018，17（3）：197-200.

[11]李毓玲，農(nóng)兵，黃宗聲，等.質(zhì)子泵抑制劑治療穩(wěn)定期痛風合并上消化道出血患者對痛風急性發(fā)作的影響[J].中國臨床新醫(yī)學，2019，12（10）：1083-1086.

[12]李媛，高玉強，姜志，等.質(zhì)子泵抑制劑致痛風復(fù)發(fā)2例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2016，13（1）：63-64.

（收稿日期：2019-12-20） （本文編輯：張亮亮）