血清鐵調素水平在腦梗死首發患者中的表達及臨床意義

孫玙 何杏玲 楊水泉

[摘要]目的 探討血清鐵調素水平在腦梗死首發患者中的表達及臨床意義。方法 選取我院2017年10月～2019年8月腦梗死首發患者117例為觀察組，選取117例健康體檢者為對照組，檢測發病后1、3、5、7、14及28 d兩組血清鐵調素含量的變化情況。觀察組入院當天采用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評估患者病情嚴重程度，分為輕型（n=42）、中型（n=41）、重型（n=34）三組;發病3個月隨訪時采用改良Rankin量表（mRS）評估患者神經功能恢復情況，分為預后好組（n=64）、預后差組（n=53）。比較觀察組與對照組不同時間點血清鐵調素水平動態變化。分析觀察組血清鐵調素水平與神經功能缺損程度及預后的關系。結果 觀察組發病后第1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調素水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的輕、中、重型血清鐵調素水平高于對照組，中、重型血清鐵調素水平均高于輕型，重型血清鐵調素水平均高于中型，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組中預后良好患者發病后第1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調素水平均低于預后差患者，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 腦梗死后神經功能缺損程度越重血清鐵調素表達越高，預后越差血清鐵調素表達越高，血清鐵調素水平與腦梗死的發生、病情嚴重程度、預后密切相關。

[關鍵詞]腦梗死;血清鐵調素;表達;臨床意義

[中圖分類號] R743? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0064-03

Expression and clinical significance of serum ferritin level in patients with initial cerebral infarction

SUN Yu? ?HE Xing-Ling? ?YANG Shui-quan

Department of Neurology， Sanshui District People′s Hospital of Foshan City， Guangdong Province， Foshan? ?528100， China

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of serum ferritin level in patients with initial cerebral infarction. Methods A total of 117 patients with cerebral infarction from October 2017 to August 2019 were selected as the observation group and 117 healthy people as the control group. Serum? samples? were obtained on 1， 3， 5， 7， 14 d and 28 d to detect the levels of hepcidin， observation group were further divided into light group（n=42）， moderate group （n=41） and heavy group （n=34） according to their NIHSS scores. The modified Rankin scale （mRS） was evaluated at 3 months after cerebral infarction. According to the mRS scores， the patients were divided into good prognosis group （n=64） and poor prognosis group （n=53）. The changes of serum ferritin level were compared between the observation group and the control group at different time points. The relationship between serum hepcidin level and neurological deficit and prognosis in the observation group was analyzed. Results The levels of serum ferritin in the observation group were higher than those in the control group on the 1， 3， 5， 7， 14 d and 28 d after the onset of the disease （P<0.05）. The levels of light， moderate and heavy serum ferritin in the observation group were higher than those in the control group， and the levels of moderate and heavy serum ferritin were higher than those in the light group， the level of heavy serum ferritin was higher than that in the moderate group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the levels of serum ferritin water on the 1， 3， 5， 7， 14 d and 28 d after the onset of the disease were lower than those of the patients with poor prognosis， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion After cerebral infarction， the expression of serum ferritin increased， and the more serious the degree of neurological impairment， the worse the prognosis， the more obvious the expression， the level of serum ferritin is closely related to the occurrence， severity and prognosis of cerebral infarction.

[Key words] Cerebral infarction; Serum hepcidin; Expression;Clinical significance

急性腦梗死是最常見的急性腦血管疾病，有較高的病死率和致殘率[1]。文獻報道，鐵蛋白及鐵調素與腦梗死之間存在密切關系[2]，其毒性作用是導致繼發性腦損害的重要因素[3]。有實驗研究通過調節缺血性腦卒中的鐵代謝可發揮神經保護作用[4]。鐵調素是維持細胞鐵代謝平衡的主要鐵調節多肽激素，血漿鐵濃度的穩定主要依賴轉鐵蛋白結合鐵對鐵調素的反饋刺激[5]。目前關于鐵調素在腦梗死中的具體變化和作用尚不明確，相關臨床研究報道不多。本研究旨在通過觀察腦梗死患者血清鐵調素動態變化，分析與神經功能缺損及預后的相關性，為后續進一步研究腦梗死后鐵調素在腦鐵代謝中的作用機制奠定基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2019年8月佛山市三水區人民醫院收治的117例腦梗死患者為觀察組，納入標準：初次發病，發病時間在24 h內，伴有神經功能缺損，頭顱CT和（或）MRI已確診，與全國第四屆腦血管病學術會議診斷標準相符合[6]。排除標準：伴有心力衰竭、血液病、慢性炎癥、嚴重肝腎功能損害、惡性腫瘤及近30 d使用免疫抑制劑藥物及抗炎藥物者;既往有腦卒中并遺留明顯后遺癥;伴有腦出血的患者[7]。觀察組中，男60例，女57例;年齡54～77歲，平均（65.16±5.89）歲。觀察組在入院時根據美國衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分，并分為輕型42例（NIHSS<4分）、中型腦梗死41例（4分≤NIHSS評分<15分）、重型腦梗死34例（NIHSS評分≥15分）。同時，所有觀察組患者在發病3個月后根據改良Rankin量表（mRS）評分[8]分為預后好組64例（mRS>2分），預后差組53例（mRS≤2分）。另選取同期健康體檢者117例為對照組，其中男60例，女57例;年齡54～77歲，平均（66.03±6.25）歲。觀察組與對照組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有人員家屬均簽署知情同意書，且本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2研究方法

