人工肝血漿置換術治療肝衰竭的臨床效果

李清奇 郭婷 張麗麗

[摘要]目的 探討人工肝血漿置換術治療肝衰竭的臨床效果。方法 選取2013年3月～2019年3月我院收治的88例肝衰竭患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為A組（44例）與B組（44例）。A組采用內科綜合治療方法，B組在A組的基礎上行人工肝血漿置換術治療，比較兩組的臨床療效、肝功能指標、炎性因子水平。結果 治療2周后，B組的好轉率為75.00%，高于A組的40.90%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，B組的血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）與血清白介素（IL）-17、IL-12、IL-35水平低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 人工肝血漿置換術治療肝衰竭效果顯著，可有效改善患者肝功能，并緩解機體炎性反應。

[關鍵詞]人工肝血漿置換術;內科綜合治療;肝衰竭;療效;炎性因子

[中圖分類號] R575.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0040-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of artificial liver plasma exchange in the treatment of liver failure. Methods A total of 88 patients with liver failure who were admitted to the hospital fron March 2013 and March 2019 were selected as the subjects. They were divided into group A （44 cases） and group B （44 cases） by the random number table method. Groups A was given comprehensive medical treatment， and group B were additionally treated with artificial liver plasma exchange on the basis of group A. The clinical effect， levels of liver function indicators and inflammatory factors were compared between the two groups. Results After 2 weeks of treatment， the improvement rate in group B was 75.00%， which was higher than that in group A （40.90%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBil）， and serum interleukin （IL） -17， IL-12， and IL-35 in group B were lower than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of artificial liver plasma exchange is significant in the treatment of liver failure. It can effectively improve the liver function of patients and relieve inflammatory response.

[Key words] Artificial liver plasma exchange; Comprehensive medical treatment; Liver failure; Curative effect; Inflammatory factor

多種因素導致的肝衰竭常引發排泄、排毒、生物轉化功能失代償或功能障礙，并產生黃疸、肝性腦病、腹水、凝血功能障礙等合并癥，嚴重影響患者生命安全[1-2]。目前，其主要治療方法為肝移植和內科綜合干預，其中肝移植是治療肝衰竭最有效的方式，但因治療費用高昂、肝臟資源有限、基層醫院無法開展等因素，臨床應用受到限制[3]。內科綜合干預雖能防治肝衰竭并發癥和提高患者免疫能力，但最終病死率仍在70%以上[4]。隨著人工肝血漿置換術的應用，內科綜合治療的臨床效果得到較大提升。作為人工肝治療系統中最常見療法之一，其以新鮮血漿置換肝衰竭患者體內大量毒性血漿，不僅能幫助患者肝功能恢復，還能促進體內新陳代謝，維持內環境穩定[5-6]。有研究顯示，隨著肝功能下降及肝衰竭進程的加快，體內血清炎性因子將被大量激活[7]，激活后因子相互作用、影響，其中白介素（IL）-17、IL-12、IL-35水平等炎性因子被證實與肝細胞壞死、肝衰竭緊密相關[8]。本研究以肝衰竭患者為研究對象，進一步探討人工肝血漿置換術治療肝衰竭的效果及對血清炎性因子的變化，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月～2019年3月江西省宜春學院第二附屬醫院收治的88例肝衰竭患者為研究對象，采用隨機數字表法分為A組（44例）與B組（44例）。A組男30例，女14例;年齡25～68歲，平均（42.23±5.41）歲;慢性肝衰竭12例，慢加急性肝衰竭25例，亞急性或急性肝衰竭7例。B組男31例，女13例;年齡25～67歲，平均（41.83±5.60）歲;慢性肝衰竭11例，慢加急性肝衰竭26例，亞急性或急性肝衰竭7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。納入標準：①全部患者及家屬均已閱讀知情同意書并由患者簽署;②符合《肝衰竭診治指南（2018年版）》[9]中確定的肝衰竭診斷標準;③年齡<70歲。排除標準：①肝衰竭非首次治療，有肝臟手術經歷;②腫瘤和肝衰竭所致高膽紅素血癥。

