胎盤多肽注射液聯(lián)合FOLFOX6方案治療晚期胃癌的近期效果及對(duì)患者T細(xì)胞免疫功能、生活質(zhì)量的影響

蔣志強(qiáng)，王 樂，胡 劍

我國(guó)胃癌病死率位居所有惡性腫瘤第二位，我國(guó)每年胃癌新發(fā)病例約67.9萬例[1]。因大部分胃癌患者確診時(shí)已處中晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，即使部分患者行手術(shù)切除，但2年內(nèi)轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均很高[2]。故晚期胃癌患者采用輔助化療是目前主要的治療方法[3]。FOLFOX6方案是晚期胃癌常采用的化療方案，有研究顯示FOLFOX6方案治療晚期胃癌安全有效[4]。

但是有研究發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榛熕鶎?dǎo)致的肝腎功能以及骨髓造血功能障礙等毒副反應(yīng)和腫瘤本身對(duì)機(jī)體的影響，使得癌癥化療患者的生活質(zhì)量明顯下降，而且機(jī)體免疫功能受到不同程度的損害[5]。所以積極改善惡性腫瘤患者機(jī)體免疫功能尤為重要。胎盤多肽注射液是從健康產(chǎn)婦胎盤中提取而得的一種新型小分子多肽類免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗腫瘤、抗衰老以及增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能等作用[6]。沈旭東等[7]研究顯示，胎盤多肽注射液聯(lián)合化療可以改善惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，降低骨髓抑制等化療毒副反應(yīng)發(fā)生率，并且可以提高機(jī)體免疫功能。基于此，本研究觀察胎盤多肽注射液聯(lián)合FOLFOX6化療治療晚期胃癌的近期效果以及對(duì)患者T細(xì)胞免疫功能、生活質(zhì)量的影響，以更好地指導(dǎo)臨床治療。

1 對(duì)象與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)病理或電子胃鏡檢查確診，且臨床分期處于ⅢB期～Ⅳ期；②年齡46～73歲，性別不限；③未行手術(shù)治療者；④治療前6個(gè)月未接受過任何放化療者；⑤Karnofsky評(píng)分≥60分者；⑥預(yù)計(jì)生存期>1年者；⑦認(rèn)知功能正常者；⑧單發(fā)未轉(zhuǎn)移者；⑨對(duì)本研究使用藥物不過敏者；⑩臨床資料完整者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①有手術(shù)治療史及放化療史者；②伴嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；③伴免疫系統(tǒng)疾病者；④伴其他惡性腫瘤者；⑤對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑥伴認(rèn)知功能障礙者；⑦預(yù)計(jì)生存期<1年者。

1.2對(duì)象及分組 選取2017年8月—2019年3月我院104例晚期胃癌患者，其中男54例，女50例；年齡46～73(62.6±8.1)歲；發(fā)病部位：胃體58例，賁門46例；病程1～3(2.01±0.41)年；臨床分期：ⅢB期70例，Ⅳ期34例；病理分型：印戒細(xì)胞癌62例，黏液腺癌42例；腫瘤大小4～7(5.1±1.2)cm。所有患者據(jù)治療方法的不同分為觀察組58例和對(duì)照組46例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 不同方法治療的晚期胃癌兩組一般資料比較

1.3治療方法 對(duì)照組予FOLFOX6方案化療：奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962)100 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日靜脈滴注，4 h內(nèi)滴注完畢；亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010615)400 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日靜脈滴注，2 h內(nèi)滴注完畢；氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)2400 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日持續(xù)靜脈泵注46 h。14 d為1個(gè)化療周期，共化療3個(gè)周期，每個(gè)化療周期間隔2周。觀察組在FOLFOX6化療方案的基礎(chǔ)上，于每個(gè)化療周期前4 d至化療結(jié)束后4 d加用胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046260)8 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml每日1次靜脈滴注。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1近期療效：3個(gè)化療周期后據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組近期療效。完全緩解：靶病灶基本消失且維持>4周；部分緩解：靶病灶最大徑縮小≥30%且維持>4周；疾病進(jìn)展：靶病灶最大徑增加≥20%和(或)有新病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定：靶病灶無變化或最大徑雖增加但未達(dá)疾病進(jìn)展程度[9]。總有效以完全緩解+部分緩解計(jì)算。

