血小板/淋巴細胞比值與冠心病相關性的研究進展

李海鳳 黃仁勝

[摘要] 冠心病是世界各地主要的健康問題，發病率呈明顯上升的趨勢，如何采用一種既快捷又經濟的方法，對冠心病病患者進行危險分層、預后評估等已成為近年來學者研究的重點之一，血小板/淋巴細胞比值與血栓和炎癥相關，而血栓和炎癥與心血管疾病的發病機理和病程進展密切相關，現就血小板/淋巴細胞比值與冠心病的相關性作一綜述。

[關鍵詞] 冠心病;血小板/淋巴細胞比值;冠狀動脈病變嚴重程度;炎癥;危險因素

[Abstract] Coronary heart disease is a major health problem in all parts of the world， and the incidence rate is increasing. How to adopt a fast and economical method for risk stratification and prognosis evaluation of patients with coronary heart disease has become the focus of scholars in recent years one， the platelet/lymphocyte ratio is related to thrombosis and inflammation， and thrombosis and inflammation are closely related to the pathogenesis and course of cardiovascular disease. The relationship between the platelet / lymphocyte ratio and coronary heart disease is reviewed.

[Key words] Coronary heart disease; Platelet / lymphocyte ratio; Severity of coronary artery disease; Inflammation; Risk factor

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是世界各地主要的健康問題，死于此病的人數約占全球死亡人數的三分之一，而隨著CHD危險因素的不斷增加，無論在發達國家還是發展中國家，這一數字還將持續增加;隨著我國現代化進程的不斷深入，心血管疾病的發病率持續增長，全國每年約300萬死于心血管病， 占總死亡原因的40%以上[1]，全國給人民群眾的健康帶來了極大的挑戰，使社會和家庭的負擔日趨沉重。如何采用一種既快捷又經濟的方法，對冠心病患者進行危險分層、預后評估等已成為近年來學者研究的重點之一。血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）與血栓和炎癥相關，而血栓和炎癥與心血管疾病的發病機理和病程進展密切相關，現就PLR與冠心病的相關性作一綜述。

1? 概述

除了明確的止血和血栓形成功能，血小板被認為是動脈粥樣硬化、過敏、風濕性關節炎、甚至癌癥的必不可少的促炎因素;在動脈粥樣硬化中，炎癥細胞在血小板的驅動下聚集于受損部位，通過釋放大量的炎癥介質來豐富和促進炎癥環境。在炎癥和血栓形成的過程中，血小板是重要的組成成分，血小板計數增高可能會促進血小板激活和增加炎癥介質的釋放，導致對機體有害的炎癥過程。有研究證實，血小板計數增高是冠心病患者發生主要不良心血管事件的獨立危險因素[2]。在動脈粥樣硬化的各個炎癥反應階段，淋巴細胞的主要作用是免疫調節，以往的研究已經證實，淋巴細胞計數減低與心血管疾病的不良預后密切相關[3]。PLR 來源于外周血小板計數和淋巴細胞計數的比值，包含了血小板和淋巴細胞的變化，比僅使用兩者中的任一指標更有價值，其與心血管疾病的關系逐漸得到研究者的密切關注。

2? PLR在急性冠脈綜合征患者（acute coronary yndrome，ACS）危險分層中的應用

Zhou等[4]探討了PLR與GRACE危險評分的相關性，并觀察PLR能否提高GRACE危險評分對ACS患者發生心血管事件危險的預測價值。該研究入選了2 230例ACS患者，計算PLR和GRACE危險評分，Spearman相關性分析顯示，PLR與GRACE危險評分呈正相關（r=0.190，P<0.001）;在隨訪58個月后，多變量COX分析顯示，GRACE危險評分（HR=1.092，95%CI：1.067～1.117，P<0.001）和PLR（HR=1.100，95%CI：1.088～1.112，P<0.001）均可獨立預測心血管事件。Acet等[5]也評價了PLR與GRACE危險評分的關系，該研究選取了379例12 h內出現胸痛癥狀的ST段抬高型心肌梗死患者（ST-elevated myocardial infarction，STEMI），結果顯示PLR、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio ，NLR）、紅細胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）和單核細胞數與GRACE危險評分呈正相關，均為GRACE危險評分的獨立預測因子。由以上研究結果可見，PLR能夠識別高危的ACS患者，且與GRACE危險評分呈正相關，二者結合可以提高對ACS患者預后判斷的力度。

