吉西他濱聯合順鉑治療耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌的效果

黃駿驄

[摘要]目的 探討吉西他濱聯合順鉑治療耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌的效果。方法 選取2017年3月～2019年6月我院收治的76例耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組各38例。對照組患者行長春瑞濱聯合順鉑治療，試驗組患者行吉西他濱聯合順鉑治療。比較兩組患者的治療效果、生活質量及不良反應情況。結果 試驗組患者的疾病控制率（DCR）、客觀有效率（ORR）分別為50.00%、86.84%，高于對照組的26.32%、44.74%，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療后的Karnofsky功能狀態（KPS）評分為（85.56±12.86）分，高于對照組的（75.78±12.48）分，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者中性粒細胞減少、惡心嘔吐、貧血、發熱、脫發、腎功能損害及肝功能損害的發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 吉西他濱聯合順鉑治療耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌患者的安全性較高，能夠有效提高疾病控制率及客觀有效率，利于提升患者的生活質量。

[關鍵詞]晚期乳腺癌;吉西他濱;順鉑;長春瑞濱;生活質量

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（a）-0058-04

Effect of Gemcitabine combined with Cisplatin in the treatment of anthracycline-resistant and taxane-resistant advanced breast cancer

HUANG Jun-cong

Department of Oncology， Ganzhou People′s Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Gemcitabine combined with Cisplatin in the treatment of anthracycline-resistant and taxane-resistant advanced breast cancer. Methods A total of 76 patients with advanced anthracycline-resistant and taxane-resistant breast cancer who were admitted to our hospital from March 2017 to June 2019 were selected as the subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 38 cases in each group. In the control group， Vinorelbine combined with Cisplatin was used， and in the experimental group， Gemcitabine combined with Cisplatin was adopted. The treatment effect， quality of life， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The disease control rate （DCR） and objective response rate （ORR） of the experimental group were 50.00% and 86.84%， which were higher than those of the control group accounting for 26.32% and 44.74%， respectively， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The Karnofsky performance status （KPS） score was （85.56±12.86） points， which was higher than that of the control group （[75.78±12.48] points）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of anemia， fever， hair loss， renal impairment or liver impairment （P>0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with cisplatin is safe for patients with anthracycline-resistant and taxane-resistant advanced breast cancer.

[Key words] Advanced breast cancer; Gemcitabine; Cisplatin; Vinorelbine; Quality of life

乳腺癌作為女性常見的惡性腫瘤，發病率以每年3%的速度遞增。多數乳腺癌患者接受早期手術治療后可有效拮抗癌細胞擴散，但仍有部分患者術后出現局部復發或癌細胞轉移現象，發展為晚期乳腺癌[1-2]。對于晚期乳腺癌患者臨床多使用化療治療，以減輕臨床癥狀，使患者生存期延長，其中蒽環類及紫杉類藥物是治療晚期乳腺癌的首選藥物，療效較好，但部分患者會對上述藥物產生耐藥。順鉑是一種可作用于任何細胞周期的非特異性經典抗癌藥物，其參與聯合化療，可對腫瘤細胞的DNA修復形成抑制，使化療藥物增強[3]。長春瑞濱能夠抑制微管蛋白聚合，拮抗微管形成，造成微管解聚，進而促進腫瘤細胞停滯于有絲分裂中期，拮抗腫瘤細胞的增殖與生長，起到抗腫瘤作用，但與順鉑聯合治療的效果欠佳[4]。吉西他濱是一種在細胞內經核苷酸激酶發揮作用的去氧胞苷衍生物，能夠被催化成有活性的三磷酸雙氧胞苷，抑制組織DNA復制，發揮抗腫瘤作用。本研究選取我院收治的76例耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌患者作為研究對象，旨在分析吉西他濱聯合順鉑治療耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2019年6月我院收治的76例耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組各38例。試驗組中，年齡30～66歲，平均（45.62±5.39）歲;病理類型：髓樣癌8例，腺癌7例，浸潤性癌22例，其他1例;轉移情況（存在多處轉移情況）：腦轉移2例，骨轉移7例，肝轉移8例，骨淋巴結轉移11例，肺轉移19例，淋巴結轉移21例。對照組：年齡28～67歲，平均（46.15±5.56）歲;病理類型：髓樣癌9例，腺癌6例，浸潤性癌21例，其他2例;轉移情況（存在多處轉移情況）：腦轉移3例，骨轉移6例，肝轉移9例，骨淋巴結轉移10例，肺轉移17例，淋巴結轉移22例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①接受含有蒽環類及紫杉類藥物治療≥2個周期無效者;②符合乳腺癌相關診斷標準[5]，并經MRI、CT等影像學和病理學檢查確診者;③預計生存期3個月以上者;④Karnofsky功能狀態（KPS）評分≥70分者;⑤簽署知情同意書者。