1.4.2T細(xì)胞免疫功能指標(biāo)：兩組于治療前及3個(gè)化療周期結(jié)束后1 d取清晨空腹肘靜脈血5 ml，應(yīng)用流式細(xì)胞儀(天津眾立生物科技有限公司生產(chǎn))檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4.3生活質(zhì)量：采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表(short form 36 health survey questionnaire，SF-36)評(píng)估兩組治療前及3個(gè)化療周期結(jié)束后生活質(zhì)量，該量表包括軀體功能、情緒功能、生活能力、社會(huì)功能4個(gè)維度，每維度評(píng)分0～100分，分值越高表示該方面生活質(zhì)量越好[10]。

1.4.4兩組治療期間化療毒副反應(yīng)

2 結(jié)果

2.1近期療效比較 治療后，觀察組治療總有效率雖略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.113,P=0.291)，見表2。

表2 不同方法治療的晚期胃癌兩組近期療效比較[例(%)]

2.2治療前后生活質(zhì)量比較 治療前兩組SF-36各維度評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SF-36各維度評(píng)分均高于治療前，且觀察組SF-36各維度評(píng)分升高程度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同方法治療的晚期胃癌兩組治療前后簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表評(píng)分比較分)

2.3治療前后T細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同方法治療的晚期胃癌治療前后T細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

2.4治療期間化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、白細(xì)胞降低發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表5。

表5 不同方法治療的晚期胃癌兩組治療期間化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，嚴(yán)重威脅人類健康[11]。我國(guó)大多數(shù)胃癌患者就診時(shí)病情已進(jìn)展至Ⅲ～Ⅳ期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，化療是此類患者最主要的治療方式。目前臨床治療晚期胃癌常采用FOLFOX6方案化療，較其他化療方案FOLFOX6化療起效迅速且持久，且化療毒副反應(yīng)也較少[12]。因目前化療藥物特異性較差，不能選擇性抑制和殺傷胃癌細(xì)胞，故會(huì)有一定的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等化療毒副反應(yīng)發(fā)生，且對(duì)機(jī)體免疫功能也會(huì)產(chǎn)生一定的抑制作用，從而影響患者生活質(zhì)量[13]。故尋找輔助藥物來降低化療毒副反應(yīng)及改善患者免疫功能成為目前臨床研究的焦點(diǎn)。肽類免疫調(diào)節(jié)劑是目前臨床最有效的免疫調(diào)節(jié)劑，胎盤多肽注射液即為其中一種，其是從健康產(chǎn)婦胎盤中提取的一種具有廣泛生物活性的新型小分子多肽類免疫調(diào)節(jié)劑，臨床廣泛用于細(xì)胞免疫功能降低或失調(diào)引起的相關(guān)疾病[14]。本研究顯示：治療后，觀察組治療總有效率雖略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示胎盤多肽注射液聯(lián)合FOLFOX6方案化療對(duì)晚期胃癌患者近期療效改善作用不大。

研究表明，胎盤多肽注射液可提高晚期胃癌患者生活質(zhì)量和改善其免疫功能，并可減少化療毒副反應(yīng)的發(fā)生[15]，主要作用機(jī)制為：①促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖與分化，使血紅蛋白和白細(xì)胞水平升高，進(jìn)而增強(qiáng)癌細(xì)胞免疫應(yīng)答，激活T淋巴細(xì)胞，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能和抗癌能力；②經(jīng)血液循環(huán)作用于各組織器官，修復(fù)受損細(xì)胞并促進(jìn)細(xì)胞再生。本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組SF-36各維度評(píng)分均高于治療前，且觀察組SF-36各維度評(píng)分升高程度均大于對(duì)照組；治療后，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+較治療前降低；且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組；治療期間觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、白細(xì)胞降低發(fā)生率低于對(duì)照組。提示胎盤多肽注射液聯(lián)合FOLFOX6化療能有效改善晚期胃癌患者T細(xì)胞免疫功能，提高生活質(zhì)量，并減少化療毒副反應(yīng)發(fā)生。

綜上，胎盤多肽注射液聯(lián)合FOLFOX6方案化療治療晚期胃癌，可顯著改善患者T細(xì)胞免疫功能，提高其生活質(zhì)量，并減少化療毒副反應(yīng)的發(fā)生。