3? PLR在冠心病預后評估中的應用

Oylumlu等[6]對587例ACS住院患者進行回顧性分析，依據PLR水平將患者分成3組，結果發現，高PLR組院內病死率明顯高于中和低PLR組;在多變量logistic回歸分析中，與年齡、白細胞計數和肌酐一樣，高PLR可以獨立預測ACS患者院內死亡危險;以PLR=142為切點，其預測院內死亡的敏感性為69%，特異性為63%。Toprak等[7]觀察了304例接受首次經皮冠狀動脈介入治療（p-PCI）的STEMI患者，根據患者入院時PLR進行分組，平均隨訪時間為24個月，發現住院期間主要不良心血管事件和死亡隨著PLR的增加而增加（P<0.001， P<0.001）。隨著PLR的增加，長期主要不良心血管事件和死亡也增加（P<0.001， P<0.001）。多變量logistic回歸分析顯示，PLR是住院患者長期主要不良心血管事件的獨立預測因子（OR=1.01，95%CI：1.00～1.01，P<0.001）。Sun等[8]調查了PLR與STEMI患者預后的相關性，該研究根據STEMI患者的PLR水平，分成低PLR組（PLR<98.8，N=1 470）、中低PLR組（PLR98.8～125.9，N=1 474）、中高PLR組（PLR126.0～163.3，N=478）和高PLR組（PLR>163.3，N=1 464），平均隨訪81.6個月，用COX比例風險模型分析發現，低PLR組病死率最低，與低PLR組相比，其他3組的死亡危險的校正HR分別為1.18、1.31和1.59。Hudzik等[9]探討了PLR對糖尿病伴STEMI患者預后判斷的應用價值，研究者選取了523例糖尿病伴STEMI患者，根據入院時PLR水平分成低PLR組（PLR≤124）和高PLR組（PLR>124），分析結果顯示，與低PLR組相比，高PLR組院內病死率增高;ROC分析顯示，PLR>155可以預測院內病死率，PLR>146可以預測遠期病死率，作者認為PLR是獨立的早期和晚期死亡的危險因素。Toprak等[10]探討了PLR與STEMI患者無復流現象及院內與遠期預后的關系。該研究納入了304例行直接經皮冠狀動脈介入治療（primary percutaneous coronary intervention，PPCI）的STEMI患者，并根據入院時PLR值分為3組，平均隨訪期為24個月，發現隨著PLR增高，無復流患者的數量、院內主要不良心血管事件和病死率、長期主要不良心血管事件和病死率也隨之增高，多變量Logistic回歸分析顯示，PLR是院內和長期不良心血管事件的獨立預測因素。由此可知，入院時PLR是預測STEMI患者行PPCI后無復流現象和長期預后的獨立危險因素。Yilmaz等 [11]探討了術前PLR對裸金屬支架（bare-metal stent，BMS）植入術患者支架內再狹窄發展的預測價值。該研究連續分析了675例成功植入BMS及再次冠狀動脈造影治療的穩定型或不穩定型心絞痛患者[平均年齡（60.6±8.3）歲，66%為男性]，兩次冠狀動脈造影之間的時間間隔為（14.3±3.4）個月，根據術前PLR值將患者分為3組，其中低三分位數組的再狹窄發生率為26%，中三分位數組為36%，高三分位數組為51%（P<0.001），ROC分析顯示，當PLR的診斷界值取122時，其預測支架內再狹窄的敏感性為81%，特異性為72%。作者認為，高術前PLR是穩定型和不穩定型心絞痛患者BMS再狹窄的有力且獨立的預測因子。

4? PLR與冠狀動脈狹窄程度的關系

Yüksel等[12]回顧性分析388行冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）患者的臨床和實驗室資料，計算所有患者的Gensini評分，根據評分結果分為輕度和重度動脈硬化組，以80例CAG正常者為對照組，以PLR=111為診斷界值時，其預測冠狀動脈粥樣硬化的敏感性為61%、特異性為59%，提示PLR水平與冠狀動脈病變的Gensini評分獨立相關。Kurtul等[13]利用Syntax評分，評估接受了緊急冠狀動脈造影的ACS患者PLR與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度和復雜性的相關性。該研究納入了1 016個接受緊急CAG的ACS患者，計算術前PLR值和Syntax評分，依據評分結果把患者分為低評分組（≤22）和中高評分組（≥23），結果顯示中高評分組PLR值明顯高于低評分組（P<0.001）。中高評分組和高PLR值組住院病死率明顯升高。多變量分析顯示，當PLR取值≥116時，其預測中高Syntax評分的靈敏性為71% ，特異性為66%，提示PLR與ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度和復雜性顯著相關，PLR升高是預測接受了緊急CAG的ACS患者具有更高Syntax評分的一個獨立的預測因素。Sari等[14]的研究也發現PLR與Syntax和Gensini評分顯著相關，Akboga等[15]則把PLR與Gensini評分相結合對穩定型冠心病患者進行冠狀動脈病變范圍和嚴重程度評價，按照Gensini評分分成正常對照組、輕度冠心病組和嚴重冠心病組，分析顯示正常對照組PLR水平最低，多變量logistic回歸分析顯示，PLR可以獨立預測冠心病患者冠狀動脈病變的嚴重程度。

以上研究提示，PLR可以識別高危的ACS患者;可以獨立預測STEMI患者短期和長期死亡危險，與GRACE危險評分呈正相關，兩者相結合可以提高對ACS患者預后判斷的力度;PLR升高與再發性心肌梗死、心力衰竭、缺血性卒中和全因死亡相關;PLR可以間接反映出冠心病的發病機制，通過測定PLR可以了解冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化程度是否嚴重，可以作為冠狀動脈粥樣硬化的一個標志。

5? 小結

冠心病是全球常見病、多發病，嚴重危害人類健康和生存質量。盡管近年來冠心病的診療方法已取得突飛猛進的發展，但其病死率仍占全世界總疾病病死率的30%，遠遠超過癌癥等其他疾病。PLR是血小板數與淋巴細胞數的比值，PLR反應了體內血小板與淋巴細胞水平的平衡，是全身炎癥反應的標志。PLR也是機體血小板是否被結合的一個標志，代表了機體血栓發生和血栓前狀態。根據現有的臨床證據，PLR與心血管疾病密切相關，測定方法簡單易行、廉價方便、可重復，不需要增加大型的儀器設備，特別適合我國的國情，值得在臨床實踐中推廣應用。

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（收稿日期：2019-11-25）