血清鐵調(diào)素水平在腦梗死首發(fā)患者中的表達及臨床意義

孫玙 何杏玲 楊水泉

[摘要]目的 探討血清鐵調(diào)素水平在腦梗死首發(fā)患者中的表達及臨床意義。方法 選取我院2017年10月～2019年8月腦梗死首發(fā)患者117例為觀察組，選取117例健康體檢者為對照組，檢測發(fā)病后1、3、5、7、14及28 d兩組血清鐵調(diào)素含量的變化情況。觀察組入院當天采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評估患者病情嚴重程度，分為輕型（n=42）、中型（n=41）、重型（n=34）三組;發(fā)病3個月隨訪時采用改良Rankin量表（mRS）評估患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，分為預(yù)后好組（n=64）、預(yù)后差組（n=53）。比較觀察組與對照組不同時間點血清鐵調(diào)素水平動態(tài)變化。分析觀察組血清鐵調(diào)素水平與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 觀察組發(fā)病后第1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調(diào)素水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的輕、中、重型血清鐵調(diào)素水平高于對照組，中、重型血清鐵調(diào)素水平均高于輕型，重型血清鐵調(diào)素水平均高于中型，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中預(yù)后良好患者發(fā)病后第1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調(diào)素水平均低于預(yù)后差患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 腦梗死后神經(jīng)功能缺損程度越重血清鐵調(diào)素表達越高，預(yù)后越差血清鐵調(diào)素表達越高，血清鐵調(diào)素水平與腦梗死的發(fā)生、病情嚴重程度、預(yù)后密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]腦梗死;血清鐵調(diào)素;表達;臨床意義

[中圖分類號] R743? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0064-03

Expression and clinical significance of serum ferritin level in patients with initial cerebral infarction

SUN Yu? ?HE Xing-Ling? ?YANG Shui-quan

Department of Neurology， Sanshui District People′s Hospital of Foshan City， Guangdong Province， Foshan? ?528100， China

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of serum ferritin level in patients with initial cerebral infarction. Methods A total of 117 patients with cerebral infarction from October 2017 to August 2019 were selected as the observation group and 117 healthy people as the control group. Serum? samples? were obtained on 1， 3， 5， 7， 14 d and 28 d to detect the levels of hepcidin， observation group were further divided into light group（n=42）， moderate group （n=41） and heavy group （n=34） according to their NIHSS scores. The modified Rankin scale （mRS） was evaluated at 3 months after cerebral infarction. According to the mRS scores， the patients were divided into good prognosis group （n=64） and poor prognosis group （n=53）. The changes of serum ferritin level were compared between the observation group and the control group at different time points. The relationship between serum hepcidin level and neurological deficit and prognosis in the observation group was analyzed. Results The levels of serum ferritin in the observation group were higher than those in the control group on the 1， 3， 5， 7， 14 d and 28 d after the onset of the disease （P<0.05）. The levels of light， moderate and heavy serum ferritin in the observation group were higher than those in the control group， and the levels of moderate and heavy serum ferritin were higher than those in the light group， the level of heavy serum ferritin was higher than that in the moderate group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the levels of serum ferritin water on the 1， 3， 5， 7， 14 d and 28 d after the onset of the disease were lower than those of the patients with poor prognosis， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion After cerebral infarction， the expression of serum ferritin increased， and the more serious the degree of neurological impairment， the worse the prognosis， the more obvious the expression， the level of serum ferritin is closely related to the occurrence， severity and prognosis of cerebral infarction.

[Key words] Cerebral infarction; Serum hepcidin; Expression;Clinical significance

急性腦梗死是最常見的急性腦血管疾病，有較高的病死率和致殘率[1]。文獻報道，鐵蛋白及鐵調(diào)素與腦梗死之間存在密切關(guān)系[2]，其毒性作用是導(dǎo)致繼發(fā)性腦損害的重要因素[3]。有實驗研究通過調(diào)節(jié)缺血性腦卒中的鐵代謝可發(fā)揮神經(jīng)保護作用[4]。鐵調(diào)素是維持細胞鐵代謝平衡的主要鐵調(diào)節(jié)多肽激素，血漿鐵濃度的穩(wěn)定主要依賴轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵對鐵調(diào)素的反饋刺激[5]。目前關(guān)于鐵調(diào)素在腦梗死中的具體變化和作用尚不明確，相關(guān)臨床研究報道不多。本研究旨在通過觀察腦梗死患者血清鐵調(diào)素動態(tài)變化，分析與神經(jīng)功能缺損及預(yù)后的相關(guān)性，為后續(xù)進一步研究腦梗死后鐵調(diào)素在腦鐵代謝中的作用機制奠定基礎(chǔ)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2019年8月佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院收治的117例腦梗死患者為觀察組，納入標準：初次發(fā)病，發(fā)病時間在24 h內(nèi)，伴有神經(jīng)功能缺損，頭顱CT和（或）MRI已確診，與全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議診斷標準相符合[6]。排除標準：伴有心力衰竭、血液病、慢性炎癥、嚴重肝腎功能損害、惡性腫瘤及近30 d使用免疫抑制劑藥物及抗炎藥物者;既往有腦卒中并遺留明顯后遺癥;伴有腦出血的患者[7]。觀察組中，男60例，女57例;年齡54～77歲，平均（65.16±5.89）歲。觀察組在入院時根據(jù)美國衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分，并分為輕型42例（NIHSS<4分）、中型腦梗死41例（4分≤NIHSS評分<15分）、重型腦梗死34例（NIHSS評分≥15分）。同時，所有觀察組患者在發(fā)病3個月后根據(jù)改良Rankin量表（mRS）評分[8]分為預(yù)后好組64例（mRS>2分），預(yù)后差組53例（mRS≤2分）。另選取同期健康體檢者117例為對照組，其中男60例，女57例;年齡54～77歲，平均（66.03±6.25）歲。觀察組與對照組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有人員家屬均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2研究方法

