雷貝拉唑聯(lián)合奧美拉唑治療幽門螺桿菌感染性消化性潰瘍臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

王建學(xué)

[摘要] 目的 對(duì)幽門螺桿菌（Hp）感染性消化性潰瘍患者予以奧美拉唑與雷貝拉唑聯(lián)用治療的臨床可用性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 以“中心隨機(jī)”的方式，于2015年8月—2019年6月間在該院收治患者當(dāng)中隨機(jī)選取所收治的200例Hp感染性消化性潰瘍患者，分別應(yīng)用單用雷貝拉唑治療（對(duì)照組，100例）和加以奧美拉唑聯(lián)用治療（觀察組，100例），同時(shí)觀察兩組結(jié)果（治療前后癥狀積分、腹痛消失時(shí)間、消化性潰瘍愈合率與有效率、Hp清除率、不良反應(yīng)率）。結(jié)果 觀察組治療后癥狀積分（55.19±2.03）分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.550，P<0.05）;同時(shí)兩組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.997、26.160，P<0.05）。觀察組消化性胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者的腹痛消失時(shí)間（2.94±1.34） min、（1.75±0.95） min短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.400、3.860，P<0.05）。觀察組愈合率（92.00 %）和總有效率（97.00 %）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.420、4.030，P<0.05）。觀察組Hp清除率（96.00 %）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.350，P<0.05）。但兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.340，P>0.05）。結(jié)論 聯(lián)合奧美拉唑與雷貝拉唑治療Hp感染性消化性潰瘍患者的療效確切。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌;感染性;消化性潰瘍

[Abstract] Objective To evaluate the clinical availability of omeprazole combined with rabeprazole in patients with helicobacter pylori （Hp） infectious peptic ulcer. Methods Random select a total of 200 patients with Hp-infected peptic ulcer admitted to the hospital from August 2015 to June 2019 were treated with rabeprazole alone （control group， 100 cases） and omeprazole combined treatment （observation group， 100 cases）， while observing the two groups of results （symptom score before and after treatment， disappearance of abdominal pain， peptic ulcer healing rate and effectiveness， Hp clearance rate， adverse reaction rate）. Results The symptom scores of the observation group after treatment （55.19±2.03） points were higher than those of the control group （t=7.550， P<0.05）. There were statistically significant differences between the two groups （t=26.997， 26.160， P<0.05）. The disappearance time of abdominal pain （2.94±1.34） min， （1.75±0.95 ）min in patients with digestive gastric ulcer and duodenal ulcer was shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（t=2.400， 3.860， P<0.05）. The healing rate （92.00%） and total effective rate （97.00%） of the observation group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant（χ2=4.420， 4.03， P<0.05）. The Hp clearance rate （96.00%） in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant（χ2=4.350， P<0.05）. However， there was no statistically significant difference in the adverse reaction rates between the two groups（χ2=0.340， P>0.05）. Conclusion The efficacy of combined omeprazole and rabeprazole in the treatment of patients with Hp-infected peptic ulcer is definite.

[Key words] Helicobacter pylori; Infectivity; Peptic ulcer

幽門螺桿菌（HP）一種呈螺旋形、不喜氧氣且對(duì)生長(zhǎng)條件非常苛刻的細(xì)菌。在1983年首次發(fā)現(xiàn)，并成功從慢性活動(dòng)性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離出來[1]。目前來看，Hp是唯一一個(gè)能夠存活于人類胃部的微生物種類，可見其生命力的頑強(qiáng)。臨床以胃黏膜屏障受損、抵抗力下降等為主要病理特征[2]，患者多表現(xiàn)為上腹疼痛、反酸、燒心等癥狀，且有較高并發(fā)癥發(fā)生率，如消化道出血、幽門梗阻、胃穿孔等，促使健康水平顯著下降。因該病起病急驟，病情嚴(yán)重、病程進(jìn)展迅速，患者身心負(fù)擔(dān)沉重，使得預(yù)后較差。故重視治療的開展，是提高其療效的關(guān)鍵。該次研究于2015年8月—2019年6月間，針對(duì)所選Hp感染性消化性潰瘍病例（200例），在院內(nèi)積極開展藥物聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

隨機(jī)選取200例在該院接受治療的消化性潰瘍患者。并將其分成兩組（100例/組）。對(duì)照組：女性48例、男性52例;平均年齡（45.78±9.15）歲。觀察組：女性49例、男性51例;平均年齡（45.77±9.16）歲。兩組一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)內(nèi)鏡診斷，確診為消化性十二指腸潰瘍或胃潰瘍的患者[3];②在開始該研究的48 h前患者停止服用任何抗消化性潰瘍的藥物，且不得在治療期間服用其他藥物;③潰瘍數(shù)不超過2個(gè)，直徑范圍在0.2～1.8 cm之間;④患者無精神相關(guān)疾病;⑤患者在知情同意書上署名以證明已經(jīng)本人同意;⑥該研究符合院內(nèi)倫理委員會(huì)要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①癌性潰瘍和潰瘍惡變患者;②有妊娠反應(yīng)和哺乳期婦女除外;③存在其他嚴(yán)重疾病;④患有其他精神異常等疾病患者。

