自身免疫性肝炎的臨床特征分析

李福軍

[摘要] 目的 總結(jié)自身免疫性肝炎患者的臨床特征表現(xiàn)。方法 方便選取2017年3月—2019年7月該醫(yī)院診治的15例自身免疫性肝炎患者開(kāi)展指標(biāo)調(diào)查，統(tǒng)計(jì)患者基礎(chǔ)資料、實(shí)驗(yàn)室各類肝功能指標(biāo)、血清免疫球蛋白指標(biāo)、自身抗體指標(biāo)測(cè)定結(jié)果、肝組織學(xué)表現(xiàn)狀況并存肝臟之外自身免疫性疾病狀況。結(jié)果 自身免疫性肝炎患者平均年齡（56.34±5.27）歲，女男之比是43：5，平均身高（1.59±0.14）m，平均體重（59.33±6.12）kg，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.87±4.16）kg/m2;天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)提升、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶指標(biāo)提升、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)提升、球蛋白指標(biāo)提升、總膽紅素指標(biāo)提升、堿性磷酸酶指標(biāo)提升，分別占據(jù)66.67%、66.67%、53.33%、53.33%、53.33%、33.33%，免疫球蛋白G指標(biāo)提升、免疫球蛋白M指標(biāo)提升、免疫球蛋白A指標(biāo)提升，分別占據(jù)66.67%、20.00%、20.00%，抗核抗體陽(yáng)性、抗平滑肌抗體陽(yáng)性，分別占據(jù)66.67%、66.67%;存在匯管位置漿細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)、界面性肝炎表現(xiàn)、肝纖維化表現(xiàn)或是肝硬化表現(xiàn)、肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)變化，分別占據(jù)53.33%、53.33%、20.00%、20.00%;并存肝臟之外自身免疫性疾病，總占比是53.33%，其中，自身免疫性甲狀腺疾病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膜性腎小球腎病、雷諾病、銀屑病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡分別占據(jù)6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%。結(jié)論 自身免疫性肝炎患者存在一定臨床特征表現(xiàn)。

[關(guān)鍵詞] 自身免疫性肝炎;臨床特征;肝功能;免疫球蛋白;自身抗體

[Abstract] Objective To summarize the clinical characteristics of patients with autoimmune hepatitis. Methods An index survey was convenient scelection conducted on 15 patients with autoimmune hepatitis diagnosed and treated in the hospital from March 2017 to July 2019. The basic data of patients， various liver function indexes in the laboratory， serum immunoglobulin indexes， autoantibody index results， and liver histological manifestations coexist with autoimmune diseases outside the liver. Results The average age of patients with autoimmune hepatitis is （56.34±5.27）years， the ratio of female to male is 43：5， the average height is （1.59±0.14）m， the average weight is （59.33±6.12）kg， and the average body mass index is （22.87±4.16）kg/m2， the aspartate aminotransferase index increased， the γ-glutamyl transpeptidase index increased， the alanine aminotransferase index increased，? the globulin index increased， the total bile Erythrin index increased and alkaline phosphatase index increased， occupying 66.67%， 66.67%， 53.33%， 53.33%， 53.33%， 33.33%， immunoglobulin G index increased， immunoglobulin M index increased， immunoglobulin A Indicators increased， accounting for 66.67%， 20.00%， and 20.00%， respectively， antinuclear antibody and anti-smooth muscle antibody positive， accounting for 66.67% and 66.67%， respectively; plasma cell infiltration performance at the manifold site， interface hepatitis performance， and liver fibrosis performance or liver cirrhosis and hepatocyte rosette changes accounted for 53.33%， 53.33%， 20.00% and 20.00% respectively; coexisting autoimmune diseases outside the liver， the total proportion was 53.33%， of which autoimmune thyroid disease Sjogren's syndrome Rheumatoid arthritis， membranous glomerulonephropathy， Raynaud's disease， psoriasis， idiopathic thrombocytopenic purpura， and systemic lupus erythematosus account for 6.67%， 6.67%， 6.67%， 6.67%， 6.67%， 6.67%， 6.67%， 6.67%. Conclusion Patients with autoimmune hepatitis have certain clinical features.

