鹽酸氨溴索不同劑量及給藥方式對呼吸機相關性肺炎患者CPIS評分及炎性因子表達影響

李楊 楊倩

【摘要】 目的：觀察鹽酸氨溴索不同劑量及給藥方式對呼吸機相關性肺炎患者CPIS評分及炎性因子表達的影響。方法：選擇2015年6月-2018年6月筆者所在醫院ICU的呼吸機相關性肺炎患者80例。使用隨機數字法分為觀察組和對照組，各40例。兩組均給予常規治療，對照組靜脈注射鹽酸氨溴索注射液，觀察組采用持續靜脈泵泵入大劑量鹽酸氨溴索注射液，比較兩組治療前后CPIS評分、炎性因子水平、臨床效果及住院相關指標。結果：治療后兩組CPIS評分均較治療前降低，且觀察組CPIS評分明顯低于對照組（P<0.05）;兩組治療前IL-6、PCT、CRP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組IL-6、PCT、CRP均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組ICU住院時間、機械通氣時間、呼吸機相關性肺炎恢復時間均短于對照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率為97.50%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：持續靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索能夠明顯降低呼吸機相關性肺炎的CPIS評分及炎性因子水平，改善患者的臨床癥狀，具有較好的臨床應用效果。

【關鍵詞】 鹽酸氨溴索 呼吸機相關性肺炎 CPIS評分 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）17-00-03

Effects of Different Dosage and Administration Methods of Ambroxol Hydrochloride on CPIS Score and Inflammatory Factors Expression in Patients with Ventilator-associated Pneumonia/LI Yang， YANG Qian. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -30

[Abstract] Objective： To observe the effects of different dosage and administration methods of Ambroxol Hydrochloride on CPIS score and inflammatory factors expression in patients with ventilator-associated pneumonia. Method： A total of 80 patients with ventilator-associated pneumonia in ICU of our hospital from June 2015 to June 2018 were selected. The patients were divided into the observation group and the control group by random number method， 40 cases in each group. All patients were given routine treatment. The control group was given Ambroxol Hydrochloride Injection intravenously， and the observation group was given large dose of Ambroxol Hydrochloride Injection by continuous intravenous pump. The CPIS scores， levels of inflammatory factors before and after treatment， clinical effects and hospitalization related indicators were compared between the two groups. Result： After treatment， the CPIS scores in both groups were lower than those before treatment， and CPIS score in the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The IL-6， PCT and CRP were compared between the two groups before treatment， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， IL-6， PCT and CRP in the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The length of ICU stay， mechanical ventilation time and recovery time of ventilator-associated pneumonia in the observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 97.50%， which was significantly higher than 80.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Large dose of Ambroxol Hydrochloride Injection by continuous intravenous pump can significantly reduce CPIS score and inflammatory factor level of patients with ventilator-associated pneumonia， improve clinical symptoms， and have good clinical application effect.

[Key words] Ambroxol Hydrochloride Ventilator-associated pneumonia CPIS score Inflammatory factors

First-authors address： Dingzhou Peoples Hospital， Dingzhou 073000， China

呼吸機相關性肺炎（VAP）是機械通氣48 h后至拔管后48 h內所出現的肺炎，是機械通氣患者嚴重的并發癥之一。有數據統計顯示，我國VAP的發病率為18%～60%，其中近半數患者因此死亡[1-2]。VAP一旦發生就不易被控制。研究發現，患者預后與痰液是否能夠有效排出密切相關[3-5]。近年來，筆者所在醫院對VAP患者采用不同方式進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月-2018年6月筆者所在醫院ICU的VAP患者80例進行臨床研究。納入標準：（1）符合呼吸機使用指標;（2）符合VAP診斷標準。排除標準：（1）有肺部嚴重疾病史;（2）入院后10 d內死亡;（3）合并嚴重肝腎功能不全;（4）合并肺結核、肺部腫瘤、肺不張等肺部疾病。使用隨機數字法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男20例，女20例;年齡24～76歲，平均（53.81±10.41）歲;顱腦損傷17例，腦出血13例，腦梗死10例。對照組男24例，女16例;年齡24～76歲，平均（55.56±12.32）歲;顱腦損傷20例，腦出血10例，腦梗死10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已申報醫院倫理委員會并予以通過，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者均采用常規治療，根據藥敏試驗結果給予不同的抗生素及0.9%氯化鈉注射液進行超聲霧化治療，2次/d。采用Drager呼吸機，通氣參數設置：以SIMV+ASB為主要模式，根據患者病情調整吸入氧濃度為35%～100%，呼吸頻率為12～20次/min，VT為400～500 ml，ΔPASB為8～15 cm H2O，PEEP為5～8 cm H2O。

