經尿道等離子電切術聯合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的效果分析

羅超 柯莽 韓子華

[摘要] 目的 探討經尿道等離子電切術聯合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的效果。 方法 選取2015年1月～2018年12月擬行經尿道等離子電切術治療的腺性膀胱炎患者70例，隨機分為聯合組與單純組，每組35例。單純組給予單純經尿道等離子電切術，聯合組在對照組經尿道等離子電切術基礎上加膀胱灌注治療，采用40 mg吡柔比星針+40 mL注射用水進行膀胱灌注，1次/周，連用8周，后改為1次/4周，連用10個月。觀察并比較兩組患者術中術后并發癥發生率，評估術后3個月的臨床療效，并隨訪1年比較其復發率。 結果 單純組和聯合組患者分別發生術中術后并發癥1例（2.86%）和3例（8.57%），兩組患者術中術后并發癥的發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.270，P>0.05）。術后3個月，聯合組患者臨床總有效率（94.29%）明顯高于單純組（77.14%），差異有統計學意義（χ2=4.201，P<0.05）。術后隨訪1年，聯合組和單純組患者分別復發3例（8.57%）和10例（28.57%），聯合組患者術后復發率低于單純組，差異有統計學意義（χ2=4.630，P<0.05）。 結論 經尿道等離子電切術聯合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效確切，且安全性較好，可有效預防病情復發。

[關鍵詞] 腺性膀胱炎;經尿道等離子電切術;膀胱灌注;并發癥;復發

[中圖分類號] R699.8? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）18-0110-04

An efficacy analysis of transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation for cystitis glandularis

LUO Chao1? ?KE Mang1? ?HAN Zihua2

1.Department of Urology， Taizhou Hospital， Taizhou Enze Medical Center in Zhejiang Province， Linhai? ?317000， China; 2.Department of Urology， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation for cystitis glandularis. Methods From January 2015 to December 2018， seventy patients with cystitis glandularis who were treated by transurethral plasmakinetic resection were selected and randomly divided into the combined group（n=35） and the single group（n=35）. Patients in the single group were treated with transurethral plasmakinetic resection alone， while patients in the combined group were treated with intravesical instillation on the basis of transurethral plasmakinetic resection in the control group. 40 mg pirarubicin plus 40 mL water for injection were used for intravesical instillation， 1 time/week， continuous use for 8 weeks， then changed to 1 time/4 weeks， continuous use for 10 months. The incidence of intraoperative and postoperative complications in the two groups were observed and compared， the clinical efficacy of three months after operation was evaluated， and the recurrence rate was compared after one year of follow-up. Results There were 2.86%（n=1） and 8.57%（n=3） of intraoperative and postoperative complications in the single group and the combined group respectively. There was no significant difference in the incidence of intraoperative and postoperative complications between the two groups（χ2=0.270， P>0.05）. Three months after the operation， the total clinical effective rate（94.29%） in the combined group was significantly higher than that in the single group（77.14%）， with statistically significant differences（χ2=4.201， P<0.05）. After one year of follow-up， 8.57%（n=3） and 28.57%（n=10） recurred in the combined group and the single group respectively. The postoperative recurrence rate in the combined group was lower than that in the single group， with statistically significant difference（χ2=4.630， P<0.05）. Conclusion Transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation is effective and safe in the treatment of cystitis glandularis and effectively prevents recurrence of the disease.

