伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響

張婭惠

[摘要] 目的 探究伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響。方法 方便選取2017年9月—2019年3月在該院進行治療90例晚期胃癌患者為研究對象，45例進行伊立替康聯合奧沙利鉑治療的患者為對照組，45例進行伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療的患者為聯合組。觀察兩組患者的治療效果、治療前后外周血淋巴細胞亞群的變化以及毒副反應發生情況。結果 聯合組患者的治療總有效率91.11%，明顯好于對照組77.78%，差異有統計學意義（χ2=6.764，P=0.009）;治療后，聯合組患者的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合組患者惡心嘔吐毒副反應為55.56%，比對照組嚴重26.67%，差異有統計學意義（χ2=17.361，P=0.000），兩組患者的腹瀉、腎功能損害、血小板減少、脫發比較差異不明顯，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對晚期胃癌患者采用伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療可以幫助有效提高患者的治療效果，提高機體的免疫能力，并且不會明顯加重毒副反應。

[關鍵詞] 伊立替康;奧沙利鉑;替吉奧;晚期胃癌;外周血淋巴細胞亞群

[中圖分類號] R735? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）07（c）-0110-03

[Abstract] Objective To explore the effect of irinotecan combined with oxaliplatin and tegio in the treatment of advanced gastric cancer and its impact on peripheral blood lymphocyte subsets. Methods 90 patients with advanced gastric cancer treated in the hospital from September 2017 to March 2019 were convenient selected as the research object， 45 patients treated with irinotecan and oxaliplatin were used as the control group， and 45 patients were treated with irinotecan and oxaliplatin. The combination group was treated with saliplatin and tegio. Observe the treatment effect of the two groups of patients， the changes of peripheral blood lymphocyte subsets before and after treatment， and the occurrence of toxic and side effects. Results The total effective rate of treatment in the combined group was 91.11%， which was significantly better than that in the control group 77.78%（χ2=6.764， P=0.009）; after treatment， the CD3+， CD3+ CD4+， CD3+ CD8+， CD4+/CD8+， both were significantly higher than the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）; the side effects of nausea and vomiting in the combined group were 55.56%， more severe than the control group 26.67%（χ2= 17.361， P=0.000）， both groups had no significant difference between patients with diarrhea， renal impairment， thrombocytopenia， and hair loss， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The treatment of patients with advanced gastric cancer with irinotecan combined with oxaliplatin and tegio can effectively improve the treatment effect of patients， improve the body's immune ability， and will not significantly increase the toxicity and side effects.

[Key words] Irinotecan; Oxaliplatin; Tegio; Advanced gastric cancer; Peripheral blood lymphocyte subsets

胃癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤，近年來發病率在不斷升高，對患者的生存和生活質量導致嚴重的影響[1]。早期胃癌可以采用手術治療，可以取得很好的治療效果。但是晚期胃癌已經失去徹底根治的機會，主要是采用藥物化療的方式幫助延緩患者病情的進展、減少痛苦、延長患者的生存期。因此，科學合理的化療方案對患者的治療效果以及減少不良反應的具有很重要的作用[2]。該研究方便選取2017年9月—2019年3月在該院進行治療90例晚期胃癌患者為研究對象，主要探討伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院進行治療90例晚期胃癌患者為研究對象，45例進行伊立替康聯合奧沙利鉑治療的患者為對照組，45例進行伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療的患者為聯合組。對照組患者男性25例，女性20例;年齡35～71歲，平均年齡（53.38±5.18）歲;病理學類型：腺癌41例，印戎細胞癌4例。聯合組患者男性26例，女性19例;年齡34～72歲，平均年齡（53.74±5.46）歲;病理學類型：腺癌40例，印戎細胞癌5例。納入標準：所有患者經過病理性檢測證實為胃癌晚期[3];所有患者均進行藥物化療治療;所有患者對化療方式不同了解，同意進行研究;研究經過該院病理委員會同意。排除標準：患者的生存期<3個月;患者患有其他惡性腫瘤;患者患有血液系統疾病;患者對該研究使用藥物過敏。比較性別、年齡和病理學類型等資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

對照組患者采用伊立替康聯合奧沙利鉑治療：給予患者75 mg/m2伊立替康（批準文號：國藥準字H20040711;規格：5 mL∶100 mg）進行靜脈滴注;給予患者75 mg/m2奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20093487;規格：50 mg/s）進行靜脈滴注。第1天、第15天、第25天為1個周期，至少治療2個周期。

聯合組患者進行伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療：在對照組患者的基礎上口服替吉奧膠囊（批準文號：國藥準字H20100150;規格：20 mg×28粒）治療，40 mg/d，2次/d，30 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.3? 觀察指標

治療效果[4]：采用RECIST實體瘤療效評價標準，完全緩解（CR）：病灶完全消失，并且維持一個月以上;部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小≥50%;疾病穩定（SD）：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小<50%，增大≤25%;疾病進展（PD）：患者出現一個或者多個腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積>25%。治療后一個月對患者進行隨訪，計算有效率=（CR例數+PR例數+SD例數）/45×100.00%。