對照組給予鹽酸氨溴索注射液（河北愛爾海泰制藥有限公司，國藥準字H20113062，規格：2 ml∶15 mg×5支）15 mg，2次/d，靜脈注射。

觀察組以持續靜脈泵泵入鹽酸氨溴索注射液，劑量為600 mg/d，持續24 h。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組治療前及治療5 d后CPIS評分。CPIS評分包括體溫、白細胞計數、氣管分泌物、氧合情況、X線胸片、肺部浸潤影進展情況、氣管吸取物培養結果7項，總分為0～12分，<7分可以停用抗生素，評分越高，感染越嚴重[7]。（2）比較兩組治療前及治療5 d后炎性因子水平。血清炎性因子包括白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）。檢測方法：取患者清晨空腹肘正中靜脈血5 ml，室溫下靜置5 min后以3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法進行測定。所有樣本均由醫院生化實驗室進行測定，嚴格按照試劑盒要求進行操作。（3）比較兩組住院相關指標。住院相關指標包括ICU住院時間、機械通氣時間及VAP恢復時間。（4）比較兩組治療5 d后臨床療效。療效判定標準：痊愈：咳嗽、咳痰等臨床癥狀完全消失，肺部體征為陰性，胸部X線顯示無異常;顯效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀明顯減輕，雙肺聽診有少量啰音，胸部X線顯示陰影面積明顯縮小;有效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所減輕，雙肺聽診仍有啰音，胸部X線顯示陰影面積有所縮小;無效：臨床癥狀無改善甚至加重，肺部聽診仍有大量啰音，胸部X線檢查無好轉。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件處理研究數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后CPIS評分比較

兩組治療前CPIS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組CPIS評分均較治療前降低，且觀察組CPIS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

兩組治療前IL-6、PCT、CRP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組IL-6、PCT、CRP均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組住院相關指標比較

觀察組ICU住院時間、機械通氣時間、VAP恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為97.50%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

呼吸機相關性肺炎是機械通氣中常見且嚴重的并發癥，會導致患者脫機困難，延長住院時間，增加病死率[8]。呼吸道防御機制的損傷、抗生素的不合理應用、呼吸機污染等均是導致本病的重要因素[9]。呼吸機相關性肺炎的致病菌和臨床診斷與一般肺炎不同，且病死率較高，受到國內外學者的廣泛重視[10]。

氨溴索為溴己新在體內的代謝物，能夠促進呼吸道內的分泌物排出，并減少黏液的滯留，具有較顯著的促排痰作用，因此能夠明顯改善因痰液阻塞導致的呼吸不暢，從而改善呼吸狀況[11]。此外，氨溴索對呼吸道黏膜上的表面活性物質具有保護作用，能夠促使其恢復正常功能[12]。持續靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索可維持肺泡正常結構和功能，能有效清除肺泡中的氧自由基，促進肺表面活性物質分泌，減輕炎癥所致的氧化損傷，具有起效快、作用持久的特點[13]。同時，大劑量鹽酸氨溴索能抑制呼吸爆發后導致的質子內鈣離子水平變化，并能夠減少炎性遞質的釋放[14]。

從本次研究來看，兩組治療后CPIS評分均低于治療前，且觀察組治療后CPIS評分明顯低于對照組，說明兩種治療方案均具有改善患者肺部感染的作用，但是持續靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索的改善作用更為明顯。主要因為大劑量鹽酸氨溴索能夠維持肺泡正常結構和功能，從而快速緩解肺部感染癥狀[15]。從炎性因子水平來看，兩組治療前IL-6、PCT、CRP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組IL-6、PCT、CRP均明顯低于對照組，與持續靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索具有減少炎性遞質釋放的作用密切相關。此外，鹽酸氨溴索與阿莫西林、頭孢呋辛等抗生素協同使用能夠提高抗生素在肺組織內的濃度，從而提高抗菌效果。本研究顯示，觀察組ICU住院時間、機械通氣時間、VAP恢復時間均短于對照組;觀察組治療總有效率為97.50%，明顯高于對照組的80.00%，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明持續靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索能夠提高VAP患者的臨床療效，縮短治療時間。主要由于大劑量鹽酸氨溴索能夠有效清除肺泡中的氧自由基，減少炎癥對肺泡的損傷，促進表面活性物質分泌，改善質子內鈣離子水平，從而縮短治療時間和住院時間。

綜上所述，持續靜脈泵入大劑量鹽酸氨溴索能夠明顯降低VAP患者的CPIS評分及炎性因子水平，改善臨床癥狀，縮短治療和住院時間，具有較好的臨床應用效果，因此可于臨床中廣泛應用。

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（收稿日期：2020-02-17） （本文編輯：李盈）