呼出氣一氧化氮對支氣管哮喘的診斷價值及其與疾病嚴重程度的關系

孫曉麗 張湘華 曹曉瑋

[摘要] 目的 探討支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮（FeNO）診斷價值及其與疾病嚴重程度的關系。 方法 選取石家莊市第一醫院呼吸科2015年1月—2019年6月收治的140例疑似支氣管哮喘患者為觀察對象，按照檢查結果分為對照組77例（非支氣管哮喘）、觀察組63例（支氣管哮喘），觀察組按照支氣管哮喘病情嚴重程度分為輕度組21例、中度組25例、重度組17例。檢測各組FeNO、血氧飽和度（SaO2）、呼氣流量峰值變異率（PEF）。結果 觀察組FeNO高于對照組，SaO2、PEF低于對照組（P < 0.05）;重度組FeNO水平高于輕度組和中度組，SaO2、PEF低于輕度組和中度組（P < 0.05），中度組FeNO水平高于輕度組，SaO2、PEF低于輕度組（P < 0.05）。Pearson相關分析顯示FeNO與SaO2、PEF呈負相關（r = -0.171、-0.163，P = 0.032、0.043）;FeNO診斷支氣管哮喘最佳截斷值為46.88μg/L，診斷的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為72.36%、91.45%、93.07%、75.21%。結論 檢測FeNO對診斷支氣管哮喘及判斷病情嚴重程度具有一定的參考價值。

[關鍵詞] 支氣管哮喘;呼出氣一氧化氮;診斷;疾病嚴重程度;相關性

[中圖分類號] R562.25? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）08（a）-0082-04

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of exhaled fractional exhaled nitric oxide （FeNO） in patients with bronchial asthma and its relationship with disease severity. Methods A total of 140 patients with suspected bronchial asthma treated in the Department of Respiratory of Shijiazhuang First Hospital from January 2015 to June 2019 were selected as observation objects. According to the test results， they were divided into 77 cases in the control group （non-bronchial asthma） and 63 cases in the observation group （bronchial asthma）， the observation group was divided into 21 cases of mild group， 25 cases of moderate group， and 17 cases of severe group according to the severity of bronchial asthma. The FeNO， blood oxygen saturation （SaO2） and peak expiratory flow rate （PEF） of each group were detected. Results The FeNO in the observation group was higher than that in the control group， SaO2 and PEF were lower than those in the control group （P < 0.05）. FeNO level of the severe group was higher than that of the mild and moderate group， SaO2 and PEF were lower than those of the mild and moderate group （P < 0.05）， FeNO level of the moderate group was higher than that of the mild group， and SaO2 and PEF were lower than those of the mild group （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that FeNO was negatively correlated with SaO2 and PEF （r = -0.171， -0.163，P = 0.032， 0.043）. The best cutoff value for the diagnosis of bronchial asthma by FeNO was 46.88 μg/L， the sensitivity， specificity， positive predictive value， and negative predictive value of diagnosis were 72.36%， 91.45%， 93.07% and 75.21%， respectively. Conclusion FeNO has certain reference value in diagnosing bronchial asthma and judging the severity of the disease.

[Key words] Bronchial asthma; Fractional exhaled nitric oxide; Diagnosis; Disease severity; Correlation