1.2 治療方法

A組實施內科綜合治療，包括應用促肝細胞生長素（馬鞍山豐原制藥有限公司，批號：121215、140619、170311、180917）、人血白蛋白（華蘭生物工程重慶有限公司，批號：121011、140712、170506、180611）、異甘草酸鎂（正大天晴藥業集團股份有限公司，批號：120915、140816、170309、180913）、前列地爾（通化惠康生物制藥有限公司，批號：121113、141010、170614、180716）、丁二磺酸腺苷蛋氨酸（開平牽牛生化制藥有限公司，批號：120618、140415、170712、180324）等，且對并發癥做出對癥處理，如感染、肝腎綜合征等。B組在A組的基礎上實施人工肝血漿置換術，護理人員將單針雙腔導管放置于股靜脈處，為避免患者術前發生過敏，應用常規預防過敏藥物，如地塞米松（地塞米松磷酸鈉注射液，寧夏啟元國藥有限公司，批號：120908、140606、170502、180607）5 mg、異丙嗪（鹽酸異丙嗪注射液，福建三愛藥業有限公司，批號：120811、140723、170608、180825）25 mg，對術前合并消化道出血、電解質紊亂、肝腎綜合征等并發癥者采取對應治療措施。結合患者自身凝血功能狀況，由護理工作人員酌情在術前、術中使用低分子肝素（低分子肝素鈉注射液，深圳市天道醫藥有限公司，批號：120316、140521、171012、180928）以使血液抗凝。術中給予心電顯示儀持續監護，術后為對抗肝素作用采用魚精蛋白（硫酸魚精蛋白注射液，多多藥業有限公司，批號：120617、140315、170920、180315），且血漿置換通常為2～5次，2600 ml<單次<3000 ml，2 d<每次治療間隔時間<4 d，血漿置換采用ACH-10人工肝機血液凈化器。

1.3觀察指標及評價標準

檢測兩組患者治療前后的肝功能指標、炎性因子水平及評估療效。①采用本院自動生化儀，測定患者血清肝功能指標，以天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）為主。②采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清炎性因子，以IL-17、IL-12、IL-35結果為主。③根據肝衰竭診治指南[10]標準評定療效，具體如下。臨床好轉：治療2周后，腹脹、出血傾向、納差、乏力等臨床癥狀好轉且肝性腦病癥狀消失，黃疸及腹水等體征明顯好轉，肝功能指標好轉標準為TBil<5倍參考值上限，國際標準化比值（INR）<1.6或凝血酶原活動度（PTA）>40;惡化：肝功能指標TBil無改善甚至升高，PTA≤40%或INR≥1.6，乏力、惡心、納差、嘔吐等任一項臨床癥狀加重，或出現肝性腦病、腦水腫等嚴重并發癥。④好轉率=臨床好轉例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

治療2周后，A組肝衰竭患者好轉18例（40.90%），惡化26例（59.09%）;B組肝衰竭患者好轉33例（75.00%），惡化11例（25.00%）。B組的總有效率高于A組，差異有統計學意義（χ2=10.492，P<0.05）。

2.2兩組治療前后肝功能指標的比較

治療前，兩組肝功能指標中的AST、ALT、TBil水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組肝功能指標中的AST、ALT、TBil水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且B組低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組治療前后炎性因子的比較

治療前，兩組血清IL-17、IL-12、IL-35水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組的血清IL-17、IL-12、IL-35水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且B組低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

血清炎性因子中IL-17可誘導免疫細胞、中性粒細胞等肝臟致炎反應部位參與慢加急肝衰竭免疫反應，造成肝臟損傷加重;IL-12由免疫細胞中的巨噬細胞等輔佐細胞分泌，其中輔佐細胞具有處理、傳遞、攝取抗原信息的作用，常誘發B、T細胞出現免疫應答效應，可增強T細胞活性中細胞毒性和增加IL-18表達致肝臟出現炎性反應，同時IL-12常與IL-18產生協同作用，刺激機體免疫細胞增殖致免疫細胞毒性增強，損傷肝細胞[10-11];IL-35是由控制體內免疫反應的T細胞亞群經適應性免疫分泌的抑制性細胞因子，通過抑制輔助性T細胞17來阻止免疫反應對機體造成損傷，但當機體慢性感染時IL-35會刺激控制體內免疫反應的T細胞亞群增殖致感染慢性化，如慢性乙肝病毒感染等[12]。已有研究顯示，肝臟衰竭及其并發癥等與上述血清炎性因子關系密切[13]。因此，促使肝衰竭患者肝功能指標好轉、阻止肝細胞損傷惡性循環、逆轉炎性反應持續加重需清除患者體內炎性因子。