[Key words] Autoimmune hepatitis; Clinical characteristics; Liver function; Immunoglobulin; Autoantibodies

自身免疫性肝炎為自身免疫反應(yīng)所引發(fā)的肝臟炎性疾病，自身免疫性肝炎患者肝臟出現(xiàn)壞死炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重?fù)p害此類患者的機(jī)體健康和生命安全[1]。現(xiàn)今，針對(duì)自身免疫性肝炎的患病因素還沒(méi)有十分清楚，主要和具有高丙種球蛋白血癥、存在血清自身抗體陽(yáng)性、出現(xiàn)肝臟慢性纖維化等存在一定關(guān)系[2]。中國(guó)接近50%的自身免疫性肝炎患者確診的時(shí)候就存在肝硬化，其治療時(shí)機(jī)錯(cuò)失[3]。所以，分析自身免疫性肝炎患者的臨床特征表現(xiàn)，進(jìn)而予以盡早臨床診斷及治療存在重要意義[4]。這次將2017年3月—2019年7月該醫(yī)院診治的15例自身免疫性肝炎患者納入該次統(tǒng)計(jì)樣本資料，研究自身免疫性肝炎患者的臨床特征表現(xiàn)情況。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該醫(yī)院診治的15例自身免疫性肝炎患者收入該次統(tǒng)計(jì)指標(biāo)資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)由臨床診斷確診存在自身免疫性肝炎，診斷依據(jù)“自身免疫性肝炎診斷和治療共識(shí)（2015）”[5]內(nèi)提出的規(guī)定;②這次調(diào)查指標(biāo)內(nèi)容上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)得以蓋章以及準(zhǔn)許;③患者或是患者家屬都于項(xiàng)目知情同意書上面簽字，經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)可;④患者的病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果是陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在喝酒史;②患者存在肝毒性藥品口服史。

1.2? 方法

調(diào)查自身免疫性肝炎患者基礎(chǔ)資料（主要包含患病年齡分布、身高分布、體重分布、身體質(zhì)量指數(shù)分布、癥狀表現(xiàn)）、實(shí)驗(yàn)室各類肝功能指標(biāo)（主要包含球蛋白指標(biāo)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶指標(biāo)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)、總膽紅素指標(biāo)、堿性磷酸酶指標(biāo)）、血清免疫球蛋白指標(biāo)（主要包含免疫球蛋白G指標(biāo)、免疫球蛋白M指標(biāo)、免疫球蛋白A指標(biāo)）、自身抗體指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（主要包含抗核抗體、抗平滑肌抗體、肝腎微粒體1型抗體、抗肝細(xì)胞漿1型抗原抗體、抗可溶性肝抗原或肝胰抗原抗體、抗線粒體抗體）、肝組織學(xué)表現(xiàn)狀況（主要包含匯管位置漿細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)、界面性肝炎表現(xiàn)、肝纖維化表現(xiàn)或是肝硬化表現(xiàn)、肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)變化、膽管病變表現(xiàn)、肝細(xì)胞淤膽表現(xiàn)）、并存肝臟之外自身免疫性疾病狀況（主要包含自身免疫性甲狀腺疾病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膜性腎小球腎病、雷諾病、銀屑病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡），其中，身體質(zhì)量指數(shù)處于18.5～22.9 kg/m2范圍內(nèi)則評(píng)定無(wú)異常，身體質(zhì)量指數(shù)在18.5 kg/m2以下評(píng)定為偏低，身體質(zhì)量指數(shù)在23 kg/m2及以上評(píng)定為偏高。

2? 結(jié)果

2.1? 自身免疫性肝炎患者基礎(chǔ)資料

15例患者患病年齡分布自21～89歲不等，平均年齡（56.34±5.27）歲;女男之比是43：5;身高分布自1.49～1.78 m不等，平均身高（1.59±0.14）m;體重分布自39～78 kg不等，平均體重（59.33±6.12）kg;身體質(zhì)量指數(shù)分布自14.78～29.35 kg/m2不等，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.87±4.16）kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)無(wú)異常有4例，身體質(zhì)量指數(shù)偏低有1例，身體質(zhì)量指數(shù)偏高有10例。分析患者癥狀表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，不存在癥狀表現(xiàn)有17例，存在乏力癥狀表現(xiàn)有9例，存在腹部不適癥狀表現(xiàn)有6例，存在納差癥狀表現(xiàn)有6例，存在黃疸癥狀表現(xiàn)有5例，存在消化道出血癥狀表現(xiàn)有4例，存在惡心癥狀表現(xiàn)有4例，存在瘙癢癥狀表現(xiàn)有2例，存在關(guān)節(jié)痛癥狀表現(xiàn)有1例，存在體重降低表現(xiàn)有1例，存在其余癥狀表現(xiàn)有1例。

2.2? 自身免疫性肝炎患者實(shí)驗(yàn)室各類肝功能指標(biāo)、血清免疫球蛋白指標(biāo)、自身抗體指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

