甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服在子宮瘢痕妊娠治療中的應(yīng)用

門素梅

[摘要] 目的 觀察與研究甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服在子宮瘢痕妊娠治療中的應(yīng)用效果。方法 在特定時(shí)間段內(nèi)（2017年10月—2019年10月）方便選取78例子宮瘢痕妊娠患者，對(duì)入選研究對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)編號(hào)（1～78號(hào)），1～39號(hào)采取甲氨蝶呤肌肉注射聯(lián)合米非司酮口服治療（對(duì)比組，n=39），40～78號(hào)給予甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療（研究組，n=39），比較治療成功率、β-HCG水平、治療指標(biāo)。結(jié)果 研究結(jié)果顯示，研究組治療成功率（97.44%）高于對(duì)比組（84.62%）（χ2=3.924，P=0.048<0.05）;治療前、兩組β-HCG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.823，P=0.413>0.05），治療后，不同時(shí)期兩組β-HCG水平均有所降低，但是，研究組降低幅度更加顯著，研究組治療2 d、5 dβ-HCG水平低于對(duì)比組（t=15.056、11.426，P=0.000、0000<0.05）;研究組陰道出血量少于對(duì)比組，住院時(shí)間、β-HCG水平轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)比組（t=7.741、7.938、8.727，P=0.000、000、000<0.05）。 結(jié)論 給予子宮瘢痕妊娠患者甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療，治療成功率較高，β-HCG水平降低明顯，陰道出血量少，住院時(shí)間、β-HCG水平轉(zhuǎn)陰時(shí)間短，應(yīng)用效果與價(jià)值理想。

[關(guān)鍵詞] 甲氨蝶呤;妊娠囊內(nèi)注射;米非司酮;子宮瘢痕妊娠;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R714 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）07（b）-0086-03

[Abstract] Objective To observe and study the effect of methotrexate intracapsular injection combined with oral mifepristone in the treatment of uterine scar pregnancy. Methods In a specific period of time （October 2017-October 2019）， 78 pregnant patients with uterine scars were convenient selected， and the selected subjects were randomly numbered （No. 1-78）， and methotrexate muscles injection combined with oral mifepristone （comparative group， n=39） were taken on No. 1-39 ， No. 40-78 were given methotrexate intraperitoneal injection combined with oral mifepristone （research group， n = 39）， and the treatment success rate was compared ， β-HCG levels， treatment indicators. Results The results showed that the treatment success rate of the study group （97.44%） was higher than that of the control group （84.62%）（χ2=3.924， P=0.048 <0.05）; there was no statistically significant difference in β-HCG levels between the two groups before treatment （t=0.823 ， P=0.413> 0.05）， after treatment， the levels of β-HCG in the two groups decreased in different periods， but the reduction in the study group was more significant， and the levels of β-HCG in the study group for 2 d and 5 d were lower than the control group （t=15.056， 11.426， P=0.000， 0000 <0.05）; the vaginal bleeding volume of the study group was less than that of the control group， and the hospitalization time and β-HCG level negative time were shorter than that of the control group （t=7.741， 7.938， 8.727， P=0.000，000，000 <0.05）.Conclusion Intrauterine injection of methotrexate in pregnant women with uterine scar pregnancy combined with oral treatment of mifepristone， the treatment has a higher power， the β-HCG level decreases significantly， the vaginal bleeding is less， the hospitalization time， the time of β-HCG level turning negative is short， the application effect and value are ideal.

[Key words] Methotrexate; Intrauterine intracapsular injection; Mifepristone; Uterine scar pregnancy; Clinical effect

子宮瘢痕妊娠是指既往存在剖腹產(chǎn)女性，再次懷孕時(shí)孕囊著床于瘢痕處，早期以陰道流血、停經(jīng)等癥狀為主，無其他特異性癥狀，極易被忽視，造成臨床早期診斷準(zhǔn)確率較低，但是，子宮瘢痕妊娠帶來的風(fēng)險(xiǎn)非常大，發(fā)生這一情況時(shí)大部分都無法正常妊娠，需要采取及時(shí)有效的治療措施，如若治療不及時(shí)，極易造成子宮破裂等后果，嚴(yán)重時(shí)可能需要切除患者子宮，甚至危及生命安全，兇險(xiǎn)程度較高，是當(dāng)下婦產(chǎn)科高度關(guān)注與重視的風(fēng)險(xiǎn)問題。因此，需要給予早期正確診斷與及時(shí)有效治療[1-2]。該次研究在特定時(shí)間段內(nèi)（2017年10月—2019年10月）方便選取78例子宮瘢痕妊娠患者，予以分組后，采取不同聯(lián)合用藥方式治療，比較治療成功率、β-HCG水平、治療指標(biāo)，旨在為臨床治療提供參考，進(jìn)而提高患者臨床受益，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取78例子宮瘢痕妊娠患者，對(duì)入選研究對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)編號(hào)（1～78號(hào)），1～39號(hào)為對(duì)比組（n=39）：年齡22～38歲，均齡（30.5±4.2）歲;孕周5～12周，平均（8.6±2.1）周。40～78號(hào)為研究組（n=39）：年齡23～39歲，均齡（31.1±4.4）歲;孕周6～13周，平均（8.4±2.2）周。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果具有可比性，研究可行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選研究的78例患者符合子宮瘢痕妊娠診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)，在入院后均經(jīng)彩超、宮腔鏡檢查進(jìn)行了確診[3];②患者知情且同意研究;③病例資料完整;④研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)所選研究藥物過敏;②合并語言、聽力、智力等功能障礙;③存在其他嚴(yán)重器官組織疾病;④依從性較差。