排除標準：①血液系統疾病者;②免疫系統疾病者;③精神異常者;④正在參加其他臨床研究者;⑤過敏體質者。

1.3方法

對照組患者行酒石酸長春瑞濱注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，生產批號：20161221）、順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，生產批號：20161118）治療。在100 ml生理鹽水中加入25 mg/m2酒石酸長春瑞濱注射液行快速靜脈滴注，時間為30 min，第1、8天給藥。第3、5天靜脈滴注順鉑25 mg/m2，同時適量水化。連續治療3個周期，每個周期21 d。

試驗組患者行注射用鹽酸吉西他濱（揚子江藥業集團有限公司，生產批號：20170114）聯合順鉑治療。于100 ml生理鹽水中加入1000 mg/m2吉西他濱行靜脈滴注，時間為30 min，第1、8天給藥。第3、5天靜脈滴注順鉑25 mg/m2，同時適量水化。連續治療3個周期，每個周期21 d。

兩組患者治療期間均常規使用地塞米松、托烷司瓊預防胃腸道反應。

1.4觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療效果。腫瘤病灶全部消失且持續時間超過4周為完全緩解（CR）;病灶最大兩徑乘積減少≥50%，持續時間超過4周為部分緩解（PR）;病灶最大兩徑乘積增大<25%，或減少<50%，未出現新病灶為疾病穩定（SD）;病灶最大兩徑乘積增大≥25%，或有新病灶出現為疾病進展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR）例數/總例數×100%;客觀有效率（ORR）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

參考KPS功能狀態評分標準[6]評估兩組患者治療前及治療3個周期后的生活質量，總分為100分，分值越高提示患者的生活質量越好。

參考WHO抗癌藥物常見不良反應分級標準評價兩組患者的不良反應情況，按無、輕度、中度、重度、危及生命安全分為0～Ⅳ級。

1.5統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較

試驗組患者的DCR、ORR均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后KPS評分的比較

兩組患者治療前的KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組患者治療后的KPS評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組患者治療后的KPS評分與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組患者治療后的KPS評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生率的比較

兩組患者中性粒細胞減少、惡心嘔吐、貧血、發熱、脫發、腎功能損害及肝功能損害的發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

乳腺癌屬于全身性疾病，一旦癌細胞脫落，可隨著淋巴液或血液散播至全身，并在體內呈無固定順序的轉移，當患者被確診時多已發展至晚期，此時伴有區域淋巴結廣泛轉移和胸壁組織、皮膚侵犯，失去手術治療的最佳時機[7-9]。晚期乳腺癌具有侵襲能力強、增殖快、惡性程度高、內臟和遠處轉移率高等特點，預后較差。對于晚期乳腺癌患者多實施化療干預，以延長患者的生存期，其中蒽環類和紫杉類藥物是乳腺癌化療的一線藥物，但長期使用易出現耐藥性，限制了臨床使用[10-11]。

