聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床探討

田旭杰 穆泉汝 楊俊曉 臧瑋

[摘要] 目的 探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床效果。方法 方便選取該院2018年6月—2019年6月收治的130例慢性乙肝患者，按照入院順序隨機(jī)編號后分成對照組與觀察組，對照組患者接受聚乙二醇干擾素α-2a治療，觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上輔助恩替卡韋治療，兩組患者接受相同的治療時間，通過對比兩組患者臨床治療效率以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平（ALT）、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，觀察兩組患者的臨床效果。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療有效率為93.85%;對照組患者的臨床治療有效率為75.38%，較觀察組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.27，P<0.05）;治療后觀察患者ALT水平為（157.47±14.52）U/L低于對照組（211.42±14.67）U/L（t=14.329，P<0.05）;觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為87.69%，83.08%，均顯著高于對照組43.08%，47.69%，兩組患者的各項數(shù)據(jù)對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.44、6.72，P<0.05）。結(jié)論 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床效果良好，有效改善患者的臨床病癥，同時顯著提高患者的肝功能以及臨床治療有效率。

[關(guān)鍵詞] 二醇干擾素;慢性乙肝;恩替卡韋

[中圖分類號] R5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）03（c）-0023-03

Clinical Study of Pegylated Interferon α-2a Combined with Entecavir in the Treatment of Chronic Hepatitis B

TIAN Xu-jie， MU Quan-ru， YANG Jun-xiao， ZANG Wei

Department of Hepatology， Weihai Thoracic Hospital， Weihai， Shandong Province， 264200 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of pegylated interferon α-2a combined with entecavir in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 130 patients with chronic hepatitis B admitted to the hospital from June 2018 to June 2019 were convenient randomly divided into control group and observation group. The patients in control group were treated with pegylated interferon α-2a. The patients in observation group were treated with entecavir on the basis of medication in control group. The patients in two groups received the same treatment. By comparing the clinical treatment efficiency， alanine aminotransferase level（ALT）， negative rate of HBeAg and negative rate of HBV-DNA between the two groups， the clinical effect of the two groups was observed. Results The clinical effective rate of the observation group was 93.85%; the clinical effective rate of the control group was 75.38%， lower than that of the observation group， and the different had statistical significance（χ2=6.27，P<0.05）; after treatment， the ALT level of the patients was （157.47±14.52）U/L lower than the control group （211.42±14.67）U/L（t=14.329， P<0.05）; the HBV-DNA negative rate of the observation group and the HBeAg negative rates were 87.69% and 83.08%， which were significantly higher than the control group's 43.08% and 47.69%. The difference of data comparison between the two groups of patients was. was statistically significant（χ2=5.44，6.72，P<0.05）. Conclusion PEG interferon α-2a combined with entecavir has a good clinical effect in treating chronic hepatitis B. It can effectively improve the clinical symptoms and liver function of patients， as well as the efficiency of clinical treatment.

[Key words] Interferon diol; Chronic hepatitis B; Entecavir

乙肝在臨床上是指由乙型肝炎病毒引起的、造成以肝臟損傷為主的全身性傳染性疾病[1]。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus ，HBV）是嗜肝病毒，具有頑強(qiáng)的抵抗力，普通的消毒劑不能消除，但HBV在加熱到100℃，10 min后則會失去傳染性，同時其具有慢性化特點，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國有1.2億乙肝病毒攜帶者，但是其中很大一部分是不發(fā)病的。乙肝病毒具有3種不同形態(tài)：大球形顆粒，小球形顆粒以及管形顆粒。患者發(fā)生病毒感染后，肝細(xì)胞即會遭到侵蝕，發(fā)生不同程度炎癥、壞死，嚴(yán)重時會出現(xiàn)肝臟纖維化，對患者身體健康產(chǎn)生威脅。慢性乙肝患者的臨床表現(xiàn)一般為：疲倦，食欲減退以及肝功能異常，部分患者會出現(xiàn)黃疸。臨床上將乙型肝炎分為兩種：急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎。大多急性乙型肝炎患者能夠自愈，對身體損傷較小[2]。而慢性乙肝會造成部分患者出現(xiàn)肝硬化、肝癌等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。而臨床上針對慢性乙肝一般使用藥物進(jìn)行治療，而單一藥物治療在臨床上很難取得良好療效，為提高慢性乙肝的臨床療效進(jìn)行聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療效果，方便選取該院2018年6月—2019年6月收治的130例慢性乙肝患者，展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的130例慢性乙肝患者，按照入院順序隨機(jī)編號后分成對照組與觀察組，對照組65例患者，其中男患者35例，女患者30例，年齡為27～66歲，平均年齡為（44.64±5.46）歲，病程0.5～5 年，平均病程（2.35±0.61）年;觀察組65例患者，其中男患者33例，女患者32例，年齡為25～67歲，平均年齡為（45.42± 4.63）歲，病程0.4～4 年，平均病程（1.73±0.35）年。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為經(jīng)該院確診為慢性乙肝疾病，且未在治療前半年接受過相關(guān)抗病毒治療;排除孕婦及哺乳期患者、患有心肝腎等嚴(yán)重疾病患者以及有其他肝炎病毒感染患者。兩組患者的性別、年齡以及病程等臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。兩組治療方法經(jīng)與患者及家屬進(jìn)行溝通，均同意。報該院倫理委員會得到批準(zhǔn)后，予以實施。

