甲基強的松龍治療在急性期多發(fā)性硬化的應(yīng)用效果

郭宏艷

[摘要]目的 分析甲基強的松龍治療急性期多發(fā)性硬化的臨床效果及安全性。方法 選取本院2018年1月～2019年8月收治的94例急性期多發(fā)性硬化患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為參照組（47例）與研討組（47例）。參照組采用地塞米松配合甲基強的松龍治療，地塞米松20 mg與濃度為0.9%氯化鈉500 ml溶合并靜脈滴注用藥5 d，然后每天口服10 mg甲基強的松龍，連續(xù)服用90 d。研討組采用甲基強的松龍治療，甲基強的松龍1000 mg與濃度為0.9%氯化鈉注射液500 ml溶合并靜脈滴注用藥5 d，然后每天口服60 mg甲基強的松龍，連續(xù)服用90 d。比較兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療后的CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研討組治療后的CD8+水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療后的CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研討組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 甲基強的松龍應(yīng)用于急性期多發(fā)性硬化的治療可有效調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的平衡，減少患者的不良反應(yīng)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]甲基強的松龍;急性期;多發(fā)性;硬化;應(yīng)用效果

[中圖分類號] R744.5+1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）5（c）-0077-03

Application effect of Methylprednisolone in the treatment of acute multiple sclerosis

GUO Hong-yan

Department of Neurology， Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Diaobingshan? ?112700， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect and safety of Methylprednisolone in the treatment of acute multiple sclerosis. Methods A total of 94 patients with acute multiple sclerosis admitted to our hospital from January 2018 to August 2019 were selected as the research subjects. They were divided into the reference group （n=47） and the study group （n=47） by the random number table method. Dexamethasone combined with Methylprednisolone treatment was applied in the reference group， 20 mg of Dexamethasone dissolved in 500 ml of 0.9% sodium chloride was injected intravenously for 5 days， followed by oral administration of 10 mg of Methylprednisolone daily for 90 days. In the study group， patients were treated with Methylprednisolone， 1000 mg of Methylprednisolone dissolved in 500 ml of 0.9% sodium chloride was injected intravenously for 5 days， followed by oral administration of 60 mg of Methylprednisolone daily for 90 days. The levels of CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ and the total incidence rate of adverse reaction were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the level of CD4+ between the two groups after treatment （P>0.05）. The level of CD8+ in the study group after treatment was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the level of CD4+/CD8+ between the two groups after treatment （P>0.05）. The total incidence rate of adverse reaction in the study group was lower than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone applied in the treatment of acute multiple sclerosis can effectively regulate the balance of T lymphocyte subsets and reduce patients′ adverse reactions， which is worthy of promotion.

[Key words] Methylprednisolone; Acute phase; Multiple; Sclerosis; Application effect

多發(fā)性硬化屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓病癥，通常指的是神經(jīng)元、寡棘突細胞及神經(jīng)纖維受損的炎性表現(xiàn)，具有多樣化表現(xiàn)特征，患者的身心健康受到嚴重影響[1]。針對急性期多發(fā)性硬化，目前尚無特效藥物，以往多采用類固醇類藥物進行治療，但難以達到理想療效，并且伴有較多的不良反應(yīng)[2]。臨床治療本病的關(guān)鍵在于減輕炎癥與免疫反應(yīng)，改善臨床癥狀，最終降低急性期發(fā)作所造成的影響與不良反應(yīng)發(fā)生率[3]。甲基強的松龍屬于新型的糖皮質(zhì)激素類藥物，本研究結(jié)合本院急性期多發(fā)性硬化患者分組采用靜脈注射地塞米松、甲基強的松龍藥物治療方法，對其臨床效果及安全性進行綜合分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2018年1月～2019年8月收治的94例急性期多發(fā)性硬化患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為參照組（47例）與研討組（47例）。參照組中，男29例，女18例;年齡23.2～61.6歲，平均（42.73±13.42）歲;病程0.8～6.1年，平均（3.62±0.79）年。研討組中，男27例，女20例;年齡22.6～62.1歲，平均（43.24±13.18）歲;病程0.7～5.9年，平均（3.51±0.85）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：患者的臨床表現(xiàn)均符合多發(fā)性硬化的相關(guān)診斷標準[4]。排除標準：存在腰椎穿刺禁忌證或?qū)ρ芯渴褂盟幬镞^敏的患者;合并臟器嚴重功能障礙、嚴重感染的患者;合并糖尿病、結(jié)核性、精神類疾病患者;存在腰椎穿刺禁忌證[5]。所有患者及家屬均已簽訂知情同意書，且本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2治療方法

