新生兒缺氧缺血性腦病患兒聽力障礙發生情況及危險因素分析

趙秋華　張崢嶸　黃玲

【摘要】 目的：探究新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）患兒聽力障礙發生情況，并對其發生的危險因素進行分析。方法：回顧性分析2014年11月-2019年11月河源市婦幼保健院新生兒科收治的HIE伴聽力障礙患兒207例（產婦207例）為病例組，并選取同期本院收治的HIE無聽力障礙患兒204例（產婦204例）為對照組，分析兩組患兒一般資料，并對HIE患兒聽力障礙發生危險因素進行分析。結果：病例組患兒中，重度聽力障礙患兒占HIE輕度患兒的1.89%（2/106），占病例組患兒的0.97%（2/207）;中度聽力障礙占HIE中度患兒的9.59%（7/73），占病例組患兒的3.38%（7/207）;重度聽力障礙占HIE重度患兒的35.71%（10/28），占病例組患兒的4.83%（10/207）;經非條件Logistic多元逐步回歸分析可知，產婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒聽力障礙家族史、宮內窘迫、出生窒息、HIE分級均是導致HIE患兒聽力障礙的獨立高危因素（P<0.05）。結論：HIE患兒有一定概率發生聽力障礙，而HIE分級、妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常、聽力障礙家族史、宮內窘迫、出生窒息等均為導致HIE患兒聽力障礙的高危因素。

【關鍵詞】 缺氧缺血性腦病 新生兒 聽力障礙 危險因素

Analysis of the Incidence and Risk Factors of Hearing Impairment in Neonates with Hypoxic-ischemic Encephalopathy/ZHAO Qiuhua， ZHANG Zhengrong， HUANG Ling. //Medical Innovation of China， 2020， 17（15）： 0-022

[Abstract] Objective： To explore the incidence of hearing impairment in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and analyze the risk factors. Method： A retrospective analysis was made， 207 HIE children with hearing impairment （207 parturients） admitted to Heyuan Maternal and Child Health Hospital from November 2014 to November 2019 were selected as the case group， and 204 HIE children without hearing impairment （204 parturients） admitted to our hospital at the same time as the control group. The general data of two groups were analyzed， and the risk factors of hearing impairment in HIE children were analyzed. Result： Among 207 children in the case group， the proportion of severe hearing impairment in mild HIE was 1.89% （2/106）， accounting for 0.97% （2/207） in the case group; the proportion of moderate hearing impairment in moderate HIE was 9.59% （7/73）， accounting for 3.38% （7/207） in the case group; the proportion of severe hearing impairment in severe HIE was 35.71% （10/28）， accounting for 4.83% （10/207） in the case group. Through unconditional Logistic multiple stepwise regression analysis showed that pregnancy hypertension， abnormal umbilical cord supply， family history of hearing impairment， intrauterine distress， birth asphyxia and HIE grade were independent high risk factors （P<0.05）. Conclusion： HIE children have a certain probability of hearing impairment， and HIE classification， pregnancy hypertension， abnormal umbilical cord supply， family history of hearing impairment， intrauterine distress， birth asphyxia and so on are the high risk factors of hearing impairment in HIE children.

[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopathy Newborn Hearing impairment Risk factors

First-authors address： Heyuan Maternal and Child Health Hospital， Heyuan 517000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.15.005

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是圍生期缺氧所致的顱腦損傷，是新生兒死亡和嬰幼兒神經系統功能障礙的主要原因[1]。聽力障礙是HIE存活兒中一個重要的后遺癥，導致兒童在語言、認知能力以及社會情感發育等方面均要落后于聽力正常兒[2]，為患兒家庭、社會均帶來沉重的負擔，新生兒期是末梢聽覺功能發育的高危期，長時間缺氧、窒息會導致聽覺通路受損[3]。早期識別、早期干預可在一定程度上降低聽力損害，因此對聽力損害的危險因素進行預防、早期發現聽力障礙并進行治療，是降低新生兒聽力障礙發生的重要因素。本研究分析HIE患兒聽力障礙發生情況，并對相關危險因素進行分析，旨在更好地預防聽力障礙，并對高危人群及時進行聽力檢查，有利于盡早識別并治療已經發生的聽力障礙，提高患兒的生存質量。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年11月-2019年11月本院收治的HIE伴聽力障礙患兒207例（產婦207例）為病例組，并選取同期本院收治的HIE無聽力障礙患兒204例（產婦204例）為對照組。對照組納入標準：符合臨床缺氧缺血性腦病相關診斷標準[4];病例組納入標準：在對照組基礎上添加：經診斷確診為聽力障礙。排除標準：合并其他器官嚴重障礙;因機體其他疾病導致聽力障礙;研究期間患兒或家長配合度不高。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 聽力檢查

