丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦應用于癲癇的臨床研究

吳玉冰 孔雙艷

[摘要] 目的 分析丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦對癲癇的治療效果，并探討其應用價值。方法 方便選取2017年6月—2019年3月期間該院接收的72例神經內科癲癇患者作為研究對象，根據隨機法將其分成參照組與治療組，參照組利用丙戊酸鈉緩釋片對患者施以治療，治療組利用丙戊酸鈉緩釋片聯合左乙拉西坦片對患者施以治療，分析并比較兩組患者的臨床治療效果，并對比患者治療后不良反應發生情況。結果 經過對患者施以3個月的治療，可知治療組患者在臨床治療總有效率（94.4%），顯著高于參照組（77.8%），差異有統計學意義（χ2=4.425，P=0.078 <0.05）;治療組患者不良反應發生率為5.6%，明顯低于參照組的25.0%，差異有統計學意義（χ2=5.549，P=0.018 <0.05）。結論 神經內科癲癇病臨床表現較為復雜，其發病類型多，應用丙戊酸鈉緩釋片聯合左乙拉西坦片方式對患者施以治療，有利于提高臨床療效，值得研究推廣。

[關鍵詞] 神經內科;癲癇病;治療效果;丙戊酸鈉;左乙拉西坦

[中圖分類號] R5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）04（a）-0111-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of sodium valproate combined with levetiracetam in the treatment of epilepsy， and to explore its application value. Methods 72 patients with neurological epilepsy who were convenient admitted to the hospital from June 2017 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into a reference group and a treatment group according to the random method. The reference group was treated with sodium valproate sustained-release tablets. The patients were treated with treatment. The treatment group was treated with sodium valproate sustained-release tablets combined with levetiracetam tablets. The clinical effects of the two groups were analyzed and compared， and the adverse reactions after treatment were compared. Results After three months of treatment， the total effective rate of the treatment group （94.4%） was significantly higher than that of the reference group（77.8%）. the difference was statistically significant （χ2=4.425， P=0.078 <0.05）; the incidence of adverse reactions in the study group was 5.6%， significantly lower than the 25.0% of the reference group， the difference was statistically significant （χ2=5.549， P=0.018 <0.05）. Conclusion The clinical manifestations of neurological epilepsy are more complicated， and there are many types of epidemics. The application of sodium valproate sustained-release tablets combined with levetiracetam in the treatment of patients is beneficial to improve clinical efficacy， which is worthy of research and promotion.

[Key words] Neurology; Epilepsy; Therapeutic effect; Sodium valproate; Levetiracetam

癲癇是臨床常見的神經系統病癥，是神經元異常放電所致，表現為身體抽搐、行為意識模糊、短暫性感覺失靈以及神經功能紊亂等，且具有反復發作的特點 [1]。相關數據表明，我國癲癇患者數高達900萬左右，且以青少年為多發人群，嚴重影響其身心健康，及時診斷、及早治療是降低損傷，改善預后的重點。治療癲癇病的藥物種類較多，但僅有約70%以上的患者經過合理的抗癲癇藥物治療后發作終止或減少，仍有30%左右的患者可能面臨反復發作和長期服藥[2]。該研究方便選擇2017年6月—2019年6月期間在該院進行診治的神經內科癲癇患者72例，針對神經內科對癲癇臨床治療的不同方式予以分析，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院接收的72例神經內科癲癇患者作為研究對象，根據隨機法將其分成參照組與治療組。參照組患者共計36例，男21例，女15例;年齡18～72歲，平均年齡（45.07±1.31）歲;病程4個月～23年，平均病程（11.04±3.14）年，其中難治性癲癇24例，新發癲癇12例。治療組患者共計36例，男23例，女13例;年齡20～71歲，平均年齡（45.74±1.42）歲;病程6個月～22年，平均病程（11.21±3.09）年，其中難治性癲癇26例，新發癲癇10例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面的數據，進行比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?納入標準與排除標準

納入標準：所有患者均經過臨床檢查，確診為癲癇病，符合2017年國際抗癲癇聯盟制定的對于癲癇發作和癲癇分類中的相關臨床診斷標準[3]。患者均了解該研究的目的與方法，自愿參加并在知情同意書上簽字;該研究獲得醫院倫理委員會的批準。

排除標準：心肝腎重要臟器功能嚴重衰竭者;免疫功能障礙者;身體嚴重殘疾者;全身性感染病者;妊娠期或者哺乳期者;對該研究涉及藥物過敏者。

1.3 ?方法

兩組患者入院后需要接受主治醫師的問詢，醫護人員在詳細掌握患者臨床資料、病史以及臨床表現等信息后，對患者施以腦電圖檢查和磁共振成像檢查。參照組利用丙戊酸鈉緩釋片對患者施以治療，具體方式為：口服丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字：H20010595;規格：0.5 g×30片/盒），初始劑量為8 mg/kg，1次/d，持續用藥7 d后，根據患者病情酌情增加藥物劑量，當每天總劑量>250 mg時，需要分批次服用，單次最大劑量不得>30 mg，1個療程為3個月。治療組利用丙戊酸鈉緩釋片聯合左乙拉西坦片對患者施以治療，具體方式為：丙戊酸鈉緩釋片使用劑量和方式與參照組相同，其左乙拉西坦片（國藥準字：H20160251;規格：500 mg×30片/盒）劑量為500 mg/次，口服2次/d，根據患者的臨床治療效果和耐受性，其每日劑量可增加到1 500 mg/次，2次/d，藥物劑量要跟隨患者的病情每2～4周酌情增加或者減少500 mg/次，1個療程為3個月。兩組患者均持續治療1個療程。