[Key words] Cystitis glandularis; Transurethral plasmakinetic resection; Intravesical instillation; Complications; Recurrence

腺性膀胱炎是一種較罕見的膀胱黏膜上皮增生性良性疾病，主要表現為尿頻、尿急、尿痛等癥狀，其人群發病率為0.9%～1.9%，女性多于男性，好發于中老年。腺性膀胱炎治療后病情常反復發作，遷延難愈，治療頗棘手[1，2]。經尿道等離子電切術是目前治療腺性膀胱炎首選術式，雖近期效果較好，但遠期復發率仍居高不下[3，4]。近年來國內多數學者提出，對腺性膀胱炎在手術切除病灶基礎上予以藥物膀胱灌注可提高其遠期效果，降低復發率[5]。吡柔比星是一種蒽環類抗腫瘤抗生素，膀胱灌注用于腺性膀胱炎術后具有一定的效果[6]。本研究觀察了經尿道等離子電切術聯合吡柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年12月浙江省臺州恩澤醫療中心（集團）臺州醫院泌尿科擬行經尿道等離子電切術治療的腺性膀胱炎患者70例。納入標準[7]：（1）術前經膀胱鏡活檢及術后病理檢查確診為腺性膀胱炎者;（2）臨床癥狀較典型，術后臨床、病理和隨訪1年資料均完整者。排除標準[8]：（1）合并泌尿系統結石、尿路感染或膀胱腫瘤等其他泌尿系統疾病者;（2）難以耐受藥物膀胱灌注者;（3）術后臨床、病理和隨訪1年資料不完整者。采用隨機數字表法分為聯合組和單純組，每組35例。兩組患者性別、年齡和病程等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經醫院倫理委員會批準，納入患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

單純組患者予單純經尿道等離子電切術，不予藥物膀胱灌注。具體方法：采用英國Gyrus等離子電切鏡，直視下置入電切鏡，自視下從尿道外口插入電切鏡，觀察膀胱內病變情況，將病變的膀胱黏膜以及附近1～2 cm正常膀胱黏膜組織一起切除，切除深度達淺肌層，徹底電凝止血。聯合組患者在對照組經尿道等離子電切術基礎上加吡柔比星膀胱灌注治療。具體方法：患者術后1～2周開始膀胱灌注化療，采用40 mg吡柔比星針（海正輝瑞制藥有限公司，規格：10 mg/瓶，國藥準字H20045983）+40 mL注射用水進行膀胱灌注，在膀胱內保留1 h，1次/周，連用8周，此后改為1次/4周，連用10個月。治療期間定期復查膀胱鏡。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組患者術中術后并發癥的發生率，評估術后3個月的臨床療效，并隨訪1年比較其復發率。

1.3.1 術中術后并發癥? 包括發熱性尿道感染、尿道狹窄、膀胱大出血和膀胱穿孔等。

1.3.2 療效評估標準[9]? 術后3個月評估其臨床療效，治愈：治療后臨床癥狀完全消失，膀胱鏡復查示膀胱黏膜正常;好轉：治療后臨床癥狀較治療前明顯緩解，膀胱鏡復查示膀胱黏膜基本正常或少許病灶黏膜散布;無效：治療后臨床癥狀較治療前無明顯變化或較前加重，膀胱鏡復查示膀胱黏膜還是病灶樣改變，病理檢查顯示存在布氏巢。總有效率包括治愈率和好轉率之和。

1.3.3 腫瘤復發? 術后定期復查膀胱鏡檢查發現其活檢病理檢查發現仍存在腺性膀胱炎。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件進行分析處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術中術后并發癥比較

兩組患者術中術后并發癥的發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.270，P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效的比較

術后3個月，聯合組患者臨床總有效率（94.29%）明顯高于單純組（77.14%），差異有統計學意義（χ2=4.201，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者術后復發率比較

術后隨訪1年，聯合組和單純組患者分別復發3例（8.57%）和10例（28.57%），均予再次行經尿道等離子電切術聯合藥物膀胱灌注。聯合組患者術后復發率明顯低于單純組，差異有統計學意義（χ2=4.630，P<0.05）。

