噻托溴銨聯合福莫特羅治療老年慢性阻塞性肺疾病穩定期的臨床療效分析

王鵬飛

【摘 要】目的：分析噻托溴銨聯合福莫特羅在治療老年慢性阻塞性肺疾病穩定期的臨床效果。方法：病例選自陽泉市第一人民醫院2017年9月～2018年6月門診及住院的72例老年慢性阻塞性肺疾病穩定期病人的病例資料，隨機分為對照組與治療組各36例，對照組給予噻托溴銨吸入治療，治療組給予福莫特羅、噻托溴銨藥物聯合吸入治療。兩組治療方案均以1年為一個治療療程，記錄并分析兩組患者治療前后CAT評分、肺功能指標（FEV1/預計值、FEV1/FVC）的變化情況及1年內是否發生AECOPD。結果：治療組肺功能指標（FEV1/FVC、FEV1%Pred）均優于對照組，且治療組AECOPD的發生率明顯低于對照組，生活質量明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：噻托溴銨聯合福莫特羅吸入治療可明顯改善老年患者肺功能并提高其生活質量，療效顯著值得推廣。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;噻托溴銨;福莫特羅;肺功能

【中圖分類號】R543 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2020）10--01

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）以進行性發展的氣流受限為顯著特點的常見呼吸系統疾病[1]。到2020年COPD將能夠成為世界疾病第三位的死亡原因。COPD的確診以持續性氣流受限為標準，而肺功能檢查對病人氣流受限的確診發揮關鍵作用。COPD患者的嚴重程度還應該評估病人的生存質量，急性加重頻次和運動耐力。噻托溴銨是一種新型的選擇性長效抗膽堿能藥物，通過選擇性阻斷氣道平滑肌上 M3受體而發揮長效擴張支氣管效應，同時可減少氣道上腺體的分泌功能，從而改善肺功能，兩者在臨床中具有協同作用。本研究旨在探討分析噻托溴銨聯合福莫特羅在治療老年慢性阻塞性肺疾病穩定期的臨床效果分析，現匯報結果如下。

1.1 一般資料

分析陽泉市第一人民醫院2017年9月～2018年6月門診及住院的72例慢性阻塞性肺疾病穩定期病人的病例資料，根據隨機性分組的原則，分為對照組與治療組各36例。診斷符合COPD診治中國專家共識（2017年修訂版）[2]的病例，吸入支氣管擴張藥物后（硫酸沙丁胺醇氣霧劑），檢測FEV1/FVC<0.70，肺功能分級為B級及C級的年齡≥65歲患者。排除哮喘、間質性肺病等其他明確診斷的呼吸系病;嚴重的心功能不全、心律失常、心臟器質性病變;有嚴重的腦血管疾病;肺功能檢查不能耐受者;有糖尿病、嚴重感染、嚴重精神病史者;合并嚴重二氧化碳潴留且需機械通氣者;排除治療方案使患者癥狀無明顯改善或加重，而中途改用其他治療方案的病例。各組患者的一般資料如表1所示，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者家屬表示知情，同意參與研究并簽署知情同意書，并經過我院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

入選患者均給予止咳、化痰等對癥支持治療，其中對照組給予噻托溴銨吸入治療（彼多益，浙江仙居制藥股份有限公司生產），每次18ug/粒/日治療，治療組在噻托溴銨吸入劑治療外聯用福莫特羅4.5ug/吸/日（舒利迭，瑞典阿斯利康制藥有限公司），隨訪期為1年，記錄治療前后CAT評分、肺功能指標及1年內AECOPD的發生次數。

1.3 觀察指標與結果

1.3.1 肺功能測定 使用便攜式CHESTGRAPH HI-101肺功能儀（日本捷斯特公司），測試方法為：（1）先于肺功能儀器中輸入患者的基本信息?；颊咦⒂诜喂δ軆x器前，待病人呼吸狀態恢復穩定，囑其快速吸氣，直到無法再吸氣;（2）屏住呼吸，最大氣力、最快速度呼氣，到感覺無法再呼氣為止;呼氣需要達到沒有氣體再被呼出，屏住呼氣至少6s以上;（3）重復三次，取最合適的曲線，需注意3次試驗的FVC 和FEV1值相差不應超過5%或150ml（變化的范圍和數值應該在合理范圍內。吸入擴張支氣管藥物硫酸沙丁胺醇2～3吸，20分鐘后重復上述檢查。記錄FEV1/FVC、FEV1%Pred等數值。