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥，患病率高，全球至少有接近3億例哮喘患者[1]。據我國某地區流行病學調查顯示，40歲以上成人哮喘患病率為2.16%[2]。既往支氣管哮喘診斷方法以支氣管激發試驗或支氣管舒張試驗為主，并結合癥狀體征進行判斷。然而該檢查方法支氣管激發試驗有可能導致支氣管痙攣加重，臨床中存在一定風險，而且氣道反應性檢測特異性不高[3]。支氣管哮喘發作伴隨氣道炎癥改變，對氣道炎癥進行評估可能有助于支氣管哮喘的診斷。既往研究顯示[4]，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）在支氣管哮喘急性發作期早期診斷及病情評估中具有重要的指導價值，敏感度為75.48%，特異度為94.03%。本研究在既往研究基礎上，探討支氣管哮喘患者FeNO診斷價值及其與疾病嚴重程度的相關性，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取石家莊市第一醫院呼吸科2015年1月—2019年6月收治的140例疑似支氣管哮喘患者為觀察對象，按照檢查結果分為對照組77例（非支氣管哮喘）、觀察組63例（支氣管哮喘），觀察組按照支氣管哮喘病情嚴重程度分為輕度組21例、中度組25例、重度組17例。納入標準：①有咳嗽、氣急、胸悶、喘息等疑似支氣管哮喘癥狀;②急性發作期。排除標準：①近1個月內發生呼吸道感染或全身性感染者;②近3個月使用激素者;③肺結核、肺部腫瘤等肺部疾病病史;④檢查前8 h服用氨茶堿、M受體拮抗劑等影響結果的藥物;⑤檢查前2 h參加劇烈運動、進食咖啡、飲用含酒精飲料者;⑥心源性喘息、慢性氣道疾病者。⑦X線、CT等影像學檢查肺部有異常者。

1.2 方法

各組均行FeNO檢查，儀器使用瑞典AerocrineAB公司生產的FeNO測定系統，檢查前1 h禁止劇烈運動或飲食，保持平靜，檢查時取坐位，一手抓握測定儀，一手夾鼻屏住呼吸，盡可能呼氣排盡肺內氣體。將過濾器放進口中，經其吸氣達肺總量，再以50 mL/s的速度呼氣10 s，90 s后讀取結果，共檢測3次取平均值。使用美國NONIN公司生產的Model9845脈搏血氧/二氧化碳檢測儀測定血氧飽和度（SaO2）。美國偉康公司580型呼氣峰值流速測試儀進行呼氣流量峰值變異率（PEF）測定。

1.3 評價標準

觀察各組FeNO水平。支氣管哮喘診斷標準[5]：（1）反復喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、運動等有關。（2）發作時雙側聞及散在或彌漫性，呼氣相哮鳴音，呼氣相延長。（3）上述癥狀可經治療緩解或自行緩解。（4）除外其他疾病所引起的哮喘、氣急、胸悶和咳嗽。（5）具有以下至少一項：①支氣管激發試驗或運動試驗陽性;②支氣管舒張試驗陽性;③晝夜呼氣流量峰值變異率≥20%。符合1～4條或（4）、（5）可診斷為支氣管哮喘。支氣管哮喘病情嚴重程度[6]，輕度：SaO2>95%和/或使用β2激動劑后PEF預計值或個人最佳值>80%。中度：SaO2 91%～95%和/或使用β2激動劑后PEF預計值或個人最佳值為60%～80%。重度：SaO2≤90%和/或使用β2激動劑后PEF預計值或個人最佳值<60%。

1.4 統計學方法

用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組獨立樣本比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料用例數表示，行χ2檢驗;相關性采用Pearson相關分析，繪制診斷支氣管哮喘的工作特征（ROC）曲線，計算最佳截斷值。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、體重指數、吸煙史比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組FeNO、SaO2、PEF比較

觀察組FeNO高于對照組，SaO2、PEF低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 支氣管哮喘不同病情程度FeNO、SaO2、PEF比較

重度組FeNO水平均高于輕度組和中度組，SaO2、PEF低于輕度組和中度組（P < 0.05），中度組FeNO水平高于輕度組，SaO2、PEF低于輕度組（P < 0.05）。見表3。

2.4 FeNO與SaO2、PEF相關性分析

Pearson相關分析顯示FeNO與SaO2、PEF呈負相關（r = -0.171、-0.163， P = 0.032、0.043）。

2.5 FeNO診斷支氣管哮喘ROC曲線

根據FeNO診斷支氣管哮喘的敏感度和特異度繪制ROC曲線，FeNO的最佳截斷值為46.88 μg/L，ROC曲線下面積為0.835，置信區間為（0.792，0.897），該截斷值對支氣管哮喘診斷的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為72.36%、91.45%、93.07%、75.21%。見圖1。

