銀杏葉注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后的影響

閻昱升 湯渝玲

[摘要]目的 探討銀杏葉注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后的影響及其作用機制。方法 選取我院呼吸內科2016年11月～2017年11月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例，采用隨機數字法分為觀察組和對照組，各30例，對照組給予常規的對癥治療（吸氧、解痙平喘、抗感染等），觀察組在常規治療基礎上加用銀杏葉注射液（20 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜滴，1次/d，療程14 d）。對比兩組患者治療效果，同時檢測兩組患者C反應蛋白、D-二聚體、全血黏度（BV）、血漿黏度（PV）、血氣分析[氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）]的變化。結果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的C反應蛋白、D-二聚體、BV、PV、PCO2均低于對照組，PO2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 銀杏葉注射液可以改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的預后。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;銀杏葉;急性加重;預后

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（a）-0037-04

Effect of Ginkgo Biloba Injection on the prognosis of patients with chronic obstructive pulmonary disease at acute exacerbation stage

YAN Yu-sheng? ?TANG Yu-ling▲

Department of Respiratory， the First Hospital of Changsha， Hu′nan Province， Changsha? ?410000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Ginkgo Biloba Injection on the prognosis of patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） stage and to explore its mechanism. Methods From November 2016 to November 2017， 60 patients with AECOPD in the department of respiratory medicine of our hospital were selected and divided into observation group and control group by random number method， each had 30 cases， control group accepted conventional symptomatic treatment （oxygen， spasmolysis， anti-infection， etc.）， on the basis of conventional treatment， the observation group was supplemented with Ginkgo Biloba Injection （20 mg plus 0.9% sodium chloride injection 250 ml， intravenous infusion， once per day， course of treatment for 14 days）. Therapeutic effect， C-reactive protein， D-dimer， whole blood viscosity （BV）， plasma viscosity （PV）， blood gas analysis （oxygen partial pressure [PO2]， carbon dioxide partial pressure [PCO2]） were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The C-reactive protein， D-dimer， BV， PV， and PCO2 of the observation group after treatment were lower than those of the control group， and PO2 was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Ginkgo Biloba Injection has a good effect on prognosis in the adjuvant the therapy of AECOPD stage.

[Key words] Chronic Obstructive Pulmonary Disease; Ginkgo biloba; Acute exacerbation; Prognosis

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為呼吸系統的常見病和多發病。現有資料顯示[1-2]，COPD已經上升至第三位死亡原因的疾病;預計到2020年，COPD將成為全球第三位死亡原因的疾病[3]。而其傳統的治療方法為抗感染、解痙平喘、氧療三大手段[4]。而近年來有研究顯示[5]繼發性的肺動脈高壓形成是COPD發展到慢性肺源性心臟病的關鍵，其形成原因有許多，最主要包括肺毛細血管床的重建、肺血容量增加以及全血液黏度增加等等。對于慢性阻塞肺疾病急性加重期（AECOPD）的治療，除了傳統手段之外，中西醫結合治療目前成為研究的熱點之一[6]，而中成藥銀杏葉注射液在心、腦血管疾病的廣泛運用中取得了積極的療效[7]。因此，本研究擬通過觀察AECOPD患者使用銀杏葉注射液治療前后效果的觀察及C反應蛋白（CRP），D-二聚體、全血黏度（BV）、血漿黏度（PV）、血氣分析[氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）]變化，以便初步了解銀杏葉注射液在治療AECOPD可能的作用機制及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院呼吸內科2016年11月～2017年11月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例，均為中國大陸漢族人群，分別來自湖南、江西等臨近省份。納入標準：①患者病史、查體、肺功能及胸片均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中的診斷標準;②且處于急性加重期，入選為中度AECOPD患者，上一年急性加重次數≤1次的。排除標準：①合并支氣管哮喘、繼發性肺結核、支氣管擴張、間質性肺炎等其他的呼吸系統慢性疾病;②需行有創機械通氣;③合并有嚴重的心臟、肝臟、腎臟以及血液系統等疾病;④有惡性腫瘤以及免疫缺陷疾病病史。采用隨機數字法將入選患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男16例，女14例;年齡40～76歲，平均（62.0±0.5）歲;病程5～10年，平均（7.0±2.8）年;第一秒用力呼氣容積（FEV1）為50%～80%，平均（62.3±10.2）%。對照組男14例，女16例;年齡46～75歲，平均（60.2±0.6）歲;病程4～10年，平均（7.2±2.5）年;FEV1%為50%～80%，平均（62.8±11.2）%。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者已簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

兩組均采用沙美特羅/丙酸氟替卡松（50 μg/500 μg，1吸/次，2次/d）、低流量吸氧（3 L/min，12～14 h/d）、二代頭孢類抗生素抗感染等常規治療。觀察組患者在常規治療基礎上予銀杏葉注射液（北京華潤高科天然藥物有限公司，生產批號：Z11021351），20 mg加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜滴，1次/d，療程為14 d。

