胎盤多肽注射液聯合FOLFOX6方案治療晚期胃癌的近期效果及對患者T細胞免疫功能、生活質量的影響

蔣志強，王 樂，胡 劍

我國胃癌病死率位居所有惡性腫瘤第二位，我國每年胃癌新發病例約67.9萬例[1]。因大部分胃癌患者確診時已處中晚期，失去最佳手術時機，即使部分患者行手術切除，但2年內轉移率和復發率均很高[2]。故晚期胃癌患者采用輔助化療是目前主要的治療方法[3]。FOLFOX6方案是晚期胃癌常采用的化療方案，有研究顯示FOLFOX6方案治療晚期胃癌安全有效[4]。

但是有研究發現，因為化療所導致的肝腎功能以及骨髓造血功能障礙等毒副反應和腫瘤本身對機體的影響，使得癌癥化療患者的生活質量明顯下降，而且機體免疫功能受到不同程度的損害[5]。所以積極改善惡性腫瘤患者機體免疫功能尤為重要。胎盤多肽注射液是從健康產婦胎盤中提取而得的一種新型小分子多肽類免疫調節劑，具有抗腫瘤、抗衰老以及增強細胞免疫功能等作用[6]。沈旭東等[7]研究顯示，胎盤多肽注射液聯合化療可以改善惡性腫瘤患者的生活質量，降低骨髓抑制等化療毒副反應發生率，并且可以提高機體免疫功能。基于此，本研究觀察胎盤多肽注射液聯合FOLFOX6化療治療晚期胃癌的近期效果以及對患者T細胞免疫功能、生活質量的影響，以更好地指導臨床治療。

1 對象與方法

1.1納入及排除標準

1.1.1納入標準：①符合胃癌診斷標準[8]，并經病理或電子胃鏡檢查確診，且臨床分期處于ⅢB期～Ⅳ期；②年齡46～73歲，性別不限；③未行手術治療者；④治療前6個月未接受過任何放化療者；⑤Karnofsky評分≥60分者；⑥預計生存期>1年者；⑦認知功能正常者；⑧單發未轉移者；⑨對本研究使用藥物不過敏者；⑩臨床資料完整者。

1.1.2排除標準：①有手術治療史及放化療史者；②伴嚴重心、肝、腎功能損害者；③伴免疫系統疾病者；④伴其他惡性腫瘤者；⑤對本研究使用藥物過敏者；⑥伴認知功能障礙者；⑦預計生存期<1年者。

1.2對象及分組 選取2017年8月—2019年3月我院104例晚期胃癌患者，其中男54例，女50例；年齡46～73(62.6±8.1)歲；發病部位：胃體58例，賁門46例；病程1～3(2.01±0.41)年；臨床分期：ⅢB期70例，Ⅳ期34例；病理分型：印戒細胞癌62例，黏液腺癌42例；腫瘤大小4～7(5.1±1.2)cm。所有患者據治療方法的不同分為觀察組58例和對照組46例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 不同方法治療的晚期胃癌兩組一般資料比較

1.3治療方法 對照組予FOLFOX6方案化療：奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20050962)100 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日靜脈滴注，4 h內滴注完畢；亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責任公司生產，國藥準字H20010615)400 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日靜脈滴注，2 h內滴注完畢；氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業有限公司生產，國藥準字H31020593)2400 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液250 ml中于第1日持續靜脈泵注46 h。14 d為1個化療周期，共化療3個周期，每個化療周期間隔2周。觀察組在FOLFOX6化療方案的基礎上，于每個化療周期前4 d至化療結束后4 d加用胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司生產，國藥準字H20046260)8 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml每日1次靜脈滴注。

1.4觀察指標

1.4.1近期療效：3個化療周期后據實體瘤療效評價標準評價兩組近期療效。完全緩解：靶病灶基本消失且維持>4周；部分緩解：靶病灶最大徑縮小≥30%且維持>4周；疾病進展：靶病灶最大徑增加≥20%和(或)有新病灶出現；疾病穩定：靶病灶無變化或最大徑雖增加但未達疾病進展程度[9]。總有效以完全緩解+部分緩解計算。