1.3? 方法

確診為Hp感染性消化性潰瘍后，醫(yī)護(hù)人員需告知患者飲食方面的忌口和注意事項(xiàng)，如飲食清淡、勿熬夜，戒煙戒酒等[4]。兩組消化性潰瘍患者均給予500 mg的克拉霉素（國藥準(zhǔn)字H20065652）和1 000 mg的阿莫西林（國藥準(zhǔn)字H10983006），口服即可，2次/d，連續(xù)治療共14 d。

對(duì)照組（單用雷貝拉唑）：口服20 mg的雷貝拉唑（國藥準(zhǔn)字H20080683），2次/d。

觀察組（加以奧美拉唑）：在此基礎(chǔ)上再口服20 mg的奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H19991118），2次/d。

1.4? 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床癥狀變化：消化性潰瘍患者是否出現(xiàn)惡心、燒心、上腹痛、反酸等及腹痛消失的時(shí)間[5-6]。癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)（0級(jí)：無癥狀;I級(jí)：偶爾出現(xiàn)癥狀或程度很輕，不影響生活和工作;Ⅱ級(jí)：I級(jí)和Ⅲ級(jí)之間;Ⅲ級(jí)：癥狀頻繁，明顯影響生活和工作;IV級(jí)：癥狀嚴(yán)重）。0～Ⅳ級(jí)計(jì)分采用0，1，2，3，4分計(jì)算。

②治療前后內(nèi)鏡下潰瘍的變化[7]：共分為無效（潰瘍面積縮小不及50 %）、有效（潰瘍面積縮小50 %以上）、顯效（潰瘍消失，周圍仍有炎癥）、痊愈（潰瘍及炎癥均消失）4種結(jié)果?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%;潰瘍愈合率：（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

③清除幽門螺桿菌的標(biāo)準(zhǔn)[8]：尿素酶法測(cè)定。在使用胃鏡檢查時(shí)，從潰瘍邊緣取胃黏膜放入幽門螺桿菌脲酶快速診斷試劑盒進(jìn)行測(cè)定，大概5 min后，會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)陽性（整個(gè)孔液變紅色）、陽性（黏膜塊周邊變紅色）、陰性（無顯色反應(yīng)）3種結(jié)果。顯示陽性的患者即未清除，反之，顯示陰性的患者為清除。

④記兩組不良反應(yīng)率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 癥狀積分

觀察組治療后的癥狀積分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組癥狀積分組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 腹痛消失時(shí)間

觀察組消化性胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者的腹痛消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 消化性潰瘍愈合率、有效率

觀察組愈合率和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? Hp清除率

觀察組Hp清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? 不良反應(yīng)率

治療后，觀察組患者出現(xiàn)輕度腹瀉1例，頭暈1例，不良反應(yīng)率為2.00 %（2/100）;對(duì)照組出現(xiàn)皮疹5例，口干2例，頭暈3例，不良反應(yīng)率為1.00%（1/100）。經(jīng)過比對(duì)，兩組不良反應(yīng)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.340，P>0.05）。

3? 討論

現(xiàn)今的臨床針對(duì)患有Hp感染性消化性潰瘍患者優(yōu)先選擇PPI（質(zhì)子泵抑制劑）類藥物進(jìn)行治療，PPI類藥物能夠顯著有效地抑制胃酸的分泌，治療胃潰瘍的作用良好。同時(shí)常見的PPI類藥物還有奧美拉唑、雷貝拉唑等。奧美拉唑能夠很好抑制胃酸分泌[9]。

奧美拉唑吸收入血后主要與血漿蛋白相結(jié)合，與血漿蛋白結(jié)合率約在95%。奧美拉唑可分布到肝、腎、胃、十二指腸或甲狀腺等多個(gè)機(jī)體內(nèi)組織，但需注意的是奧美拉唑的氧化代謝存在著較為顯著的個(gè)體差異。而去除幽門螺桿菌，通常會(huì)選擇聯(lián)合黏膜保護(hù)劑、阿莫西林、克拉霉素等藥物一起使用。雷貝拉唑?qū)儆诘诙鶳PI類藥物，衍生于苯丙咪唑，并不可逆地且非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制抗幽門螺桿菌[10-11]。

從結(jié)果看，觀察組治療后癥狀積分明顯比對(duì)照組小，消化性胃潰瘍、消化性十二指腸潰瘍的腹痛消失時(shí)間均低于對(duì)照組，消化性潰瘍愈合率與有效率高于對(duì)照組，Hp清除率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)率低于對(duì)照組（P<0.05）。提示聯(lián)合治療的優(yōu)越性。該研究結(jié)果與錢寶研究[8]相似，但又存在一定的區(qū)別，該研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組臨床有效率（72.00%）高于對(duì)照組（44.00%）（P<0.05）;但兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。李雪研究[9]表明，觀察組腹脹緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后Hp清除率（100.00 %）與對(duì)照組（93.3%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。相關(guān)研究結(jié)果顯示，在研究組中，患者上腹脹痛、燒心不適、惡心嘔吐、反酸噯氣等癥狀積分的分?jǐn)?shù)與對(duì)照組比較明顯降低（P<0.05）。

綜上所述，比起單用一種藥物，聯(lián)合雷貝拉唑與奧美拉唑效果更好，對(duì)潰瘍有較高的愈合率及Hp清除率，應(yīng)用前景良好。

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（收稿日期：2019-11-27）