1.4 ?觀察指標與判定標準

觀察兩組患者臨床癥狀與表現主要為感覺障礙、肢體抽搐、喪失意志以及行為障礙等，對患者治療期間的臨床癥狀與表現進行詳細的記錄，分析患者癲癇發作頻率，當患者癲癇發作頻率降低幅度超過75%時，視為顯效;當患者癲癇發作頻率降低幅度在50%～75%范圍內時，視為有效;當患者癲癇發作頻率與治療前相比無明顯變化，或者發作頻率增加時，視為無效。臨床治療總有效率=（顯效+有效例數）/總例數×100.0%。同時，對比兩組患者不良反應發生率，其不良反應主要包括脫發、嗜睡、皮疹、胃腸道反應以及記憶力減退等情況。

1.5 ?統計方法

在研究完成后，詳細將參照組與治療組患者涉及的相關數據進行整理 ，應用SPSS 20.0統計學軟件對研究數據予以處理和分析，其中，[n（%）]為計數資料，對比分析后用χ2檢驗，（x±s）為計量資料，對比分析后用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?臨床治療效果

經過對患者施以個月的治療，可知治療組患者在臨床治療總有效率方面的數據，顯著高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?不良反應發生率

對患者治療情況進行隨訪，可知治療組患者出現1例脫發，1例嗜睡，不良反應發生率為5.6%，參照組患者出現脫發2例，嗜睡3例，皮疹1例，胃腸道反應2例，記憶力減退1例，不良反應發生率為25.0%，兩組數據經過統計學分析，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 ?討論

隨著醫學技術的不斷發展，針對癲癇病的治療方式也日益增多，且效果十分理想，不過由于這種疾病本身對患者的危害性很大，如果治療不及時可能會危及生命安全，所以盡早進行診斷與治療尤為重要[4]。面對不同的患者，臨床需仔細了解患者病情，與患者及家屬溝通以往病史，也可通過腦電圖、核磁共振檢查等進一步對患者進行檢查診斷，結合以上信息開展治療[5]。抗癲癇藥物是臨床治療癲癇病的主要方式。丙戊酸鈉緩釋片是常用的一種，但單一用藥可能治療效果不佳，且許多患者會發生一些不良反應[6]，降低治療依從性。左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，短期通過抑制細胞內鈣離子水平調節神經細胞興奮性.長期療效則通過特異性結合突觸囊泡蛋白SV2A，降低神經遞質釋放，并阻止癲癇發作[7]。研究證明，將丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦聯合使用，發揮的抗癲癇效果更為顯著。尹君平[8]研究表明，應用丙戊酸鈉緩釋片聯合左乙拉西坦片治療方式的患者，其治療總有效率為92.5%，優于單一用藥的患者，且聯合治療組患者不良反應率為5.0%，顯著低于單一用藥組別的患者。麥少珍等[9]研究顯示，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦的組別，其治療有效率為95.12%，高于丙戊酸鈉緩釋片聯合托吡酯組別的治療有效率（80.49%）。該研究通過給予兩組患者不同的治療方式，可知治療組患者臨床治療總有效率（94.4%），顯著高于參照組（77.8%）;且研究組患者不良反應發生率（5.6%），明顯低于參照組的不良反應率（25.0%），表明丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦的治療方式，其臨床治療效果高于單一用藥方式的同時，其安全性更具保障，其結論與與凌玲[10]研究數據具有一致性，表明丙戊酸鈉緩釋片聯合左乙拉西坦片臨床應用價值顯著，更具可行性與有效性。

綜上所述，神經內科癲癇病臨床表現較為復雜、發病類型多，應根據患者臨床資料、病史以及各項檢查指標與臨床特征進行綜合性診斷，且應用丙戊酸鈉緩釋片聯合左乙拉西坦片方式對患者施以治療，有利于提高臨床療效且降低不良反應，值得研究推廣。

[參考文獻]

[1] ?Tetsuo Ohyama，Hideaki Kanemura，Masao Aihara， et al.Effic acy of levetiracetam for reducing rolandic discharges in comparison with carbamazepine and valproate sodium in rolandic epilepsy[J].Seizure： the journal of the British Epilepsy Association，2018，62：79-83.

[2] ?周瑾，孫玉華，韓毅. 拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇患者的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2017， 20（01）：12-15.

[3] ?Scheffer IE，Berkovic S，Capovilla G，et al. ILAE classification of the epilepsies： Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology[J].Epilepsia，2017，58（4）：512-521.

[4] ?中華醫學會神經病學分會腦電圖與癲癇學組， Electroe ncephalogramandEpilepsyChapter， Chinese Society of Neurol ogy. 抗癲癇藥物應用專家共識[J].中華神經科雜志， 2011，44（1）：56-65.

[5] ?王加朋，梁彩艷. 丙戊酸鈉、奧卡西平與左乙拉西坦分別治療小兒癲癇的療效及對認知功能的影響[J].藥物評價研究，2017，40（5）：687-690.

[6] ?唐文，楊梅媚，唐亞寧. 拉莫三嗪+丙戊酸鈉聯合治療對難治性癲癇患者神經細胞營養狀態及凋亡狀態、炎癥反應的影響[J]. 海南醫學院學報，2018，24（1）：141-144.

[7] ?Peng.Wu，Yue.Hu，Xiu-Juan.Li， et al.Sodium valproate suppre sses abnormal neurogenesis induced by convulsive status epilepticus[J].Neural Regeneration Research，2019，14（3）：480-484.

[8] ?尹君平. 丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床分析[J]. 中國實用神經疾病雜志，2017，20（5）：112-114.

[9] ?麥少珍，何敬成，杜斌.丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].中國醫院用藥評價與分析，2016， 16（7）：908-910.

[10] ?凌玲. 丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效及安全性分析[J]. 臨床醫學， 2018， 38（5）：110-111.

（收稿日期：2020-01-03）