1.2 ?方法

1.2.1 ?對照組患者的治療方案 ?對照組65例患者接受聚乙二醇干擾素α-2a治療，皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a（國藥準(zhǔn)字J20070055）180 μg，1次/周，治療48周。詳細(xì)記錄患者的臨床數(shù)據(jù)并保存。

1.2.2 ?觀察組患者的治療方案 ?觀察組65例患者依照對照組患者的聚乙二醇干擾素α-2a治療方案進(jìn)行治療，皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a（國藥準(zhǔn)字J20070055）180 μg，1次/周，治療48周。同時添加恩替卡韋治療，口服恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20052237） 0.5 mg，1 次/d，治療48周，詳細(xì)記錄患者的臨床數(shù)據(jù)并保存。

1.3 ?觀察指標(biāo)

對比兩組患者ALT水平，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。同時臨床治療效果分成3類：①顯效：肝功能恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，檢測血清HBV-DNA以及HBeAg檢查后均轉(zhuǎn)陰性;②有效：肝功能部分恢復(fù)正常，臨床癥狀顯著改善，檢查指標(biāo)有一項恢復(fù)正常;③無效：肝功能沒有恢復(fù)正常甚至嚴(yán)重，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，檢查指標(biāo)并未出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 ?統(tǒng)計方法

采用 SPSS 14.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)與百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?臨床治療效果

觀察組65例患者經(jīng)聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療后，治療顯效與有效例數(shù)共為61例，臨床治療有效率高達(dá)93.85%;65例對照組患者經(jīng)聚乙二醇干擾素α-2a治療后顯效與有效患者共為49例，臨床治療有效率為75.38%，該數(shù)據(jù)明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?ALT水平、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率

經(jīng)48周治療檢驗臨床數(shù)據(jù)，觀察組ALT水平為（157.47±14.52）U/L，明顯低于對照組ALT水平（211.42±14.67）U/L（t=14.329，P<0.05）。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組患者，兩組臨床數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;見表2。

3 ?討論

慢性乙肝是最為常見的威脅人類生命安全的傳染病之一[5]。乙肝病毒長期存在于患者體內(nèi)會造成患者出現(xiàn)肝硬化，進(jìn)而發(fā)生肝癌，嚴(yán)重時導(dǎo)致患者病死。慢性乙肝臨床治療難度在于HBV-DNA難以清除也就導(dǎo)致HBV不能及時清除;同時發(fā)生免疫耐受，病毒難以清除，再者由于病毒由于耐藥發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性，還可能DNA與宿主細(xì)胞的DNA進(jìn)行整合后，更加難以清除[6-7]。慢性乙肝患者的病程長，治療時間長，治療期間嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，對患者生活、學(xué)習(xí)以及工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

臨床上針對慢性乙肝常用藥物治療，單一藥物的臨床治療效果并不理想，同時，長期使用單一藥物交易誘發(fā)藥物不良反應(yīng)。聚乙二醇干擾素α-2a是臨床常用的治療慢性乙肝藥物，其藥物作用原理為：其能夠與患者體內(nèi)細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，調(diào)控生物效應(yīng)抑制乙肝病毒，有效殺死病毒[8-9]。該藥物的半衰期長，經(jīng)皮下注射后能夠穩(wěn)定血液中長時間有效藥物濃度。恩替卡韋是核苷類藥物，能夠有效抑制HBA-DNA，從而達(dá)到殺死病毒的效果。同時，恩替卡韋能夠抑制乙肝病毒的活性，在一定程度能夠穩(wěn)定患者的臨床癥狀，降低肝硬化的發(fā)生率。二者聯(lián)合使用通過聚乙二醇干擾素調(diào)節(jié)免疫，通過恩替卡韋殺死病毒，相輔相成，達(dá)到更好的治療效果。

該文為探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床效果做出以上研究，通過對比性研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的臨床治療有效率為93.85%;對照組患者的臨床治療有效率為75.38%，較觀察組低;此次數(shù)據(jù)與梁冰等[10]研究數(shù)據(jù)中的對照組采用單純聚乙二醇干擾素治療有效率70.0%，觀察組采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療有效率92.9%，基本相符。對比ALT水平發(fā)現(xiàn)，治療后觀察患者ALT水平低于對照組;觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為87.69%，83.08%，均顯著高于對照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。兩組患者的各項數(shù)據(jù)對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。以上實驗數(shù)據(jù)充分表明，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋在治療慢性乙肝，要比單一用藥的效果更加明顯。核苷類似物多作用至HBV 聚合酶區(qū)域，能夠有效抑制體內(nèi)病毒復(fù)制，阻滯聚合酶鏈持續(xù)延長，而干擾素則能夠?qū)崿F(xiàn)免疫調(diào)節(jié)與抗病毒，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞而生成抗病毒性蛋白阻滯病毒復(fù)制，顯著增強(qiáng)自然殺傷性細(xì)胞、噬細(xì)胞以及T 淋巴細(xì)胞等免疫調(diào)節(jié)功能，促進(jìn)抗病毒能力明顯增強(qiáng)。兩種藥物的藥理機(jī)制有著明顯不同，聯(lián)合用藥，能夠充分體現(xiàn)出藥物的互補(bǔ)性，將起到協(xié)同作用。此外，對照組ALT的平均值明顯要高于觀察組水平，更能夠說明兩藥聯(lián)合的作用，能夠最大限度發(fā)揮藥物療效。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝能夠有效提高患者的臨床治療有效率，同時，兩種藥物聯(lián)合使用能夠顯著提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，幫助患者改善臨床癥狀，協(xié)同糾正肝功能，減輕患者痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-12-23）