3 討論

流行病學顯示，我國約有2500萬例哮喘患者，其中40%的哮喘病患者有家族病史，支氣管哮喘診療面臨很大的壓力[7]。肺功能檢測結合臨床癥狀體征是診斷支氣管哮喘的金標準，可靠性強，存在一定假陽性和假陰性，對患者配合度要求高。

支氣管哮喘發生發展的過程中，伴隨著氣道炎癥反應，產生大量炎癥細胞因子[8-9]。炎癥細胞因子能夠刺激呼吸道上皮細胞產生一氧化氮（NO），因此，FeNO成為“炎癥尺度”，是判斷氣道嗜酸粒細胞炎癥反應的重要標志物之一[10-11]。相關研究[12]顯示，哮喘患者FeNO水平較門診健康體檢者明顯升高，認為其能夠反映哮喘患者氣道炎癥水平，尤其是嗜酸性粒細胞炎癥。FeNO檢查具有無創、操作簡單、易于重復等優勢，而且也適用于配合不佳的患者，被美國胸科學會/歐洲呼吸協會推薦應用于臨床[13]。相關研究[14]顯示，成人支氣管哮喘患者的FeNO水平為（63.18±31.62）μg/L，高于健康體檢者的（26.74±18.51）μg/L。本研究結果與上述報道結果類似，顯示支氣管哮喘患者的FeNO顯著升高，一定程度上有助于支氣管哮喘的鑒別。SaO2、PEF是判斷支氣管哮喘病情程度的重要指標，哮喘嚴重發作時通常出現廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，PEF下降，并引起喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀;由于呼吸困難，患者可出現不同程度的缺氧，使SaO2降低[15-18]。同時，臨床上還將SaO2、PEF作為哮喘控制的主要觀察指標[19-22]。本研究結果提示，FeNO越高，SaO2、PEF下降越明顯，患者的病情越重，因此，FeNO有助于判斷支氣管哮喘發作時病情程度。

根據FeNO診斷支氣管哮喘的敏感度和特異度繪制ROC曲線，FeNO的最佳截斷值為46.88 μg/L，對支氣管哮喘診斷的敏感度、特異度為72.36%、91.45%。相關研究[23]顯示，FeNO診斷支氣管哮喘的最佳截斷值為29.5 bbp，敏感度、特異度分別為78.4%、91.6%，本研究結果與之相符。本研究局限在于，篩選病例未剔除合并過敏性鼻炎患者，可能會影響FeNO水平測定及最佳截斷值的取值;吸煙、飲食等可能會影響FeNO水平，而在本研究中未完全排除，可能會影響FeNO的測定結果;樣本量較小且單一，對于其他呼吸道疾病合并支氣管哮喘是否適用仍需證實。

綜上所述，檢測FeNO對診斷支氣管哮喘及判斷病情嚴重程度具有一定的參考價值，當以FeNO 46.88 μg/L為截斷值時，診斷敏感度、特異度可達72.36%、91.45%，而且FeNO檢查無侵襲性，操作簡單，易重復，適宜在臨床中廣泛應用。

[參考文獻]

[1]? Kasteleyn MJ，Bonten TN，de Mutsert R，et al. Pulmonary function， exhaled nitric oxide and symptoms in asthma patients with obesity： a cross-sectional study [J]. Respir Res，2017，18（1）：205.

[2]? 畢鑫，霍建民.哈爾濱地區40歲以上成人支氣管哮喘流行病學調查[J].國際呼吸雜志，2017，37（23）：1766-1771.

[3]? Feng-Jia C，Xin-Yan H，Geng-Peng L，et al. Validity of Fractional Exhaled Nitric Oxide and Small Airway Function Indices in Diagnosis of Cough Variant Asthma [J]. J Asthma，2017，55（1）：750-755.

[4]? Nordlund B，Lundholm C，Ullemar V，et al. The STOPPA Twin Study Explains the Exhaled Nitric Oxide and Asthma Link by Genetics and Sensitization [J]. Twin Res Hum Genet，2017，20（4）：330-337.