1.2 ?方法

1～39號(hào)采取甲氨蝶呤肌肉注射聯(lián)合米非司酮口服治療（對(duì)比組，n=39），治療過程：甲氨蝶呤片（國藥準(zhǔn)字：H31020644），50 mg/次，1次/d，肌肉注射，米非司酮片（國藥準(zhǔn)字：H10950202），25 mg/次，2次/d，空腹或者進(jìn)食2 h后口服，服藥后禁食2 h，共治療7 d。

40～78號(hào)給予甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療（研究組，n=39），治療過程：甲氨蝶呤，50 mg/次，1次/d，在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行宮頸穿刺，抽干凈妊娠囊囊液，將藥物注射至妊娠囊內(nèi)，米非司酮片，25 mg/次，2次/d，空腹或者進(jìn)食2 h后口服，服藥后禁食2 h，共治療7 d。

兩組在治療期間密切監(jiān)測(cè)β-HCG水平，降低至相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)后進(jìn)行刮宮術(shù)。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①對(duì)比組、研究組治療成功率觀察與分析，成功判定標(biāo)準(zhǔn)：陰道出血、腹痛等癥狀基本消失，孕囊縮小、β-HCG水平降低、胚胎死亡。

②對(duì)比組、研究組治療前后β-HCG水平觀察與分析，分別統(tǒng)計(jì)治療前、治療2 d、5 d不同時(shí)期β-HCG水平。

③對(duì)比組、研究組治療指標(biāo)觀察與分析。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)資料用SPSS 224.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療成功率

研究組治療成功率（97.44%）高于對(duì)比組（84.62%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?治療前后β-HCG水平

治療前、兩組β-HCG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，不同時(shí)期兩組β-HCG水平均有所降低，但是，研究組降低幅度更加顯著，研究組治療2 d、5 dβ-HCG水平低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?治療指標(biāo)

研究組陰道出血量、住院時(shí)間、β-HCG水平轉(zhuǎn)陰時(shí)間均少于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 ?討論

近年來，越來越多的產(chǎn)婦與家庭選擇剖宮產(chǎn)方式分娩，剖宮產(chǎn)率處于持續(xù)上升狀態(tài)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，子宮瘢痕妊娠本為罕見現(xiàn)象，但是，受剖宮產(chǎn)率上升的影響，導(dǎo)致子宮瘢痕妊娠發(fā)生率也不斷增加[4]。目前，臨床對(duì)于子宮瘢痕妊娠發(fā)病機(jī)制尚不是非常確切，普遍認(rèn)為因子宮內(nèi)膜和剖宮產(chǎn)瘢痕之間存在微小間隙，當(dāng)受精卵游離至間隙處并著床、植入，伴隨胎囊的發(fā)育生長，瘢痕處纖維組織、肌層會(huì)將胎囊包圍，使其隔離于子宮腔[5-6]。

現(xiàn)階段，臨床治療子宮瘢痕妊娠以早發(fā)現(xiàn)早治療為原則，包括藥物治療、手術(shù)治療，甲氨蝶呤、米非司酮為臨床常用藥物[7]。其中，甲氨蝶呤屬于抗代謝療法藥物，是一種葉酸還原酶抑制劑，將其應(yīng)用于子宮瘢痕妊娠中，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，可以阻斷蛋白質(zhì)與DNA、RNA、嘌呤核苷酸的合成[8]，能夠干擾細(xì)胞的正常代謝，抑制葉細(xì)胞活性，促使絨毛、胎盤組織出現(xiàn)變性、壞死情況，終止胚胎的繼續(xù)發(fā)育[9-10]。米非司酮屬于孕激素拮抗劑，具有誘導(dǎo)月經(jīng)、終止早孕、促進(jìn)宮頸成熟等作用[11]，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，主要作用于子宮內(nèi)膜，能夠迅速與孕酮受體結(jié)合，起到較強(qiáng)的抗孕酮功效，抑制蛻膜發(fā)育，使得胚囊能夠脫模、剝離[12]。除此之外，米非司酮對(duì)絨毛的增生、分化也具有一定抑制作用，最終導(dǎo)致胚胎壞死[13-14]。

研究結(jié)果顯示，研究組治療成功率（97.44%）高于對(duì)比組（84.62%）（P<0.05）;治療前、兩組β-HCG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，不同時(shí)期兩組β-HCG水平均有所降低，但是，研究組降低幅度更加顯著，研究組治療2 d、5 dβ-HCG水平低于對(duì)比組（P<0.05）;研究組陰道出血量、住院時(shí)間、β-HCG水平轉(zhuǎn)陰時(shí)間均少于對(duì)比組（P<0.05），該次研究結(jié)果與湯慕群[14]觀察組治療成功率94.59%明顯高于對(duì)照組的75.68%具有一致性，說明甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療子宮瘢痕妊娠患者整體療效卓著，分析原因在于甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射用藥比肌肉注射用藥起效更快，且能夠提高局部藥物濃度，快速阻斷妊娠發(fā)展。

綜上所述，給予子宮瘢痕妊娠患者甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療，治療成功率較高，β-HCG水平降低明顯，陰道出血量少，住院時(shí)間、β-HCG水平轉(zhuǎn)陰時(shí)間短，應(yīng)用效果與價(jià)值理想。

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（收稿日期：2020-04-20）