1.3觀察指標

分別檢測觀察組和對照組患者治療前后的CRP、D-二聚體、BV、PV、PO2、PCO2。采用寶靈曼BM830全自動血液分析儀測定CRP、D-二聚體、BV、PV水平，選擇相配套的測試試劑盒，采用雙抗體夾心免疫法檢測。應用血氣分析儀（品牌型號：RAPIDPOINT 500）檢測患者的PO2、PCO2。肺功能的檢測：采用德國耶格肺功能儀（型號JM1144-016894）呼吸量測定法測定用力肺活量（FVC）和FEV1，若患者的FEV1/FVC<70%，則進一步使用支氣管擴張劑（沙丁胺醇）后再行呼吸量測定法分別測定患者入院當天FEV1，至少測定2次，取最佳值。

1.4療效的判定標準

療效評價主要參考《中醫病證診斷療效標準》[9]。①顯效：咳嗽、氣促癥狀情況明顯好轉，肺部干濕啰音消失，FEV1值上升25%，X線檢查發現肺部斑片影完全吸收，吸氧（流量≤3 L/min）情況下血氧飽和度（SpO2）>95%。②有效：咳嗽、氣促癥狀好轉，肺部干濕啰音基本消失，少許濕性啰音，FEV1上升>15%，X線檢查發現其肺部斑片影大部分吸收，吸氧（流量≤3 L/min）情況下SpO2>90%。③無效：治療>2周，其病情沒有任何變化或者出現惡化情況。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療后臨床效果的比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后CRP、D-二聚體、BV、PV、PCO2、PO2的比較

治療前兩組CRP、D-二聚體、BV、PV、PCO2、PO2比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;與治療前比較，兩組患者治療后的CRP、D-二聚體、BV、PV、PCO2均降低，PO2均升高，差異有統計學意義（P<0.05）;且治療后觀察組CRP、D-二聚體、BV、PV、PCO2均低于對照組，PO2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2～4）。

3討論

COPD是一種以氣流受限為特征的疾病[10]，氣流受限呈現出不完全可逆、并進行性發展的慢性呼吸道疾病，其具體機制和表型比較復雜，除了慢性支氣管炎炎、肺氣腫外，還有多種復雜性和異質性的發病機制[11-13]。近年來，人們認識到肺血管的病變在COPD發病過程中起著重要的作用[14-15]。有研究表明，在AECOPD的患者中，存在著內皮-促凝系統的激活，并導致肺血栓栓塞癥的風險增加，因此使得AECOPD患者的臨床表現加重。其病理生理過程主要是由于COPD患者大部分存在長期慢性缺氧，導致繼發性紅細胞增多，進而使得全血黏度、血管阻力增高;同時長期慢性缺氧也可以使肺毛細血管壁受損，血小板聚集于肺毛細血管處，血液處于高凝狀態，加之COPD患者活動受限，極易導致微血栓的形成而誘發彌漫性血管內凝血，最后加重呼吸衰竭和心力衰竭，進而導致死亡。而本實驗中AECOPD患者的BV、PV、D-二聚體的升高也證明了在AECOPD患者中存在血液高凝狀態，因此要引起大家的重視。

銀杏樹又名白果樹，是我國的瑰寶，珍稀可貴，被譽為地球的“長壽樹”“活化石”。現代科學研究證明，銀杏葉中含有超過200種的藥用成分，其中黃酮類活性物質約46種，微量元素約25種，氨基酸約8種。而黃酮為其主要的有效成分。一些研究資料顯示，銀杏葉除了具有保護毛細血管通透性、擴張冠狀動脈、降低膽固醇、改善冠狀動脈血流量的作用外，同時還有解除平滑肌痙攣、擴張支氣管和抑菌、營養腦細胞等作用。舒血寧注射液為銀杏葉經提取制成的滅菌水溶液，在心、腦血管疾病中應用廣泛，而其主要功能之一便是抑制血小板活化因子（PAF），PAF是從細胞中釋放的介質，會導致血小板聚集。

本研究結果顯示，觀察組CRP、D-二聚體、BV、PV均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），因此推測銀杏葉注射液一方面可以通過抑制炎性細胞的聚集、活化，從而減少炎性細胞釋放，減輕肺部炎癥反應。另外，銀杏葉注射液可能通過阻斷PAF與血小板膜上的受體結合，使血小板不能被激活。此外，銀杏葉注射液能在一定程度上抑制支氣管的痙攣，同時也可以抑制AECOPD患者的肺毛細血管的炎性反應，從而對氣道和肺毛細血管的重塑產生一定的抑制作用。治療前兩組患者的血氣指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后的血氣指標PCO2低于對照組，PO2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示治療前兩組患者因COPD急性發作，導致血氣分析指標較差，而經過銀杏葉注射液與常規治療聯合，可改善患者的血氣指標。

此外，本研究結果的臨床療效提示，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示多數AECOPD的患者在基礎治療上聯合使用銀杏葉注射液，臨床療效明顯提升，臨床癥狀明顯改善，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-12-12）