兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂特點及其危險因素

谷曉晶　陳琥　李榮平　甘鳳英　郭迪斌

[摘要] 目的 探討兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂特點及其危險因素。 方法 回顧性分析2017年1月～2019年8月贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科收治的100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料與血脂生化結果，總結其血脂特點與危險因素。 結果 本組患兒的總膽固醇升高率為60.00%，高密度脂蛋白降低率為42.00%，甘油三酯升高率為67.00%，低密度脂蛋白升高率為46.00%;總膽固醇升高患兒的狼瘡腎炎、自身免疫性血小板減少、大量蛋白尿、高敏C反應蛋白升高、激素治療與血脂測定前1個月激素劑量超過1 g率均高于總膽固醇正常患兒，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;通過開展多因素分析可知，狼瘡腎炎、大量蛋白尿與血脂測量前1個月激素總量超過1 g屬于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的獨立危險因素（P<0.05）;高敏C反應蛋白降低、自身免疫性血小板增加為兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的保護因素（P<0.05）。 結論 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒脂代謝紊亂高發(fā)，腎損害會明顯影響總膽固醇水平。

[關鍵詞] 兒童;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;血脂特點;危險因素

[中圖分類號] R593.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）14-0060-03

[Abstract] Objective To explore the characteristics and risk factors of blood lipid in children with systemic lupus erythematosus（SLE）. Methods The clinical data and biochemical results of blood lipids of 100 SLE children admitted to the department of rheumatology and immunology， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2017 to August 2019 was analyzed retrospectively， and the characteristics and risk factors of blood lipids were summarized. Results The increase rate of total cholesterol was 60.00%， the decrease rate of high density lipoprotein was 42.00%，the increase rate of triglyceride was 67.00%， and the increase rate of low density lipoprotein was 46.00%. The rate of nephritis， autoimmune thrombocytopenia， massive albuminuria， high-sensitive C-reactive protein， hormone dosage >1 g in the first month before hormone therapy and blood lipid determination in children with increased total cholesterol were all higher than those in children with normal total cholesterol， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The multivariate analysis showed that lupus nephritis， massive albuminuria and hormone dosage >1 g in the first month before blood lipid determination were independent risk factors for the increase of total cholesterol in children with SLE（P<0.05）; the decrease of high-sensitivity C-reactive protein and the increase of autoimmune platelets were protective factors for the increase of total cholesterol in children with SLE（P<0.05）. Conclusion The incidence of lipid metabolism disorder in children with SLE is high， and renal damage will significantly affect the level of total cholesterol.

[Key words] Children; Systemic lupus erythematosus; Blood lipid characteristics; Risk factors

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于一種自身免疫性疾病，疾病主要臨床特征為機體血清中出現以抗核抗體作為代表的多種自身抗體以及多系統(tǒng)受累。系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為常見風濕性疾病，在兒童群體中具備較高的發(fā)病率，有資料顯示，15%～20%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡在兒童期發(fā)病[1]。相較于成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡，兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡具備更為迅速的起病速度，且病情危害更為嚴重，容易出現反復發(fā)作，對患兒機體重要臟器造成損害。隨著臨床研究的深入與治療手段的進步，系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期病死率得以降低，但患者的生存質量受到冠心病的嚴重影響。有資料報道稱，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者冠心病發(fā)病風險可達到普通人群的7～8倍，其中血脂異常是導致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生冠心病的主要危險因素[2]。本次研究回顧性分析100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料與血脂生化結果，探討兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂特點及其危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2019年8月我院收治的100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料與血脂生化結果，其中男42例，女58例，年齡7～14歲，平均（9.4±1.5）歲。本次研究經醫(yī)院倫理委員會批準通過。納入標準：患兒的病情符合美國風濕病學會制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標準[3];機體無其他嚴重器質性病變的患兒;凝血功能無明顯異常者;未合并其他免疫系統(tǒng)的患兒;患兒家長均對本次研究內容知情同意。排除標準：存在冠心病、家族性高脂血癥、缺血性腦卒中以及重度感染的患兒。

1.2 方法

對患兒的臨床資料進行分析，包括病程、受累臟器或系統(tǒng)、疾病癥狀、用藥情況，對激素治療時間進行計算，對總膽固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白水平及血脂測定前1個月激素總劑量進行記錄。記錄血脂同期血漿白蛋白、補體C3和C4、高敏C反應蛋白、谷丙轉氨酶、血清肌酐、紅細胞沉降率、24 h尿蛋白水平。上述指標測量均采集患兒的晨起空腹靜脈血，血脂異常根據中國血脂防治指南的標準進行，若總膽固醇在5.18 mmol/L及以上，高密度脂蛋白水平低于1.04 mmol/L，甘油三酯水平在1.7 mmol/L及以上，低密度脂蛋白水平在3.37 mmol/L及以上，則可判定為血脂異常[4]。

1.3 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學軟件為SPSS17.0。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，多因素分析應用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 本組患兒的基本情況