所有研究對象于清晨采集靜脈血5 ml，利用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測健康體檢者及觀察組患者發(fā)病后1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調(diào)素含量，嚴格按試劑盒說明書進行操作（上海雙贏生物科技有限公司，生產(chǎn)批號：20170915）。

1.3觀察指標

比較觀察組和對照組血清鐵調(diào)素水平的表達;比較觀察組中輕型、中型、重型腦梗死組血清鐵調(diào)素水平的表達;比較觀察組中預(yù)后好組和預(yù)后差組血清鐵調(diào)素水平的表達。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組血清鐵調(diào)素的比較

觀察組患者發(fā)病后1、3、5、7 d血清鐵調(diào)素水平逐漸升高，7 d時達到最高峰，14、28 d血清鐵調(diào)素水平逐漸下降，觀察組患者發(fā)病3、5、7、14、28 d的血清鐵調(diào)素水平高于1 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組發(fā)病后1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調(diào)素水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2觀察組輕型、中型、重型腦梗死患者血清鐵調(diào)素的比較

觀察組的輕、中、重型腦梗死患者血清鐵調(diào)素水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;中、重型腦梗死患者血清鐵調(diào)素水平均高于輕型腦梗死患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;重型腦梗死患者的血清鐵調(diào)素水平均高于中型腦梗死患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

與對照組比較，aP<0.05;與輕型腦梗死組比較，bP<0.05;與中型腦梗死組比較，cP<0.05

2.3觀察組中預(yù)后好組、預(yù)后差組血清鐵調(diào)素水平比較

兩組發(fā)病后3、5、7、14、28 d的血清鐵調(diào)素水平與發(fā)病后1 d比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;預(yù)后好組的患者發(fā)病后1、3、5、7、14、28 d的血清鐵調(diào)素水平均低于預(yù)后差患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

有研究表明，腦缺血發(fā)生與鐵超載有關(guān)，大鼠大腦中動脈閉塞側(cè)腦組織中發(fā)現(xiàn)了鐵調(diào)素和鐵蛋白的表達增高[9]。研究報道，腦細胞代謝過程有鐵離子參與，鐵離子水平過低或者過高均會引起腦組織損傷[10]。腦缺血時，自由鐵會加速細胞中氧自由基生成，加快脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而使神經(jīng)細胞的損傷及凋亡加速，腦缺血進一步加重[3]。

鐵調(diào)素是重要的多肽鐵調(diào)節(jié)激素，其通過調(diào)控腸道鐵的吸收、血清鐵的濃度和組織鐵的分布等在機體鐵代謝平衡的調(diào)控中具有重要的作用[11]，鐵調(diào)素升高會抑制腦微血管內(nèi)皮細胞內(nèi)鐵離子外排入血減少而產(chǎn)生毒性作用[4]。已有研究發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素在腦梗死后疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[12]。鐵調(diào)素及鐵代謝的變化可能影響腦梗死的病情及預(yù)后[13]。

在此理論基礎(chǔ)之上，本研究針對性的探討了腦梗死患者鐵調(diào)素的動態(tài)變化，及與神經(jīng)功能缺損及預(yù)后結(jié)局的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清鐵調(diào)素水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。可能機制為：①腦梗死后出現(xiàn)缺血再灌注可以誘導(dǎo)腦組織中鐵調(diào)素的表達增加[14]。②由于腦缺血早期存在的炎癥刺激可以促進鐵調(diào)素的表達，血清鐵調(diào)素的表達升高可能與腦梗死后炎性反應(yīng)有關(guān)[15]。另外，患者的鐵調(diào)素水平隨著病程逐漸升高，7 d時達到最高峰，14、28 d時逐漸下降，28 d時基本接近于對照組，但仍高于對照組水平。這個變化過程與腦梗死后炎性反應(yīng)的高峰時間點相似，提示血清鐵調(diào)素的表達升高可能與急性腦梗死病程進展及炎性反應(yīng)有關(guān)。腦梗死后血清鐵調(diào)素表達明顯增高，并隨腦缺血高峰逐漸遞增，隨著病程的發(fā)展和炎性反應(yīng)的減少，其表達亦會逐漸下降。

此外，本研究通過對腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后進行分析發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)功能缺損程度越重，預(yù)后越差的腦梗死患者，鐵調(diào)素水平就越高，且不同神經(jīng)損傷程度、不同預(yù)后的血清鐵調(diào)素水平具有顯著性差異。說明血清鐵調(diào)素水平對腦梗死后神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后情況均有較高的影響作用。其可能機制為發(fā)生腦梗死時，血清鐵調(diào)素大量表達使神經(jīng)細胞內(nèi)鐵大量蓄積，從而加速細胞損傷和凋亡。

綜上所述，血清鐵調(diào)素水平在急性腦梗死患者早期呈動態(tài)變化，與患者預(yù)后有關(guān)，血清鐵調(diào)素是能夠在一定程度上反映出腦梗死預(yù)后的生物學(xué)指標。本研究還存在一定的局限性，如樣本量偏少，腦梗死后鐵代謝復(fù)雜，血清鐵調(diào)素增加水平對患者神經(jīng)功能缺損及預(yù)后結(jié)局的貢獻度仍不清楚等問題，尚需要進一步深入研究。

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（收稿日期：2019-12-31）