1.2.1.1 聽力初篩方法 所有新生兒均采用畸變產物耳聲發射（DPOAE）進行聽力初篩，刺激強度為40～65 dB nHL，測試頻率2～5 kHz，測試時間為10 s，測試完畢機器自動顯示通過或未通過。患兒于出生后3～5 d內進行初篩，初篩未通過者于出生后35～42 d內進行復篩。

1.2.1.2 聽力復篩方法 本院采用的美國Natus公司ALG03i聽力篩查儀行AABR檢測，是通過耳套，使用的刺激音為100 μg長方形電壓脈沖產生的35 dB nHL（正常聽力水平程度）的Click短聲傳送到新生兒的耳朵里，每一次短聲都會從嬰兒大腦的特殊領域里引起一系列可識別的腦電波，這被視為腦干誘發電位（ABR），這個短聲的傳送至接收到對短聲的反應的過程，叫掃描。對于35 dB nHL的短聲掃描次數達到1 000次時，如果有99%僧號與正常新生兒的ABR“模版”符合，就會得到一個“通過”的結果，如達不到，儀器會繼續收集數據，一直達到99%的信號與“模版”符合，如掃描次數達15 000次仍達不到99%的信號與“模版”符合，就會得到一個“不通過”的結果。上述的判定過程須考慮到再現性，且有平均加算的步驟，因此若記錄開始時新生兒剛好躁動，會使得接下來需要更多的掃描才能抵消躁動的干擾，AABR采用與嬰幼兒貼合的耳機和靈敏的噪聲探測技術可盡可能降低噪聲對測試結果的影響，可以在測試環境相對欠佳的病房內完成，但建議新生兒睡眠狀態，最好在安靜房間內，背景噪聲不高于45 dB，避免測試結果誤差。ALG03i聽力篩查儀有3個電極貼片，分別貼在新生兒額頭（黑色），后頸（白色），前肩或面部（綠色），篩查過程中，最大的困難是粘貼后頸部電極貼片，因為粘貼時需將新生兒頭部拾起，有時較難取得配合，這時候很容易驚動新生兒，新生兒有轉頭動作也容易使后頸電極貼片脫落，因此所有操作時必須保證動作輕柔。除此之外，有些新生兒額頭會略有胎脂，使得阻抗過高，阻抗高時可予生理鹽水蘸濕，如此可改善阻抗，減少誤差。復篩未通過者在出生后3個月內行診斷性聽力檢查。復篩未通過者在出生后3個月內再次進行ARB診斷性聽力檢查。

1.2.2 一般資料 統計兩組患兒及產婦的一般資料，產婦包括年齡、產次、妊娠期高血壓疾病、妊娠期高血糖、文化程度，是否有羊水污染、臍帶供給異常;新生兒包括胎齡、性別、體重、聽力障礙家族史，是否有宮內窘迫、胎盤異常、出生窒息等。

1.3 評估標準 （1）聽力障礙診斷標準[5]：ABR<

35 dB nHL為聽力正常，35～50 dB nHL為輕度聽力障礙，51～80 dB nHL為中度聽力障礙，81～100 dB nHL為重度聽力障礙。（2）妊娠期高血壓疾病：收縮壓>140 mm Hg，舒張壓>90 mm Hg。（3）妊娠期高血糖：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。（4）文化程度：小學及以上為有文化，小學以下為無文化。（5）胎齡：≤37周為早產，>37周為正常生產。（6）體重：<1 500 g為極低出生體重兒。（7）聽力障礙家族史：家族二級親屬有聽力障礙史者。

1.4 觀察指標 分析病例組患兒聽力障礙發生情況，將兩組患兒及產婦的一般資料進行單因素分析，并將分析出的單因素納入Logistic回歸模型進行多因素分析。

1.5 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;單因素分析后存在顯著性差異的指標行非條件Logistic多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HIE分級與聽力障礙發生情況 411例患兒中，HIE分級：輕度218例（53.04%），中度141例（34.31%），重度52例（12.65%）。HIE分級與聽力障礙發生情況，見表1和圖1。HIE輕度患兒中，重度聽力障2例，占全部輕度HIE聽力障礙患兒的1.89%（2/106）;HIE中度患兒中，重度聽力障礙7例，占全部中度HIE聽力障礙患兒的9.59%（7/73）;HIE重度患兒中，重度聽力障礙10例，占全部重度HIE聽力障礙患兒的35.71%（10/28）。

