PCOS患者通過(guò)阿司匹林和來(lái)曲唑?qū)2、P、LH的價(jià)值研究

趙瑞華

[摘要] 目的 研究多囊卵巢綜合征（PCOS）患者用阿司匹林+來(lái)曲唑治療效果。方法 研究時(shí)段2019年1—7月，研究對(duì)象是方便選取該院門診接收的66例PCOS患者，采納門診就診先后順序劃分觀察組（阿司匹林+來(lái)曲唑）與對(duì)照組（克羅米芬）各33例，比較兩組治療效果。結(jié)果 治療前比較兩組血清激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后與對(duì)照組比較，觀察組E2、LH及FSH指標(biāo)低，P指標(biāo)高;優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目多，子宮內(nèi)膜增生厚度及宮頸黏膜評(píng)分低;觀察組有效率（96.97%）高于對(duì)照組81.22%;觀察組妊娠率（87.88%）及排卵率（90.91%）高于對(duì)照組63.43%及69.70%，觀察組流產(chǎn)率（6.06%）低于對(duì)照組24.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.995、5.280、4.694、4.243，P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林+來(lái)曲唑治療PCOS患者能提高整體療效及妊娠成功率。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;阿司匹林;來(lái)曲唑;治療效果

[中圖分類號(hào)] R711.75 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）07（a）-0097-03

[Abstract] Objective To study the effect of aspirin + letrozole in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods The study period was from January 2019 to July 2019. The study subjects were 66 PCOS patients received in the outpatient clinic. The outpatient visits were divided into observation group （aspirin + letrozole） and control group （clomiphene）， 33 cases in each group， compare the treatment effect of the two groups. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in serum hormone levels between the two groups（P>0.05）; after treatment， compared with the control group， the observation group had low E2， LH and FSH indexes， and high P indexes; the number of dominant follicles was large， the thickness of endometrial hyperplasia and cervical mucosa score was low; the effective rate of the observation group （96.97%） was higher than that of the control group 81.82%; the pregnancy rate （87.88%） and ovulation rate （90.91%） of the observation group were higher than the control group 63.64% and 69.70%. The abortion rate in the observation group was 6.06%， lower than the control group 24.24%， the difference was statistically significant（χ2=3.995， 5.280， 4.694， 4.243， P<0.05）. Conclusion Aspirin + letrozole in the treatment of PCOS patients can improve the overall efficacy and pregnancy success rate.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Aspirin; Letrozole; Therapeutic effect

臨床常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌疾病是多囊卵巢綜合征，育齡期女性群體發(fā)病率高，病理特征是無(wú)排卵、慢性無(wú)排卵及體內(nèi)雄激素過(guò)高等，病因尚不明確，與遺傳、內(nèi)分泌紊亂及飲食結(jié)構(gòu)異常等因素有關(guān)，患病后具多毛、肥胖及月經(jīng)不調(diào)等表現(xiàn)，患者經(jīng)病理檢查顯示為白膜增厚及卵巢增大等，存有不同發(fā)育階段的顆粒細(xì)胞黃素化卵泡，未接受及時(shí)治療甚至引起不孕影響生活質(zhì)量。目前治療該病以藥物為主，抑制雄激素分泌且提高排卵效率，使得患者受孕幾率增加，常見(jiàn)促排卵藥物是克羅米芬，黃體期促進(jìn)卵泡成熟利于提高排卵率，但臨床妊娠率不高，因此占春曉[1]學(xué)者研究證實(shí)，早期提供阿司匹林+來(lái)曲唑聯(lián)合用藥治療能穩(wěn)定病情，前者能穩(wěn)定局部子宮內(nèi)膜微環(huán)境內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)胚囊發(fā)育;后者能促進(jìn)排卵且抑制雌激素過(guò)渡升高，穩(wěn)定性激素水平，聯(lián)合用藥利于改善患者妊娠結(jié)局并提高療效。該研究方便選取2019年1—7月該院門診接收的66例PCOS患者為研究對(duì)象，分析多囊卵巢綜合征（PCOS）患者用阿司匹林+來(lái)曲唑治療效果，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對(duì)象是方便選取該院門診接收的66例PCOS患者，按就診先后順序分兩組，每組33例，觀察組：年齡23～36歲，平均（29.18±3.42）歲;體質(zhì)量18～25 kg/m2，平均（23.15±0.08）kg/m2;不孕年限1～6年，平均（3.54±1.25）年。對(duì)照組：年齡24～38歲，平均（29.39±3.24）歲;體質(zhì)量是19～26 kg/m2，平均（23.35±0.14）kg/m2;不孕年限1～8年，平均是（3.62±1.18）年。比較兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超檢查確診符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中“PCOS”者[2];呈無(wú)排卵或稀發(fā)排卵;LH/FSH值≥2;均屬于育齡期女性（23～38歲）;知情并對(duì)“知情同意書”簽字確認(rèn);通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：庫(kù)辛斯綜合征者;伴有甲狀腺疾病者;男性方面引起不孕者;先天性腎上腺皮質(zhì)增生者;肝腎功能障礙者;高雄激素血癥表現(xiàn)者;惡性腫瘤者;涉及該文藥物過(guò)敏者;精神障礙者;中途退出研究者。