15例患者的肝功能指標(biāo)中，可見(jiàn)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)提升、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶指標(biāo)提升、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)提升、球蛋白指標(biāo)提升、總膽紅素指標(biāo)提升、堿性磷酸酶指標(biāo)提升，分別占據(jù)66.67%、66.67%、53.33%、53.33%、53.33%、33.33%;免疫球蛋白指標(biāo)中，免疫球蛋白G指標(biāo)提升、免疫球蛋白M指標(biāo)提升、免疫球蛋白A指標(biāo)提升，分別占據(jù)66.67%、20.00%、20.00%;自身抗體指標(biāo)中，可見(jiàn)抗核抗體陽(yáng)性、抗平滑肌抗體陽(yáng)性，分別占據(jù)66.67%、66.67%，未見(jiàn)肝腎微粒體1型抗體陽(yáng)性、抗肝細(xì)胞漿1型抗原抗體陽(yáng)性、抗可溶性肝抗原或肝胰抗原抗體陽(yáng)性、抗線粒體抗體陽(yáng)性。見(jiàn)表1。

2.3? 自身免疫性肝炎患者肝組織學(xué)表現(xiàn)

15例患者中，存在匯管位置漿細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)、界面性肝炎表現(xiàn)、肝纖維化表現(xiàn)或是肝硬化表現(xiàn)、肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)變化，分別占據(jù)53.33%、53.33%、20.00%、20.00%，不存在膽管病變表現(xiàn)、肝細(xì)胞淤膽表現(xiàn)。見(jiàn)表2。

2.4? 自身免疫性肝炎患者并存肝臟之外自身免疫性疾病狀況

15例患者中，共有8例并存肝臟之外自身免疫性疾病，總占比是53.33%，其中，自身免疫性甲狀腺疾病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膜性腎小球腎病、雷諾病、銀屑病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡各占據(jù)6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%、6.67%。見(jiàn)表3。

3? 討論

自身免疫性肝炎的患病幾率并不低，嚴(yán)重?fù)p害種疾病患者的機(jī)體健康和生命健康[6]。中國(guó)很多自身免疫性肝炎患者預(yù)后不佳，和其診斷的時(shí)候疾病已經(jīng)處于中晚期存在一定關(guān)系，失去早期治療時(shí)機(jī)[7]。所以，為自身免疫性肝炎患者予以盡早診斷和及時(shí)對(duì)應(yīng)治療非常關(guān)鍵，有助于將其預(yù)后質(zhì)量提升[8]。對(duì)自身免疫性肝炎患者實(shí)行臨床診斷的時(shí)候多需采取排除診斷方法，并和患者癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果、肝組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果結(jié)合，并將導(dǎo)致慢性肝炎的其余因素（例如酒精性肝病、病毒感染疾病等）排除，進(jìn)而予以明確診斷[9]。該文項(xiàng)目指標(biāo)體現(xiàn)出，自身免疫性肝炎患者患病年齡處于56歲上下，女性明顯多于男性。表明：自身免疫性肝炎在中年婦女中比較多發(fā)。該文指標(biāo)分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)自身免疫性肝炎患者身體質(zhì)量指數(shù)偏高。不過(guò)，超重是否是自身免疫性肝炎的一個(gè)危險(xiǎn)發(fā)病因素或是誘導(dǎo)發(fā)病因素還需更深入的探索。該文調(diào)查指標(biāo)結(jié)果顯示，部分自身免疫性肝炎患者并不存在癥狀表現(xiàn)，一些患者存在乏力癥狀表現(xiàn)、腹部不適癥狀表現(xiàn)、納差癥狀表現(xiàn)、黃疸癥狀表現(xiàn)、消化道出血癥狀表現(xiàn)、惡心癥狀表現(xiàn)等，少數(shù)患者具有瘙癢癥狀表現(xiàn)、關(guān)節(jié)痛癥狀表現(xiàn)、體重降低表現(xiàn)等。然而，應(yīng)注意的是，不存在癥狀表現(xiàn)的自身免疫性肝炎患者病情發(fā)展到肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)度和存在癥狀表現(xiàn)的自身免疫性肝炎患者之間差距并不大，故需重視不存在癥狀表現(xiàn)的自身免疫性肝炎患者臨床早期診斷和對(duì)應(yīng)治療。

