南充地區33 153名體檢者幽門螺桿菌感染情況及其與動脈硬化危險因素的相關性分析

李蕓 劉菊華 田維科 雷蓉 柳彌

[摘要] 目的 分析四川省南充地區體檢人群幽門螺桿菌（Hp）感染情況及其與動脈硬化危險因素的相關性。 方法 選擇2015年11月～2019年7月在川北醫學院附屬醫院健康管理中心進行健康體檢者33 153名作為研究對象，根據Hp感染情況將受檢者分為Hp陽性組（13 948例）和Hp陰性組（19 205名）。分析Hp感染與血脂、C反應蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）的關系。 結果 不同年齡人群Hp感染率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。Hp陽性組三酰甘油（TG）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、UA及年齡均高于Hp陰性組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于陰性組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。單因素logistic分析顯示，HDL-C、性別是Hp感染的保護因素（OR < 1，P < 0.01），TG、VLDL-C、UA、年齡是Hp感染的危險因素（OR > 1，P < 0.01）。多因素回歸分析顯示，HDL-C為Hp感染的保護因素（P < 0.01）。 結論 Hp感染與脂代謝紊亂相關，HDL-C值越高，Hp感染可能性越小，為保護因素。

[關鍵詞] 幽門螺旋桿菌;動脈硬化;血脂;危險因素

[中圖分類號] R543.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）06（b）-0053-04

Helicobacter pylori infection and the correlation with risk factors of atherosclerosis of 33 153 physical examinees in Nanchong

LI Yun1? ?LIU Juhua2? ?TIAN Weike1? ?LEI Rong1? ?LIU Mi1

1.Health Management Center， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province， Nanchong? ?637000， China; 2.Department of Clinical Medicine of Integrated Chinese and Western Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Province， Chengdu? ?610032， China

[Abstract] Objective To analyze the prevalence of Helicobacter pylori （Hp） infection and the correlation with risk factors of atherosclerosis in physical examination population in Nanchong. Methods A total of 33 153 health examiners who underwent health examination from November 2015 to July 2019 in Health Management Center of Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were selected as the research subjects. According to the Hp infection， the examinees were divided into Hp positive group （13 948 cases） and Hp negative group （19 205 cases）. The relationship between Hp infection and blood lipids， C-reactive protein， fasting plasma glucose， glycated hemoglobin， uric acid （UA）， homocysteine （Hcy） were analyzed. Results There was no statistically significant difference in Hp infection rate among different age groups （P > 0.05）. Triacylglycerol （TG）， very low density lipoprotein cholesterol （VLDL-C）， UA and age of Hp positive group were higher than those of Hp negative group， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was lower than that of Hp negative group， and the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. Univariate logistic analysis showed that HDL-C and gender were protective factors for Hp infection （OR < 1， P < 0.01）， while TG， VLDL-C， UA and age were risk factors for Hp infection （OR > 1， P < 0.01）. Multivariate regression analysis showed that HDL-C was a protective factor for Hp infection （P < 0.01）. Conclusion Hp infection is associated with dyslipidemia. The higher the HDL-C value， the lower the possibility of Hp infection， which is a protective factor.

[Key words] Helicobacter pylori; Arteriosclerosis; Blood lipid; Risk factors

幽門螺桿菌（Hp）的發現在現代胃腸學具有里程碑意義。近年來，Hp感染與動脈粥樣硬化（AS）的關系一直是臨床研究的熱點。研究顯示[1-2]，Hp感染是AS進展的因素，Hp感染與臂踝脈搏波傳導速度（baPWV）的升高有相關性。Hp感染可能參與了冠心病合并2型糖尿病及血管性癡呆患者AS的發生[3-4]，約23.15%的冠心病和22.29%的缺血性腦卒中是由Hp感染引起[5]。Hp感染和非酒精性脂肪肝（NAFLD）的結合增加了頸動脈斑塊的形成，根除Hp和控制NAFLD可能有助于防止頸動脈斑塊的形成[6]。但目前Hp感染導致AS機制尚不明確，Hp感染是否為AS獨立危險因素仍有爭議。本研究旨在觀察四川省南充地區體檢人群Hp感染情況及分析其與AS危險因素的相關性，以探討Hp感染可能引起AS的相關機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月～2019年7月在川北醫學院附屬醫院（以下簡稱“我院”）健康管理中心進行健康體檢者33 153名。排除近期存在感染、嚴重肝腎功能異常、自身免疫性疾病以及處于應激狀況;近1個月內未曾服用抑酸藥、抗菌素、鉍劑或非甾體抗炎藥。所有檢查者均進行血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、同型半胱氨酸（Hcy）、C反應蛋白（CRP）、尿酸（UA）共10項檢查。

1.2 方法

1.2.1 13C尿素呼氣試驗? 受檢者空腹溫水口服13C尿素檢測溶液，靜坐30 min，采用13C呼氣檢測儀檢測氣體樣本，以DOB值<4.0‰為Hp陰性組，≥4.0‰為Hp陽性組。

1.2.2 Hcy檢測? 待檢者空腹采集靜脈血，標本送我院檢驗科檢測。其中，我院檢驗科參考值<60歲人群Hcy正常值為1～15 μmol/L，>60歲人群Hcy正常值為1～25 μmol/L。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析。正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;非正態分布計量資料以中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗。logistic回歸分析Hp感染與生化指標的相關性。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入人群分布情況