1.3.2 慢阻肺評估測試呼吸問卷（CAT）根據Jones PW、Harding G等提出的CAT評分，適用于評估COPD患者的治療效果。向患者介紹CAT問卷的8個核心內容，包括咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒和運動耐力，日常運動影響。病人根據自身癥狀，每個項目評估0至5分，CAT的總分范圍為0至40分，CAT評分在0至10分之間為COPD“輕微影響”，11至20分之間為COPD“中等影響”，21至30分之間為COPD“嚴重影響”，31至40分之間為COPD“嚴重影響”。通過以上，我們可以得知，其評分分數越高，病情越重，這也就為慢阻肺患者提供了詳細的量化評分。病人根據個人真實情況得分后，最后核算CAT總分，見表2。

1.4 統計學方法

將以上數據處理和分組，使用SPSS 22.0對結果做統計學處理，肺功能指標（FEV1/FVC、FEV1%Pred）、CAT評分屬于計量資料，采用t檢驗;發生AECOPD次數屬于計數資料，使用c2檢驗;P<0.05為有統計學意義。

2 結果

治療組1年后患者的肺功能指標（FEV1/FVC、FEV1%Pred）、CAT評分明顯優于對照組，有統計學差異（P<0.05），見表3-4;1年內治療組發生AECOPD為2人（5.6%），對照組發生AECOPD的人數為8人（22.2%），有統計學差異（P<0.05），見表5。

討論

COPD是一種以持續氣流受限為特點的慢性氣道炎癥性疾病。GOLD2017指出COPD是一種可預防、可治療的疾病。呼吸道細菌及病毒感染和定植、空氣污染、吸煙、吸入過敏原均可誘發氣道炎癥，降低其免疫功能及擾亂呼吸道微生態平衡。

在COPD的治療過程中，糖皮質激素有著不可替代的作用，其主要通過結合特異性受體使其發生構象改變，從而阻止炎性細胞激活以及抑制炎癥因子（IL-1，IL-2，IL-6，IL-8以及TNF-α）合成和釋放從而減輕炎癥反應舒張氣道;通過對呼吸道平滑肌的擴張，起到降低氣道內炎癥浸潤、滲出及減少氣流受限的作用。此外，糖皮質激素對COPD中引起氧化應激和炎癥的轉錄因子也起到治療作用。該藥物的全身應用可縮減COPD的治療時間，提高肺功能（FEV1）指標及氧合指數，減少初期早期頻繁發作的次數及治療無效的風險，減少治療天數。一般而言，激素治療外周血嗜酸性粒細胞增高的病人效果較佳，而對其水平低的COPD的治療效果較差。盡管對于COPD的病人推薦短期應用激素，但是會使病人產生較多的不良反應。因此，在COPD病人狀態有較好改善的情況下，以期盡量降低應用劑量達有效的最小量。此外，膽堿能神經張力增高是導致COPD氣道陷閉、氣流受限、肺過度充氣及黏液高分泌等病理生理學改變的重要機制之一，也是發病機制中唯一具有可逆性的成分[4-5]。2008年初“加拿大COPD 最佳治療研究”比較了單用噻托溴銨及噻托溴銨聯用沙美特羅治療中、重度的慢阻肺患者的療效及預后的影響，結果顯示聯用雙支擴劑雖不能減少COPD的急性加重次數，但患者肺功能和生活質量大大改善，住院次數明顯減少[6]。本研究結果顯示，噻托溴銨聯合福莫特羅治療1年后的CAT評分、肺功能指標（FEV1/FVC、FEV1%Pred）明顯優于單用噻托溴銨組，且1年內AECOPD的發生率低。這一結果證實，老年COPD患者規律的吸入噻托溴銨聯合福莫特羅可以改善患者的肺功能，提高生活質量，降低急性加重的次數，提高其生活質量，療效顯著值得推廣。此外，老年人與其他人群相比有其特殊的生理、心理狀態。老年慢阻肺患者肺功能下降的更加明顯，吸入治療時配合差，合并有多種疾病，在治理COPD的同時，要綜合治療，控制好患者的血壓、血糖及其他疾病的癥狀，才能使患者配合治療，增加患者對醫生的信任。老年人的記憶力減退，隨訪過程中需要每次重復檢查患者的吸入方法是否正確，這樣才能保證治療的效果。

參考文獻

中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，6（4）：484-491.

Berge M V D，Hop W C，Molen T V D，et al.Prediction and course of symptoms and lung function around an exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease[J].Respiratory Research，2012，13（1）：1-9.

陳鋼，XIE Can-mao，羅益峰，等.口服糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效和療程研究[J].中華結核和呼吸雜志，2008，31（8）：577-580.

楊孔軍，吳丹丹.COPD 氣道重塑相關機制的研究進展[J].臨床肺科雜志，2012，17（3）：510-512.

TUDER RM，PETRACHE I.Pathogenesis of chronic obstructive pul-monary disease[J].J Clin Invest，2012，122（8）：2749-2755.

柏薔，王 嵐.第十二屆亞太呼吸年會關于慢性阻塞性肺疾病的演講簡介[J].國際呼吸雜志，2008;2（28）：125-8