3 討論

腺性膀胱炎是一種病因不明的慢性膀胱黏膜化生性和增殖性的良性疾病，具有惡變傾向，臨床上常以膀胱刺激為首要癥狀，常合并下腹及會陰痛和排尿不暢。近年來隨著人類生活方式的改變及生物醫學技術的發展，腺性膀胱炎的發病率逐年提高。腺性膀胱炎治療后病情易復發，對患者的日常生活和身心健康造成了較大的影響[10，11]。膀胱鏡檢查是目前診斷腺性膀胱炎的主要手段，其病灶呈多中心性，可出現慢性炎癥型、乳頭狀和濾泡狀多種病灶類型。近年來研究發現腺性膀胱炎可能是一種癌前病變，若不及時治療最終可能發展為膀胱癌。腺性膀胱炎的病因和發病機制至今尚未完全闡明，多數學者推測其與膀胱的慢性炎性反應、缺乏維生素、尿路結石、下尿路梗阻及病毒感染等慢性刺激引起的膀胱黏膜上皮細胞增生性病變密切相關，其本質并非單純的炎癥反應，通常予以抗感染治療無明顯效果[12，13]。以往腺性膀胱炎患者多采取膀胱黏膜剝脫術、膀胱部分性切除術和膀胱全切術等方法，手術并發癥多、手術創傷較大、手術時間長，已被臨床所淘汰。經尿道等離子電切術是目前治療腺性膀胱炎的首選診治方法，可切除所有病變組織及周圍1～2 cm的正常膀胱黏膜，深達淺肌層，且創傷小，能完整的切除病灶，具有手術創傷小、手術簡便、術中出血量少、手術時間短和術后恢復快等優點，深受醫生與患者的青睞，但此種術式同樣存在一定的缺點，存在手術視野小，隱匿性或難以電切的病灶，尤其是輸尿管周圍的病灶往往難以徹底切除等缺點，術后病灶高殘余率使術后復發率高，且增加了發展為腫瘤的風險[14-16]。因此，對腺性膀胱炎在行經尿道等離子電切術切除病灶的同時予以藥物膀胱灌注可有效醫治殘留的腺性病灶，較少病情的復發。

吡柔比星是新一代的蒽環類抗腫瘤抗生素，屬于非特異性細胞周期藥，可直接作用于病變的膀胱黏膜組織中，直接進入細胞核內，并與脫氧核糖核酸（DNA）結合嵌入到DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，繼而阻礙DNA的復制以及轉錄，阻止核酸的合成，使得細胞不能進行分裂[17-19]。吡柔比星膀胱灌注化療能阻滯異常性膀胱黏膜不典型增生和非正常性的增生，減少或抑制膀胱黏膜組織中殘留的腺性病灶，防止病灶繼續發生惡變或病情復發，繼而彌補經尿道等離子電切術的不足，提高手術效果[20，21]。張國紅[22]研究發現等離子電切術聯合吡柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎患者可降低病情的復發率，減輕膀胱刺激癥，降低其遠期復發率。本研究發現兩組患者術中術后并發癥的發生率比較差異無統計學意義，且聯合組患者的臨床總有效率明顯高于單純組，差異有統計學意義，表明經尿道等離子電切術聯合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效明顯優于單純經尿道等離子電切術，且安全性較好，不增加術中、術后并發癥的發生率。同時研究還發現術后隨訪1年，聯合組患者的病情復發率明顯低于單純組，差異有統計學意義，表明經尿道等離子電切術聯合膀胱灌注治療可有效預防腺性膀胱炎病情復發。這可能與殘余腺性膀胱炎病灶組織經藥物膀胱灌注化療后可有效清除降低腫瘤負荷，減少病灶的遺漏，提高手術效果，減少術后腫瘤的復發有關[23-25]。

綜上所述，經尿道等離子電切術聯合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效確切，且安全性較好，可有效預防病情復發。但由于本研究為單中心研究，且納入的樣本例數偏少、術后隨訪時間只有1年，必要時進行多中心大樣本的前瞻性研究以及延長術后隨訪時間進行深入研究。

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（收稿日期：2020-02-23）