[5]? 李景竹.呼出氣一氧化氮在支氣管哮喘治療前后變化及與肺功能關系的研究[D].烏魯木齊：新疆醫科大學，2015：35-37.

[6]? 阿選德，關英，馬明銘.支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與過敏原sIgE的相關性分析[J].國際呼吸雜志，2019， 39（7）：504-507.

[7]? Shi F，Qiu C，Yu J，et al. Comparison of Fractional Exhaled Nitric Oxide in Elderly Patients with Asthma-chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap and Other Airway Inflammatory Diseases [J]. Iran J Allergy Asthma Immunol，2018，17（3）：232-239.

[8]? Yin SS，Liu H，Gao X. Elevated fractional exhaled nitric oxide （FeNO） is a clinical indicator of uncontrolled asthma in children receiving inhaled corticosteroids [J]. Int J Clin Pharmacol Ther，2017，55（1）：66-77.

[9]? 鄧玎玎，周愛媛，雙慶翠，等.呼出氣一氧化氮測定對支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的診斷價值[J].中華結核和呼吸雜志，2017，40（2）：98-101.

[10]? Tang S，Xie Y，Yuan C，et al. Fractional Exhaled Nitric Oxide for the Diagnosis of Childhood Asthma：a Systematic Review and Meta-analysis [J]. Clin Rev Allergy Immunol，2019，56（2）：129-138.

[11]? Chen SY，Fang ZK，Fang S，et al. Comparison of functional parameters of small airways between patients with typical asthma and cough-variant asthma [J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2017，37（3）：330-336.

[12]? Ciprandi G，Schiavetti I，Ricciardolo FLM. The impact of aging on outpatients with asthma in a real-world setting [J]. Respir Med，2018，136（1）：58-64.

[13]? 金芬華，杜俊華，戴元榮，等.支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與肺功能、誘導痰及外周血嗜酸性粒細胞比例等指標的相關性分析及其臨床意義[J].浙江醫學，2016， 38（17）：1401-1404.

[14]? Tufvesson E，Andersson C，Weidner J，et al. Inducible nitric oxide synthase expression is increased in the alveolar compartment of asthmatic patients [J]. Allergy，2017， 72（4）：627-635.

[15]? Kotsiou OS，Gourgoulianis KI. Fractional exhaled nitric oxide：Signaling lung function changes in obstructive lung diseases [J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2018， 120（3）：40.

[16]? 陳天宇，秦少云，姜克家.IL-5、IL-10及FENO三種炎性標記物診斷成人支氣管哮喘的臨床價值[J].臨床肺科雜志，2016，21（10）：1887-1889.

[17]? 蘇科文，陳靜.重度支氣管哮喘并發肺部真菌感染危險因素分析[J].成都醫學院學報，2019，14（3）：322-324.

[18]? Smith SG，Chen R，Kjarsgaard M，et al. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia [J]. J Allergy Clin Immunol，2016，137（1）：75-86.

[19]? 金芬華，杜俊華，戴元榮，等.支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與肺功能、誘導痰及外周血嗜酸性粒細胞比例等指標的相關性分析及其臨床意義[J].浙江醫學，2016， 38（17）：1401-1404.

[20]? 關平.支氣管哮喘急性發作期血清C反應蛋白檢驗的臨床分析[J].中國醫藥科學，2018，8（10）：224-226.

[21]? Abraham I，Alhossan A，Lee CS，et al. ′Real-life′ effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma： Systematic review [J]. Allergy，2016， 71（5）：593-610.

[22]? 叢立，曾云，陳麗萍，等.難治性哮喘不同表型的臨床特征與外周血細胞的關系[J].中國醫藥導報，2019，16（29）：124-127.

[23]? 劉敏，許西琳，劉冬，等.呼出氣一氧化氮和外周血嗜酸性粒細胞百分率對支氣管哮喘診斷和病情評估價值[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（8）：769-771.

（收稿日期：2019-12-23）