1.2 ?方法

對(duì)照組：患者月經(jīng)≥5 d后服用50 mg克羅米芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107;規(guī)格50 mg），1次/d，若排卵期卵泡直徑≥18 mm則肌肉注射絨毛膜促性腺激素（HCG），達(dá)到促排卵目的。

觀察組：患者經(jīng)期1～20 d服用75 mg阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078;規(guī)格75 mg），1次/d;月經(jīng)≥5 d時(shí)服用2.5 mg來(lái)曲唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109;規(guī)格2.5 mg），2次/d，排卵期卵泡直徑≥18 mm則肌肉注射HCG達(dá)到促排卵目的。

兩組持續(xù)治療時(shí)間均是3個(gè)月。

1.3 ?觀察指標(biāo)

血清激素水平：治療前與治療后3個(gè)月分別抽取患者晨間空腹?fàn)顟B(tài)下的肘部靜脈血3 mL，取血清液放置于零下20℃環(huán)境下待測(cè)，采集標(biāo)本≤1周內(nèi)借助電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（美國(guó)雅培i2000）測(cè)定血清雌激素（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）及促卵泡激素（FSH）指標(biāo)，嚴(yán)格按照試劑盒（福建新大陸生物技術(shù)有限公司提供）說(shuō)明書操作[3]。

觀察指標(biāo)：注射HCG后測(cè)定兩組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜增生厚度及宮頸黏膜評(píng)分。

治療效果：顯效：月經(jīng)失調(diào)等癥狀消退，月經(jīng)及體質(zhì)量恢復(fù)正常;妊娠3個(gè)月內(nèi)胎心正常;好轉(zhuǎn)：癥狀改善明顯，月經(jīng)正常且體質(zhì)量改變，排卵數(shù)增加但未成功妊娠;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)且排卵數(shù)無(wú)變化，未成功妊娠[4]，有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

妊娠情況：治療后3個(gè)月統(tǒng)計(jì)妊娠率（借助超聲檢查監(jiān)測(cè)胎心搏動(dòng)，若搏動(dòng)則表示成功妊娠）、流產(chǎn)率及排卵率。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析該研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?血清激素水平

治療前比較兩組血清激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組E2、LH及FSH指標(biāo)較對(duì)照組低，P指標(biāo)較對(duì)照組高，組內(nèi)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?臨床指標(biāo)

觀察組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目較對(duì)照組多，子宮內(nèi)膜增生厚度及宮頸黏膜評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 ?治療效果

觀察組治療有效率（96.97%）高于對(duì)照組81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 ?妊娠情況

觀察組妊娠率（87.88%）及排卵率（90.91%）高于對(duì)照組63.64%及69.70%，觀察組流產(chǎn)率（6.06%）低于對(duì)照組24.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 ?討論

多囊卵巢綜合征屬于臨床常見(jiàn)的女性婦科疾病，育齡期女性群體發(fā)病率高，患病后具有體毛旺盛、月經(jīng)失調(diào)及肥胖等表現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究證實(shí)該病癥病因復(fù)雜，其屬于內(nèi)分泌紊亂代謝異常疾病，與下丘腦垂體平衡失調(diào)有直接聯(lián)系，受患者情緒波動(dòng)明顯、藥物作用及環(huán)境作用等因素影響下，機(jī)體性腺激素分泌紊亂導(dǎo)致卵泡發(fā)育不全，機(jī)體雄激素分泌過(guò)多造成不排卵，機(jī)體卵巢內(nèi)雌激素分泌過(guò)多引起子宮內(nèi)膜增生，患者未接受及時(shí)治療甚至引起不孕影響生活質(zhì)量，因此譚瑩等[5]學(xué)者研究證實(shí)，早期提供聯(lián)合用藥能積極調(diào)解卵巢內(nèi)孕激素分泌，增加排卵且提高妊娠成功率，便于改善預(yù)后效果。