外周血淋巴細胞亞群的變化：患者在治療前后，抽取外周靜脈血50 mL，經過淋巴細胞分離液分離后，吸取白膜層，采用美國Beckman navios流式細胞儀檢查患者的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+。

不良反應[5]：采用WHO不良作用5級分類標準：0度：無毒副作用;Ⅰ度：反應輕微;Ⅱ度：中度不良反應;Ⅲ度：重度不良反應;Ⅳ度：嚴重并發癥。僅記錄嚴重程度為Ⅲ～Ⅳ度。

1.4? 統計方法

數據應用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，其中計數資料用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療效果

2.2? 治療前后的外周血淋巴細胞亞群的變化

2.3? 不良反應發生情況

3? 討論

胃癌具有很高的致病率和致死率，其致病率僅次于肺癌，對患者的生活質量和身體健康都有較大影響。早期胃癌病變部位一般在黏膜層和黏膜下層，比較隱蔽，難以發現，很多患者在診斷為胃癌時已經處于晚期，錯過手術根治的治療時期，對于晚期肺癌一般采用藥物化療的方式[6]。

該研究主要探討伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響。研究結果顯示，聯合組患者的治療總有效率91.11%，明顯好于對照組77.78%，這與徐建林等[7]的研究結果相似，觀察組總有效率為61.29%，明顯高于對照組48.39%。并且外周血淋巴細胞亞群CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+的上升幅度也明顯大于對照組，聯合組患者惡心嘔吐不良反應為55.56%，比對照組嚴重26.67%，沒有明顯增加不良反應，趙陳琛等[8]的研究結果也顯示不會增加不良反應。說明伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧對晚期胃癌有較好的治療效果。伊立替康是一種半合成水溶性喜樹堿類衍生物，可以與DNA拓撲異構酶Ⅰ集合形成復合物，阻斷DNA單鏈，抑制DNA的復制，阻止癌細胞的分裂和繁殖。奧沙利鉑是一種鉑類抗癌藥物，該藥物所含的鉑原子可以靶向作用于DNA，形成交叉連接，抑制DNA轉錄和復制。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物，其中含有替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀。替加氟可以干擾DNA、RNA和蛋白質的合成，吉美嘧啶可以阻止氟尿嘧啶活化物降解，提高抗癌作用;奧替拉西鉀可以減少患者出現胃腸道反應，保護胃黏膜[9]。3種藥物合用可以明顯提高治療效果。另外，3種藥物聯合作用，可以增加腫瘤細胞表面主要組織相容性復合物的表達，上調免疫刺激性細胞因子和趨化因子，導致T細胞浸潤，改善微環境，提高患者的免疫功能，達到增加CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+含量的作用。另外，研究結果還顯示，3種藥物連用患者只明顯增加惡心嘔吐的程度，沒有明顯增加其他不良反應[10]。

綜上所述，對晚期胃癌患者采用伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療可以幫助有效提高患者的治療效果，提高機體的免疫能力，并且不會明顯加重不良反應，具有很好的治療效果。

[參考文獻]

[1]? 謝文健，閔江，錢昆.多西他賽或伊立替康聯合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的臨床療效及安全性分析[J].重慶醫學，2017，46（19）：2644-2648.

[2]? 馮琳.奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期胃癌的效果觀察及護理干預研究[J].藥品評價，2019，16（4）：41-43.

[3]? 孫慧，方岳雨，崔婷允.奧沙利鉑聯合替吉奧對晚期胃癌患者的療效及免疫功能的影響研究[J].山西醫藥雜志，2016， 45（9）：1048-1050.

[4]? 劉華，楊曉偉，嚴文杰.伊立替康聯合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對VEGF、Survivin、TK1水平的影響[J].解放軍預防醫學雜志，2018，36（11）：82-85.

[5]? 吳共國，林俊.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌伴肝轉移的療效及對患者血清基質金屬蛋白酶9、血管內皮生長因子的影響[J].中國基層醫藥，2019，26（1）：48-51.

[6]? 胡敏敏，金韋標，王慧萍.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床效果觀察[J].現代實用醫學，2016，28（9）：1151-1152.

[7]? 徐建林，陸為民，徐丹華.參芪苡術湯聯合替吉奧與奧沙利鉑化療對中晚期胃癌患者近期療效和臨床受益的影響[J].遼寧中醫雜志，2018，45（11）：2325-2327.

[8]? 趙陳琛，韋煒，顧康生.紫杉醇或多西他賽聯合奧沙利鉑或順鉑及氟尿嘧啶或替吉奧治療中晚期胃癌的臨床療效及安全性觀察[J].中國基層醫藥，2019，26（12）：1450-1453.

[9]? 張濤，王鑫，王鳳良.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌的效果及對患者免疫細胞水平的影響[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（2）：109-112.

[10]? 陳熒.替吉奧或培美曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌效果的對比分析[J].首都食品與醫藥，2016，23（18）：57-59.

（收稿日期：2020-04-21）