2.2 影響HIE患兒聽力障礙的單因素分析 兩組產婦年齡、經產情況、妊娠期高血糖、文化程度、羊水污染、胎兒性別、胎盤異常等情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;而產婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒胎齡、體重、聽力障礙家族史、宮內窘迫、出生窒息等均是影響HIE患兒聽力障礙的因素（P<0.05）。見表2、3。

2.3 HIE患兒聽力障礙多因素回歸分析 經非條件Logistic多元逐步回歸分析可知，產婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒聽力障礙家族史、宮內窘迫、出生窒息、HIE分級均是導致HIE患兒聽力障礙的獨立高危因素（P<0.05），見表4。

3 討論

HIE主要由圍生期缺氧所致，新生兒期顱內缺氧缺血可引起腦內一系列病理生理變化[5]。圍生期腦組織因缺氧產生的病理損害最初見于下丘、上橄欖核、外側丘系、前庭核等，主要表現為神經元的變形和缺失[6]。而聽力障礙是HIE存活兒中一個重要的后遺癥，正常新生兒聽力障礙發生率為0.1%～0.3%，HIE患兒高達10%[7]。聽力障礙若不能及時發現，將影響患兒言語及認知發育，將成為社會沉重的負擔[8-9]。本研究選取207例HIE患兒對其聽力障礙檢測，觀察HIE患兒聽力障礙情況，并對其危險因素進行分析。

本研究結果顯示，重度聽力障礙患兒在HIE輕度患兒中的比例為1.89%，在HIE中度患兒中的比例為9.59%，在HIE重度患兒中的比例為35.71%，而Logistic多元逐步回歸分析顯示HIE分級是導致HIE患兒聽力障礙的獨立高危因素（P<0.05）。這表明HIE患兒聽力障礙與HIE分級有關，HIE程度越重，患兒出現聽力障礙概率越高，這與陳令江等[10]研究結果相似。探究其原因為患兒內耳細胞血流供應來自顱內動脈終末端，而顱內缺氧缺血可導致動脈終末端受影響進行收縮，從而影響耳蝸外毛細血管功能，缺氧缺血程度越厲害，耳蝸受影響越大，患兒聽力障礙概率也就越高。因此HIE分級為HIE患兒聽力障礙的一個獨立危險因素。

在本研究中，通過非條件Logistic多元逐步回歸分析得出，妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常、聽力障礙家族史、宮內窘迫、出生窒息均是HIE患兒聽力障礙的獨立高危因素（P<0.05）。有研究顯示，妊娠期高血壓疾病輕重程度與患兒聽力損失發病率成正比[2]。妊娠期高血壓疾病產婦體內氧磷酶活性低于無高血壓產婦，其體內血濃度及血容量也隨之減少，胎盤可因此受到影響;因氧磷酶活性降低，產婦體內葡萄糖利用率顯著降低，加之胎盤供血不足，體內胎兒攝入營養物質及氧氣受到阻礙患兒隨之缺氧缺血，形成HIE[11-13]。產婦臍帶供給異常也可對體內胎兒造成影響，臍帶供給異常可導致營養物質輸送出現障礙，胎兒無法正常發育，從而導致HIE[14]。屈建強等[15]研究結果顯示，聽力障礙聽力障礙家族史為新生兒聽力損失的獨立危險因素，且為不可控因素，本研究結果與其類似。對于存在聽力障礙家族史的家庭，應盡快對家庭成員進行宣教，做好防范措施，進行密切監測。除妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常、聽力障礙家族史外，宮內窘迫及出生窒息亦均為HIE患兒聽力障礙獨立危險因素（P<0.05）。既往研究顯示，新生兒窒息是導致HIE的主要原因[16-17];連菁[18]研究認為，胎兒宮內窘迫為新生兒窒息的高危獨立因素。因此，一旦出現宮內窘迫，新生兒可連帶出現出生窒息，導致患兒顱內神經元變性或出現神經元死亡，影響患兒的神經發育及聽力功能。有研究指出，如早期發現聽力障礙，并進行科學干預及康復訓練，可防止患兒造成后期聽力不可逆性損傷[19]。因此，應積極對導致患兒HIE的高危獨立因素進行預防，并對患兒進行聽力檢測，降低HIE患兒聽力損傷發生率。

綜上所述，HIE患兒有一定概率發生聽力障礙，而產婦妊娠期高血壓疾病、臍帶供給異常，患兒聽力障礙家族史、宮內窘迫、出生窒息、HIE分級等均為導致HIE患兒聽力障礙的高危因素，合理辨別危險因素，對預防HIE患兒聽力障礙有十分重要的意義。

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（收稿日期：2020-03-23） （本文編輯：程旭然）