該文數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果體現(xiàn)，自身免疫性肝炎患者的肝功能指標(biāo)中，多可檢出天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)提升、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶指標(biāo)提升、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)提升、球蛋白指標(biāo)提升、部分自身免疫性肝炎患者可檢出總膽紅素指標(biāo)提升、堿性磷酸酶指標(biāo)提升，分別占據(jù)66.67%、66.67%、53.33%、53.33%、53.33%、33.33%。提示：自身免疫性肝炎患者都具有一定程度肝功能指標(biāo)不正常情況，可能出現(xiàn)1項(xiàng)或1項(xiàng)以上肝功能指標(biāo)提升現(xiàn)象，主要出現(xiàn)血清肝炎指標(biāo)顯著提升，表明自身免疫性肝炎主要累及患者肝實(shí)質(zhì)部位。該次調(diào)查指標(biāo)結(jié)果中，多數(shù)自身免疫性肝炎患者免疫球蛋白G指標(biāo)提升，部分自身免疫性肝炎患者免疫球蛋白M指標(biāo)提升、免疫球蛋白A指標(biāo)提升，而抗核抗體和抗平滑肌抗體自身抗體指標(biāo)可見(jiàn)陽(yáng)性，分別占據(jù)66.67%、20.00%、20.00%、66.67%、66.67%，沒(méi)有檢出肝腎微粒體1型抗體陽(yáng)性、抗肝細(xì)胞漿1型抗原抗體陽(yáng)性、抗可溶性肝抗原或肝胰抗原抗體陽(yáng)性、抗線粒體抗體陽(yáng)性。提示：自身免疫性肝炎患者常出現(xiàn)免疫球蛋白指標(biāo)提升現(xiàn)象，和體內(nèi)出現(xiàn)免疫異常反應(yīng)存在一定關(guān)系。而且，抗核抗體不是自身免疫性肝炎患者的特異自身抗體，在其余系統(tǒng)自身免疫性疾病患者中也能夠檢出陽(yáng)性。同時(shí)，大概30%急性發(fā)病的自身免疫性肝炎患者其抗核抗體也會(huì)出現(xiàn)陰性表現(xiàn)，所以，抗核抗體陰性同樣無(wú)法將自身免疫性肝炎排除，針對(duì)高度懷疑存在自身免疫性肝炎的患者，需予以肝組織活檢檢測(cè)予以臨床明確診斷。另外，血清抗線粒體抗體呈現(xiàn)陽(yáng)性存在或是不存在抗核抗體呈現(xiàn)陽(yáng)性對(duì)自身免疫性肝炎患者的臨床診斷并不支持，應(yīng)和肝功能指標(biāo)檢測(cè)、肝組織學(xué)表現(xiàn)情況予以結(jié)合，進(jìn)而確定是其余類型自身免疫性肝病情況與否，比如，是否存在原發(fā)性膽汁性肝硬化等。李樹(shù)倩等[10]相關(guān)研究指標(biāo)體現(xiàn)，自身免疫性肝炎患者多是出現(xiàn)肝炎指標(biāo)增加，67.71%免疫球蛋白G指標(biāo)增加，84.38%抗核抗體檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性。和該文數(shù)據(jù)結(jié)果具有部分相似之處，代表該文數(shù)據(jù)結(jié)果具有可靠性。

該文研究指標(biāo)展示，發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝炎患者多數(shù)存在匯管位置漿細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)、界面性肝炎表現(xiàn)，部分自身免疫性肝炎患者存在肝纖維化表現(xiàn)或是肝硬化表現(xiàn)，還有一些患者存在肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)變化，而未發(fā)現(xiàn)膽管病變表現(xiàn)、肝細(xì)胞淤膽表現(xiàn)。表明：自身免疫性肝炎大多慢性發(fā)病，發(fā)病不明顯，組織學(xué)多出現(xiàn)肝細(xì)胞受損現(xiàn)象，所以，具有存在以上肝組織學(xué)表現(xiàn)情況，還具有肝細(xì)胞淤膽現(xiàn)象或是膽管病變表現(xiàn)，并不支持自身免疫性肝炎的臨床診斷，應(yīng)確定存在重疊綜合征與否。

該次統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出，多數(shù)自身免疫性肝炎患者同時(shí)并存肝臟之外自身免疫性疾病，為自身免疫性甲狀腺疾病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膜性腎小球腎病、雷諾病、銀屑病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。因?yàn)樽陨砻庖咝愿窝状蠖喟l(fā)病相對(duì)比較隱匿，所以，自身免疫性肝炎和肝臟之外自身免疫性疾病出現(xiàn)的前后順序難以明確[11]。但是，臨床上應(yīng)對(duì)自身免疫性肝炎患者存在其余系統(tǒng)自身免疫性疾病情況予以檢測(cè)，進(jìn)而為其臨床盡早診斷和治療[12]。

綜上所述，自身免疫性肝炎患者具有一定臨床特征表現(xiàn)，以女性為主，臨床癥狀表現(xiàn)有，其肝功能指標(biāo)出現(xiàn)提升，其免疫球蛋白指標(biāo)發(fā)生提升，其抗核抗體及抗平滑肌抗體均可見(jiàn)陽(yáng)性，具有匯管位置漿細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)、界面性肝炎表現(xiàn)、肝纖維化表現(xiàn)或是肝硬化表現(xiàn)、肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)變化，多并存肝臟之外自身免疫性疾病等。

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（收稿日期：2020-02-10）