兩組患者均接受維生素B1、維生素B12等營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療。參照組患者采用地塞米松（國藥集團容生制藥有限公司，規(guī)格：1 ml/5 mg，國藥準字 H41020036，生產(chǎn)批號：20150426）治療，首先將地塞米松20 mg與濃度為0.9%氯化鈉500 ml注射液充分溶合，然后為患者進行靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d。5 d后每天口服10 mg甲基強的松龍（法碼西亞普強有限公司，國藥準字 H20040014，生產(chǎn)批號：20150326，規(guī)格：每片10 mg），期間結(jié)合患者的病情可適當進行藥物劑量調(diào)整，根據(jù)常規(guī)方法逐步減量，連續(xù)服用90 d。研討組患者采用甲基強的松龍治療，首先將甲基強的松龍1000 mg與濃度為0.9%氯化鈉注射液500 ml充分溶合，然后為患者進行靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d。5 d后每天口服60 mg甲基強的松龍，期間結(jié)合患者的病情可適當進行藥物劑量調(diào)整，根據(jù)常規(guī)方法逐步減量，連續(xù)服用90 d。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療前后的腦脊液T淋巴細胞亞群指標及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體如下。①腦脊液T淋巴細胞亞群指標：分別于兩組患者治療前、治療15 d后的清晨空腹狀態(tài)下實施腰椎穿刺，采集4 ml患者的腦脊液，通過流式細胞儀檢測其T淋巴細胞亞群（包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標）。②不良反應(yīng)指標：兩組患者治療期間的不良反應(yīng)包括向心性肥胖、痤瘡、腹部不適、焦慮、失眠等。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后腦脊液T淋巴細胞亞群指標的比較

兩組患者治療前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療15 d后的CD4+水平低于治療前，CD8+水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療15 d后的CD4+/CD8+水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療15 d后的CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研討組治療15 d后的CD8+水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療15 d后的CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研討組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

多發(fā)性硬化疾病的發(fā)病率較高，其致病因素復雜，病情呈階梯狀加重[6]。有研究顯示，其與免疫調(diào)節(jié)障礙相關(guān)，在急性期多發(fā)性硬化的發(fā)生、發(fā)展期間，T淋巴細胞產(chǎn)生了關(guān)鍵性作用，其大量分泌炎性因子，導致一系列炎性反應(yīng)，可促使疾病進展[7]。當病情不斷發(fā)展至不可逆階段時，如不采取及時有效的治療，則病情迅速惡化，嚴重影響患者的身心健康[8-9]。地塞米松是一種常見的糖皮質(zhì)激素類藥物，可抗毒、抗炎、抗風濕、抗過敏，通常采取全身性給藥方式，往往帶來諸多不良反應(yīng);此外，如患者對激素類藥物不敏感，則藥效作用延遲，導致療效較差[10]。甲基強的松龍的作用機制包括主要在于以下幾個方面：①誘導外周、浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)的T細胞凋亡，并有效抑制其增殖，從而抑制炎性病變;②通過抑制細胞脫氧核酸核糖的合成來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中的多個環(huán)節(jié);③通過抑制γ干擾素的合成促進炎性因子水平升高與CD4+的恢復，進而維持輔助性T細胞因子的平衡;④增強毛細血管內(nèi)皮細胞功能，并降低基質(zhì)金屬蛋白中切酶、蛋白水解酶的活性;⑤通過對黏附分子的表達進行抑制修復血-腦脊液屏障，從而降低炎性損傷程度[11-12]。相關(guān)研究顯示，甲基強的松龍還可對外周與浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)的T細胞凋亡進行誘導，并抑制炎性因子IL-2，同時增強CXCL13來提升療效[13]。另有研究顯示，甲基強的松龍能夠有效阻止異常的自身活性T細胞透過血-腦脊液屏障，進一步促進異常自身活性T細胞凋亡，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的CD4 T細胞的激活產(chǎn)生影響，降低致炎細胞因子的產(chǎn)生[14]。長時間使用地塞米松會導致消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等諸多并發(fā)癥，而甲基強的松龍的不良反應(yīng)較少，因此安全性更佳[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研討組治療后的CD8+水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療后的CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研討組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，甲基強的松龍應(yīng)用于急性期多發(fā)性硬化的治療可有效調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的平衡，并降低患者的不良反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2019-12-17? 本文編輯：祁海文）