33 153名健康體檢人群納入本研究，其中男20 129名，女13 024名;年齡20～95歲，平均（45.9±12.4）歲;陽性感染13 948例，總陽性率為42.1%。男性Hp陽性檢出8567例（42.6%），女性Hp陽性檢出5381例（41.3%），男性Hp感染率高于女性，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。

2.2 不同年齡男女Hp感染陽性率比較

將受試者以10歲為區間分為7組。各組男性與女性Hp感染率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。40～<50歲（男性）及50～<60歲人群Hp陽性感染率更高。見表1。

2.3 兩組人群實驗室指標比較

Hp陽性組TG、VLDL-C、UA及年齡均高于Hp陰性組，HDL低于陰性組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.4 Hp感染危險因素logistic分析

以Hp作為因變量，其中陽性=1，陰性=0。對二分類變量（性別）進行賦值，其中男性=0，女性=1。單因素logistic分析顯示，HDL-C、性別是Hp感染的保護因素（OR < 1，P < 0.01），TG、VLDL-C、UA、年齡是Hp感染的危險因素（OR > 1，P < 0.01）。對單因素分析中差異有統計學意義的指標進行多因素分析，HDL-C為Hp感染的保護因素（P < 0.01）。見表3。

3 討論

Hp感染是全球最常見的感染之一，影響著全球50%以上的人口。研究顯示[7-8]，Hp除能引起胃炎、消化性潰瘍等胃腸道疾病外，在許多胃腸外疾病的發生、發展中也起一定作用。本研究總陽性率為41.9%，低于既往平均水平，引起這種結果的原因考慮和種族、職業因素、地區及飲食習慣、經濟條件等差異有關。南充地區飲食習慣較清淡，不喜生食，喜食酸菜。酸菜富含乳酸，能調節菌群微環境，增強胃黏膜抵抗力，不利于Hp繁殖。

血脂代謝紊亂是AS的獨立危險因素，Hp感染可能通過影響血脂代謝促進AS的形成。Hp感染可能通過增加TG和降低HDL-C導致AS的發生和發展，從而增加冠心病的風險。本實驗顯示，Hp感染能升高TG、VLDL-C、UA水平，降低HDL-C水平，可能是由于Hp感染所產生的炎癥介質如腫瘤壞死因子α、白細胞介素等可降低脂蛋白酶的活性，減少血脂分解代謝，使脂質從組織中移出，導致TG、VLDL-C水平升高和HDL-C水平降低;也可能炎癥誘導胃上皮細胞和巨噬細胞分泌炎癥介質，抑制肝脂酶的活性，從而引起TG及VLDL-C的增高。本研究顯示，HDL-C是Hp感染的保護因素。在Hp感染狀態下，脂多糖結合蛋白與抗Hp-HSBP共同分泌，與人HSP60交叉反應，可能增加Hp暴露的冠心病患者血管病變的風險，促進動脈粥樣硬化的發生、發展[9-10]。同時，高尿酸（HUA）不僅是診斷痛風和反映腎臟功能的指標，也與代謝綜合征（MS）密切相關。HUA獨立存在或合并Hp感染均可增加MS患病率。Hp感染與血脂、尿酸、血糖等動脈硬化危險因素之間是并存還是互為因果，與MS的關系等仍有待進一步證實。本研究顯示，Hcy尚不能認為是Hp的危險因素，Hp感染與血清Hcy相關性研究目前尚無統一定論[11-12]。值得注意的是，男性Hp總感染率略高于女性，影響Hp感染的因素與生活飲食習慣、基因多態性、環境等各方面因素綜合相關。各年齡男性與女性感染率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。然而，相關研究顯示[13]，Hp感染組45～64歲頸動脈內膜中層厚度和踝臂指數均高于35～44歲組。本研究中，40～49歲、50～59歲年齡陽性感染率高于其他年齡組，可能與該年齡人群社會活動頻繁、外出聚會就餐率高等因素有關。有研究顯示[14]，Hp感染增加老年女性患代謝綜合征的風險，在老年人群中檢測是否存在Hp感染可能有助于識別動脈硬化高危人群。40～49歲及50～59歲是女性圍絕經-絕經期，有研究者在非人靈長類動物進行研究[15]，發現飲食和Hp感染都影響著絕經前后食蟹猴AS發生，早期根除Hp可預防或延緩心血管疾病的發展。這其中是否有內分泌激素作用參與其中有待進一步研究證實。

目前Hp對AS影響的研究不一致。有研究顯示[16]，Hp感染可能不是慢性CAD患者冠狀AS嚴重程度的危險因素，社區人群中Hp感染與其有上消化道疾病史、家族史、性別、飲酒具有相關性[17-20]。Hp感染對代謝性疾病的影響尚需大量多中心、大樣本的流行病學調查進行大量縱向隨訪深入研究。加強健康宣教，有針對性地開展Hp檢測，并對Hp感染者進行合理的治療干預，對降低Hp相關AS疾病的發生率具有重要意義。

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（收稿日期：2019-10-10? 本文編輯：王曉曄）