有研究報(bào)道[6]，來(lái)曲唑+阿司匹林治療該病癥患者能提高整體療效，前者屬于芳香化醇類抑制劑，對(duì)機(jī)體雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に匕l(fā)揮選擇性抑制作用，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育及卵巢排卵，作用機(jī)制是將芳香化醇活性抑制后降低雌激素對(duì)下丘腦垂體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，促進(jìn)機(jī)體FSH及LH釋放，便于增加受孕幾率，同時(shí)該藥物能促進(jìn)機(jī)體分泌性激素且降低雄激素分泌，經(jīng)口服用藥后與亞鐵血紅蛋白的鐵離子結(jié)合，將機(jī)體雄激素轉(zhuǎn)化成雌激素的阻礙力度能選擇性增加，促進(jìn)排卵周期逐漸趨于正常;后者具有抗凝及改善微循環(huán)等作用，調(diào)節(jié)血小板功能并改善胚胎發(fā)育時(shí)的血栓形成，提高胚囊供血量且促進(jìn)血管內(nèi)皮形成，達(dá)到改善妊娠的目的，同時(shí)阿司匹林能緩解患者的血管阻力，改善局部血液循環(huán)且提高卵巢對(duì)激素的反應(yīng)，便于為優(yōu)勢(shì)卵泡的成熟發(fā)育提供有利環(huán)境，改善子宮內(nèi)膜形態(tài)及厚度，促進(jìn)血流灌注且提高機(jī)體內(nèi)孕酮的濃度[7]，因此聯(lián)合用藥能發(fā)揮協(xié)同輔助作用，具有藥理作用強(qiáng)及耐藥性良好等優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)排卵且提高妊娠率，安全可靠。

該研究比較兩組血清激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組E2、LH及FSH指標(biāo)較對(duì)照組低，P指標(biāo)較對(duì)照組高（P>0.05）;優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)目較對(duì)照組多，子宮內(nèi)膜增生厚度及宮頸黏膜評(píng)分較對(duì)照組低;有效率、妊娠率及排卵率較對(duì)照組高，流產(chǎn)率較對(duì)照組低（P>0.05），說(shuō)明該研究妊娠率87.88%與馮小颯等[8]文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)妊娠率71.10%的結(jié)果基本一致，由此可見(jiàn)聯(lián)合用藥能提高該病癥患者的妊娠率，分析如下：評(píng)估患者體內(nèi)性激素水平的重要指標(biāo)是E2、P、LH及FSH，機(jī)體雌激素分泌增加會(huì)促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，孕激素增加則強(qiáng)化子宮內(nèi)膜的分泌功能，雌激素對(duì)患者子宮內(nèi)膜產(chǎn)生長(zhǎng)期刺激則導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，具有較高的危害性，因此聯(lián)合用藥治療能改善預(yù)后效果，維持子宮動(dòng)脈供血的穩(wěn)定性，長(zhǎng)期用藥不會(huì)對(duì)妊娠期女性及胎兒造成不利影響，具有可行性。

綜上所述，PCOS患者應(yīng)用阿司匹林+來(lái)曲唑治療能改善性激素水平且降低子宮內(nèi)膜增生厚度，提高療效且增加排卵率，便于提高妊娠成功率，避免發(fā)生流產(chǎn)現(xiàn)象。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?占春曉.阿司匹林聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征不孕患者激素水平及妊娠率的影響[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：醫(yī)學(xué)地理分冊(cè)，2019，40（4）：404-406.

[2] ?劉潔玲，呂昭華，陳平，等.阿司匹林聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征不孕臨床治療效果、妊娠情況及安全性分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2018，20（3）：241-242.

[3] ?張如苗.自擬排卵湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果分析[J]. 中外醫(yī)療，2019，38（21）：54-55.

[4] ?劉英蓮，周夏芝，岳雯，等.藥膳方暖巢煲聯(lián)合來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征排卵功能障礙性不孕腎虛證的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（14）：2393-2396.

[5] ?譚瑩，黃偉媚，梁婷，等.來(lái)曲唑聯(lián)合阿司匹林對(duì)多囊卵巢綜合征性排卵障礙患者性激素水平的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（2）：10-12.

[6] ?馬新獻(xiàn).不同胎齡及不同程度的呼吸窘迫綜合征新生兒治療后肺功能情況分析[J].中外醫(yī)療，2019，38（15）：42-46.

[7] ?劉寶蓮，韓寶生，邱忠君，等.克羅米芬、來(lái)曲唑聯(lián)合醋酸曲普瑞林促排卵在宮腔內(nèi)人工授精助孕中的效果分析[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（10）：1645-1647.

[8] ?馮小颯，李晶，何蕃.阿司匹林輔助治療PCOS及對(duì)患者h(yuǎn)CG、E2水平及子宮內(nèi)膜的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（4）：790-792.

（收稿日期：2020-04-03）