人工肝血漿置換系統中的人工肝系統基于肝細胞強大的代償和再生能力，通過清除體內有害因子、補充所需因子和體外物理干預來達到改善機體內環境、減輕肝臟代謝負擔的目的，促使肝功能指標恢復正常、肝細胞再生或等待肝源期間的治療。血漿置換是將患者體內全血通過血漿分離器分離出部分血漿，除部分血漿與新鮮血漿可一起輸送回患者體內外，其余血漿將被丟棄，此方法既能幫助清除中小有毒分子，還能清除如免疫復合物、蛋白等大分子。與此同此，補充體內凝血因子等物質可有效幫助機體恢復正常微環境和肝細胞再生。研究顯示，人工肝血漿置換系統能模擬正常肝臟部分功能，幫助維持體內細胞平衡、清除血清炎性因子、替代部分肝細胞代償功能使肝臟得以短暫“休息”[14]。本研究發現，治療2周后，B組肝衰竭患者的好轉率為75.00%，明顯高于A組的40.90%，差異有統計學意義（P<0.05），提示人工肝血漿置換術治療肝衰竭的臨床效果較好，與徐暉等[15]的研究結果相近;B組肝衰竭患者治療2周后的肝功能指標AST、ALT、TBil及血清炎性因子IL-17、IL-12、IL-35水平均明顯低于A組，差異有統計學意義（P<0.05），提示人工肝血漿置換術更有利于幫助改善患者肝功能指標及緩解炎性反應。

綜上所述，肝衰竭患者應用人工肝血漿置換術療效確切，可有效降低血清炎性因子水平，改善肝功能，值得推廣。

[參考文獻]

[1]周蕓.無肝素人工肝血漿置換術治療肝功能衰竭的臨床觀察及護理[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（8）：46-48.

[2]周健，王笑笑，連江山，等.人工肝血漿透析濾過與選擇性血漿置換聯合連續性血液濾過治療中晚期肝衰竭療效及安全性比較[J].中華臨床感染病雜志，2018，11（5）：369-371.

[3]李剛磊，武杰，王世明.人工肝血漿置換治療肝衰竭患者的療效（72例）[J].醫療裝備，2018，31（7）：8-9.

[4]王艷紅，朱翔，馮定云，等.人工肝支持慢加急性肝衰竭合并Ⅲ～Ⅳ期肝性腦病患者成功完成肝移植14例分析[J].中華肝臟病雜志，2018，26（9）：676-679.

[5]嚴麗軍，徐立新.人工肝選擇性血漿置換治療慢加亞急性肝衰竭及費效比分析[J].肝臟，2018，23（4）：361-362.

[6]后金，黃婭，楊賦婕，等.人工肝血漿置換聯合血漿灌流治療35例肝衰竭效果觀察[J].中外醫學研究，2017，15（21）：1523-1525.

[7]張鳳丹.應用人工血漿置換機的人工肝血漿置換術在重度病毒性肝炎患者中的臨床觀察[J].中國醫療器械信息，2018，24（11）：568-569.

[8]周憲偉，房忠衛.血漿凝血酶原活動度和血清甲胎蛋白、前白蛋白聯合檢測在人工肝血漿置換治療重型肝炎的臨床意義[J].中國醫師進修雜志，2017，40（9）：773-776.

[9]楊黎冰，仝靜，祖曉滿，等.血漿置換治療乙肝相關性肝衰竭的療效分析[J].臨床消化病雜志，2017，29（6）：342-345.

[10]雷鵬，段軍民.人工肝少量血漿置換+膽紅素吸附在重型肝炎肝衰竭中的應用[J].航空航天醫學雜志，2017，28（4）：1236-1238.

[11]萬克強，田文廣，蘇暢.血漿置換聯合連續性血液濾過治療肝衰竭前期臨床分析[J].重慶醫科大學學報，2018，42（1）：52-55.

[12]楊榮利，周恒杰.人工肝技術的研究進展[J].華西醫學，2018，33（7）：652-654.

[13]何小鳳，羅玲，袁春蘭，等.兩種人工肝方法治療重型乙型肝炎的近期療效對比分析[J].重慶醫學，2017，46（18）：2475-2477.

[14]唐碧波，戴麗星，胡東輝，等.血漿置換與血漿灌流聯合治療肝衰竭的療效及對炎癥因子及肝功能的影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（25）：114-117.

[15]徐暉，潘成，何雪明，等.血漿置換對肝衰竭患者血清炎癥因子表達的影響[J].中外醫學研究，2018，16（10）：11-13.

（收稿日期：2019-11-13 ?本文編輯：祁海文）