順鉑抗腫瘤活性極強，能與腫瘤細胞DNA鏈產生交聯，破壞其功能與結構，阻斷其合成、復合，可殺傷不同生長時期的腫瘤細胞，消化道反應和腎毒性輕微，被廣泛應用于臨床。長春瑞濱是一種可特異性作用于細胞有絲分裂的微管的第四代長春堿類衍生物，可促使腫瘤細胞增殖、分裂停止于有絲分裂中期，對腫瘤細胞增長起到抑制作用，發揮抗腫瘤作用，但治療效果欠佳且出現耐藥性的可能性較大[12-13]。本研究結果顯示，驗組患者的DCR、ORR、KPS評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者中性粒細胞減少、惡心嘔吐、貧血、發熱、脫發、腎功能損害及肝功能損害的發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），提示吉西他濱聯合順鉑的治療效果更佳。吉西他濱是一類新型的胞嘧啶核苷衍生物，能在脫氧胞嘧啶激酶的作用下，代謝成吉西他濱二磷酸鹽、吉西他濱三磷酸鹽等，進而特異性作用于腫瘤細胞，對腫瘤細胞的DNA翻譯和復制起到抑制作用，還能抑制拖延胞嘧啶脫氨酶的活性，使其在體內代謝的半衰期延長，使抗腫瘤效果增強[14-15]。此外，雙氟三磷酸脫氧胞苷、雙氟二磷酸脫氧胞苷也是吉西他濱的活性代謝產物，能抑制核糖核苷酸還原酶，對腫瘤細胞修復和DNA合成起到抑制作用，并影響細胞分裂周期，促使腫瘤細胞凋亡。吉西他濱抗瘤譜廣，能作用于腫瘤細胞晚G1期和DNA合成期，抑制細胞由G1期進入S期，與許多化療藥物聯合無毒性疊加，且無交叉耐藥，可聯合使用，與順鉑聯合治療可增強兩者的細胞毒作用，增強治療效果。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑治療耐蒽環類及紫杉類晚期乳腺癌患者能夠有效提高患者的DCR、ORR，改善患者的生活質量，且不增加不良反應，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]楊思福，黃建瑾.吉西他濱聯合長春瑞濱治療耐藥性晚期乳腺癌療效觀察[J].實用腫瘤雜志，2015，30（5）：462-464.

[2]穆曉攀，杜曉明，張澤群，等.吉西他濱聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑方案治療晚期肺鱗癌的臨床療效及不良反應觀察[J].癌癥進展，2016，14（4）：384-386.

[3]律慧敏，張夢瑋，牛李敏，等.晚期乳腺癌含洛鉑聯合化療方案療效及安全性[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（11）：803-806.

[4]王俊斌，楊燕，汪子書，等.長春瑞濱或吉西他濱聯合順鉑治療轉移性三陰性乳腺癌的臨床療效與安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：24-26.

[5]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，2003：517.

[6]Kaesmann L，Janssen S，Rades D.Karnofsky performance score，radiation dose and nodal status predict survival of elderly patients irradiated for limited-disease small-cell lung cancer[J].Anticancer Res，2016，36（8）：4177-4180.

[7]劉偉，李健斌，王濤，等.蒽環類聯合紫杉類方案在乳腺癌新輔助化療中的有效性及安全性評價[J].臨床腫瘤學雜志，2016，21（3）：228-232.

[8]袁鵬，岳天華，肖艷華，等.紫杉醇及蒽環類藥物聯合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效[J].實用癌癥雜志，2015，30（3）：448-450.

[9]宋志剛，龐東生，李星緣.卡培他濱聯合吉西他濱治療蒽環類耐藥的轉移性乳腺癌的效果比較[J].寧夏醫科大學學報，2015，37（4）：459-461.

[10]He K，Wang X，Guan X，et al.Vinorelbine plus gemcitabine or cisplatin as first-line treatment of HER2-negative advanced breast cancer[J].Anticancer Res，2017，37（10）：5647-5653.

[11]張華一，郭鋼.長春瑞濱聯合卡培他濱治療蒽環類或紫杉類藥物治療后復發轉移乳腺癌[J].腫瘤研究與臨床，2015，27（3）：199-201.

[12]李莉，王友群，孫蔚莉，等.含鉑方案治療晚期乳腺癌臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（10）：657-662.

[13]張杰，徐可，王少龍，等.吉西他濱聯合長春瑞濱與聯合紫杉醇姑息治療鉑類耐藥的Ⅳ期鼻咽癌患者的隨機對照試驗[J].現代腫瘤醫學，2016，24（5）：716-720.

[14]田新慶，王文珍，王小娜.吉西他濱聯合順鉑治療三陰性晚期乳腺癌的療效觀察[J].腫瘤研究與臨床，2015，27（1）：57-59.

[15]王妍，劉海嶺，張春俠，等.吉西他濱與長春瑞濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果分析[J].現代生物醫學進展，2015，15（4）：676-678.

（收稿日期：2019-11-18? 本文編輯：閆? 佩）