本組患兒的病程為2周～4年，平均（1.1±0.3）年。其中62例合并腎炎;7例采用甲強龍1 g/d沖擊治療，38例接受血脂測定前每日激素用量超過30 mg。本組患兒中血脂異常85例，其中總膽固醇升高率為60.00%（60/100），高密度脂蛋白降低率為42.00%（42/100），甘油三酯升高率為67.00%（67/100），低密度脂蛋白升高率為46.00%（46/100）。

2.2 總膽固醇正常與升高患兒臨床特征比較

根據總膽固醇水平分組，其中正常組40例，升高組60例;總膽固醇升高患兒的狼瘡腎炎、自身免疫性血小板減少、大量蛋白尿、高敏C反應蛋白升高、激素治療與血脂測定前1個月激素劑量超過1 g率均高于總膽固醇正常患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高多因素分析

對單因素分析P<0.05的指標開展多因素Logistic回歸分析，通過開展多因素分析可知，狼瘡腎炎、大量蛋白尿與血脂測量前1個月激素總量超過1 g屬于兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的獨立危險因素（P<0.05）;高敏C反應蛋白降低、自身免疫性血小板增加為兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡總膽固醇升高的保護因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病，易發(fā)人群為育齡女性，兒童群體也具備較高的發(fā)病率，病理表現為多種自身抗體與免疫復合物介導的慢性炎癥性組織損傷。而當患者機體存在長期炎癥反應，則容易引發(fā)心血管疾病的出現，有學者通過研究發(fā)現，相較于健康人群，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者更容易出現心血管疾病[5]。國外有資料顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的總體死亡率呈現出逐年降低的趨勢，但由系統(tǒng)性紅斑狼瘡引發(fā)的心血管事件死亡率卻并未得到明顯改善。國內有資料回顧性總結近十年我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的情況，發(fā)現系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的常見死因包括感染、狼瘡腦病、腎臟受累以及心血管疾病，其中心血管疾病所占的比例為11.6%[6]。由于可知系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者具備較高的心血管病變發(fā)生率，但這一情況無法完全用心血管傳統(tǒng)危險因素來進行解釋，根據目前已有的研究報道可知，系統(tǒng)性紅斑狼瘡本身是引發(fā)心血管病變的危險因素，容易導致血脂代謝紊亂的發(fā)生[7]。臨床上在對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進行治療時，糖皮質激素屬于常用藥物，通過對該藥物進行長期應用，可將機體內血漿膽固醇轉化減少，將胰島素抵抗加重，從而對血脂代謝產生影響，使膽固醇以及甘油三酯水平降低。但患者在未接受治療時，其機體內的甘油三酯水平已經出現升高，高密度脂蛋白水平降低，提示系統(tǒng)性紅斑狼瘡本身就可導致血脂紊亂。因此分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血脂紊亂的危險因素對于疾病治療可起到積極的作用。

有資料報道稱[8]，系統(tǒng)性紅斑狼瘡血脂異常率為72%～75.8%，本次研究結果與前人研究報道結果存在較大差異，分析其原由，可能與本次研究所選取的研究對象病情特點及治療情況存在差異有關。脂質代謝異常是導致患者出現動脈粥樣硬化的主要危險因素，其中以總膽固醇以及低密度脂蛋白異常所具備的危害更高，其也是對高膽固醇血癥進行診斷的標準與治療的目標[9]。為了使疾病得到盡早的診斷與治療，改善患者的疾病預后，本次研究通過對兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床特征、藥物治療與總膽固醇水平升高的關系，結果發(fā)現狼瘡腎炎、大量蛋白尿與血脂測量前1個月激素總量超過1 g屬于總膽固醇升高的獨立危險因素，因此可知總膽固醇水平升高和腎損害的發(fā)生以及激素治療存在明顯關聯，和前人研究報道相符[10]。分析其原由，可能是由于大量白蛋白通過尿液丟失，使肝臟受到刺激，增加脂蛋白的合成[11]。

雖然目前研究報道中對于免疫炎癥在甘油三酯升高以及高密度脂蛋白降低中的作用已經得到證實，但對于總膽固醇的影響并無過多研究[12，13]。有學者通過研究報道稱，C反應蛋白與血脂異常無明顯相關性[14]。本次研究發(fā)現總膽固醇升高和高敏C反應蛋白表現為負相關，分析其原因，可能是由于機體處于免疫炎癥異常時，抗脂蛋白酯酶抗體以及炎癥因子均會對低密度脂蛋白的活性產生影響，脂解異常所引發(fā)的后果主要為甘油三酯水平升高以及高密度脂蛋白降低，而不會明顯影響低密度脂蛋白的水平，從而使總膽固醇水平降低[15，16]。有資料報道稱，相較于對照組，原發(fā)性骨髓纖維化患者總膽固醇、低密度脂蛋白與高密度脂蛋白水平均明顯更低[17]。應用他汀類藥物對高脂血癥患者開展治療，也有血小板減低的不良反應報道，提示膽固醇代謝和血小板減少可能共享了某些機制，可能受到羧甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的影響[18]。本次研究發(fā)現自身免疫性血小板減少和總膽固醇升高之間表現為負相關，具體機制還需進一步開展研究。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒脂代謝紊亂高發(fā)，腎損害會明顯影響總膽固醇水平。

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（收稿日期：2019-11-13）