1.4.2T細胞免疫功能指標：兩組于治療前及3個化療周期結束后1 d取清晨空腹肘靜脈血5 ml，應用流式細胞儀(天津眾立生物科技有限公司生產)檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4.3生活質量：采用簡明健康狀況調查量表(short form 36 health survey questionnaire，SF-36)評估兩組治療前及3個化療周期結束后生活質量，該量表包括軀體功能、情緒功能、生活能力、社會功能4個維度，每維度評分0～100分，分值越高表示該方面生活質量越好[10]。

1.4.4兩組治療期間化療毒副反應

2 結果

2.1近期療效比較 治療后，觀察組治療總有效率雖略高于對照組，但差異無統計學意義(χ2=1.113,P=0.291)，見表2。

表2 不同方法治療的晚期胃癌兩組近期療效比較[例(%)]

2.2治療前后生活質量比較 治療前兩組SF-36各維度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且觀察組SF-36各維度評分升高程度均大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同方法治療的晚期胃癌兩組治療前后簡明健康狀況調查量表評分比較分)

2.3治療前后T細胞免疫功能指標比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+較治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同方法治療的晚期胃癌治療前后T細胞免疫功能指標比較

2.4治療期間化療毒副反應發生情況比較 治療期間觀察組胃腸道反應、骨髓抑制、白細胞降低發生率均低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表5。

表5 不同方法治療的晚期胃癌兩組治療期間化療毒副反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，發病率和病死率均較高，嚴重威脅人類健康[11]。我國大多數胃癌患者就診時病情已進展至Ⅲ～Ⅳ期，失去最佳手術時機，化療是此類患者最主要的治療方式。目前臨床治療晚期胃癌常采用FOLFOX6方案化療，較其他化療方案FOLFOX6化療起效迅速且持久，且化療毒副反應也較少[12]。因目前化療藥物特異性較差，不能選擇性抑制和殺傷胃癌細胞，故會有一定的胃腸道反應和骨髓抑制等化療毒副反應發生，且對機體免疫功能也會產生一定的抑制作用，從而影響患者生活質量[13]。故尋找輔助藥物來降低化療毒副反應及改善患者免疫功能成為目前臨床研究的焦點。肽類免疫調節劑是目前臨床最有效的免疫調節劑，胎盤多肽注射液即為其中一種，其是從健康產婦胎盤中提取的一種具有廣泛生物活性的新型小分子多肽類免疫調節劑，臨床廣泛用于細胞免疫功能降低或失調引起的相關疾病[14]。本研究顯示：治療后，觀察組治療總有效率雖略高于對照組，但差異無統計學意義，提示胎盤多肽注射液聯合FOLFOX6方案化療對晚期胃癌患者近期療效改善作用不大。

研究表明，胎盤多肽注射液可提高晚期胃癌患者生活質量和改善其免疫功能，并可減少化療毒副反應的發生[15]，主要作用機制為：①促進骨髓造血干細胞的增殖與分化，使血紅蛋白和白細胞水平升高，進而增強癌細胞免疫應答，激活T淋巴細胞，提高機體細胞免疫功能和抗癌能力；②經血液循環作用于各組織器官，修復受損細胞并促進細胞再生。本研究結果顯示：治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且觀察組SF-36各維度評分升高程度均大于對照組；治療后，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+較治療前降低；且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組；治療期間觀察組胃腸道反應、骨髓抑制、白細胞降低發生率低于對照組。提示胎盤多肽注射液聯合FOLFOX6化療能有效改善晚期胃癌患者T細胞免疫功能，提高生活質量，并減少化療毒副反應發生。

綜上，胎盤多肽注射液聯合FOLFOX6方案化療治療晚期胃癌，可顯著改善患者T細胞免疫功能，提高其生活質量，并減少化療毒副反應的發生。