所有研究對象于清晨采集靜脈血5 ml，利用酶聯免疫吸附測定法檢測健康體檢者及觀察組患者發病后1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調素含量，嚴格按試劑盒說明書進行操作（上海雙贏生物科技有限公司，生產批號：20170915）。

1.3觀察指標

比較觀察組和對照組血清鐵調素水平的表達;比較觀察組中輕型、中型、重型腦梗死組血清鐵調素水平的表達;比較觀察組中預后好組和預后差組血清鐵調素水平的表達。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察組與對照組血清鐵調素的比較

觀察組患者發病后1、3、5、7 d血清鐵調素水平逐漸升高，7 d時達到最高峰，14、28 d血清鐵調素水平逐漸下降，觀察組患者發病3、5、7、14、28 d的血清鐵調素水平高于1 d，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組發病后1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調素水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2觀察組輕型、中型、重型腦梗死患者血清鐵調素的比較

觀察組的輕、中、重型腦梗死患者血清鐵調素水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;中、重型腦梗死患者血清鐵調素水平均高于輕型腦梗死患者，差異有統計學意義（P<0.05）;重型腦梗死患者的血清鐵調素水平均高于中型腦梗死患者，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

與對照組比較，aP<0.05;與輕型腦梗死組比較，bP<0.05;與中型腦梗死組比較，cP<0.05

2.3觀察組中預后好組、預后差組血清鐵調素水平比較

兩組發病后3、5、7、14、28 d的血清鐵調素水平與發病后1 d比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;預后好組的患者發病后1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調素水平均低于預后差患者，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

有研究表明，腦缺血發生與鐵超載有關，大鼠大腦中動脈閉塞側腦組織中發現了鐵調素和鐵蛋白的表達增高[9]。研究報道，腦細胞代謝過程有鐵離子參與，鐵離子水平過低或者過高均會引起腦組織損傷[10]。腦缺血時，自由鐵會加速細胞中氧自由基生成，加快脂質過氧化反應而使神經細胞的損傷及凋亡加速，腦缺血進一步加重[3]。

鐵調素是重要的多肽鐵調節激素，其通過調控腸道鐵的吸收、血清鐵的濃度和組織鐵的分布等在機體鐵代謝平衡的調控中具有重要的作用[11]，鐵調素升高會抑制腦微血管內皮細胞內鐵離子外排入血減少而產生毒性作用[4]。已有研究發現鐵調素在腦梗死后疾病的發生發展中發揮著重要的作用[12]。鐵調素及鐵代謝的變化可能影響腦梗死的病情及預后[13]。

在此理論基礎之上，本研究針對性的探討了腦梗死患者鐵調素的動態變化，及與神經功能缺損及預后結局的相關性。本研究發現觀察組患者血清鐵調素水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。可能機制為：①腦梗死后出現缺血再灌注可以誘導腦組織中鐵調素的表達增加[14]。②由于腦缺血早期存在的炎癥刺激可以促進鐵調素的表達，血清鐵調素的表達升高可能與腦梗死后炎性反應有關[15]。另外，患者的鐵調素水平隨著病程逐漸升高，7 d時達到最高峰，14、28 d時逐漸下降，28 d時基本接近于對照組，但仍高于對照組水平。這個變化過程與腦梗死后炎性反應的高峰時間點相似，提示血清鐵調素的表達升高可能與急性腦梗死病程進展及炎性反應有關。腦梗死后血清鐵調素表達明顯增高，并隨腦缺血高峰逐漸遞增，隨著病程的發展和炎性反應的減少，其表達亦會逐漸下降。

此外，本研究通過對腦梗死患者的神經功能缺損程度及預后進行分析發現，神經功能缺損程度越重，預后越差的腦梗死患者，鐵調素水平就越高，且不同神經損傷程度、不同預后的血清鐵調素水平具有顯著性差異。說明血清鐵調素水平對腦梗死后神經功能缺損程度及預后情況均有較高的影響作用。其可能機制為發生腦梗死時，血清鐵調素大量表達使神經細胞內鐵大量蓄積，從而加速細胞損傷和凋亡。

綜上所述，血清鐵調素水平在急性腦梗死患者早期呈動態變化，與患者預后有關，血清鐵調素是能夠在一定程度上反映出腦梗死預后的生物學指標。本研究還存在一定的局限性，如樣本量偏少，腦梗死后鐵代謝復雜，血清鐵調素增加水平對患者神經功能缺損及預后結局的貢獻度仍不清楚等問題，尚需要進一步深入研究。

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（收稿日期：2019-12-31）