小劑量羅紅霉素在支氣管擴張癥患者治療中的療效評估

黃琴 關巍

【摘 要】目的：評估羅紅霉素在支氣管擴張癥患者治療中的療效。方法：選自我院呼吸內科支氣管擴張患者60例，隨機分為2組。治療組給予羅紅霉素0.15g/qd治療。6mon后分別評估2組患者治療前后肺功能變化。結果：治療組急性加重次數較觀察組減少;FEV1、FVC較觀察組改善，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：小劑量使用羅紅霉素能明顯地延緩或者改善支氣管擴張患者的病情，使其急性加重次數減少，以改善肺功能，有效地改善患者的生活品質。

【關鍵詞】羅紅霉素;支氣管擴張癥;肺功能

【中圖分類號】R562【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）10-30--01

支氣管擴張癥是氣道管壁慢性炎癥導致氣管壁的軟骨、肌肉和彈性組織破壞被纖維組織替代，以致出現進行性、不可逆性氣道破壞、擴張為特征，常可出現阻塞性肺功能受損，導致患者出現勞力性呼吸困難、肺心病等并發癥，嚴重影響患者的生活質量及加重醫療負擔[1]。近年來的研究顯示大環內酯類的抗生素除具有抗菌作用外，同時具有較多的抗菌外作用[2]。有研究顯示，支氣管擴張癥患者應用紅霉素、阿奇霉素等可改善肺功能，減少痰液量及急性加重次數[3-5]，但長期應用抗生素可能導致肝功能損害和細菌耐藥。那么減少支氣管擴張患者急性發作的次數，改善或延緩支氣管擴張患者的肺功能，就由此顯得重要，在此我們選用羅紅霉素作為治療物，通過口服的方式研究該藥物對研究對象的療效。

1 資料和方法

1.1 系統回顧分析 我院呼吸內科2016年7月-2018年10月期間收治的60例支氣管擴張癥患者作為研究對象。在研究中，對實驗對象的處理如下：遵從隨機的標準將其劃分2組，其一是治療組，其二是觀察組，滿足相關實驗標準。隨后，按照試驗方案，均讓被選中的對象簽寫書面同意書。其中被選中的研究對象需要滿足如下指標：①肺部HRCT可看到支氣管擴張改變;②曾有該疾病的相關的病史（包含反復咳嗽、咳痰或咯血;或喘息、氣促病史），且年齡大于18歲;③患者曾出現病情急性加重的記錄，并且需要做出抗生素的治療;④經我院肺功能檢測其存在從中度到重度阻塞性通氣功能障礙;⑤行試驗前3個月內，患者無服用紅霉素等大環內酯類藥物的治療;⑥無腫瘤及其他危及生命的疾病。

1.2 治療方法 通過隨機數表法分為2組，每組30例。所有患者在治療過程酌情使用抗生素、化痰等對癥治療。入院時治療組給予羅紅霉素0.15g/qd。治療組：男16例，女14例，年齡38～71歲，平均（53.2±2.2）歲，病程2～25年，平均（10.85±1.56）年;觀察組：男17例，女13例，年齡40～75歲，平均（54.9±1.13）歲，病程3～24年，平均（8.98±1.9）年。患者出院后均給予鹽酸氨溴索片，30mg，每日2次口服，治療組患者出院后仍給予羅紅霉素，觀察臨床療效評估時間為6mon。2組在性別、年齡、病程、急性加重次數上無顯著差異（p>0.05），具有可比性。

2 療效觀察

2.1 急性加重的評定 采用西班牙胸科協會支氣管擴張急性加重的標準：①痰的急性變化：痰量、粘稠度的變化，膿痰;②伴或不伴呼吸困難;③需要抗生素的治療;④排除其他疾病。研究期間急性加重次數的比較是對平均每人急性加重次數進行的比較。

2.2 肺功能檢查 在本次試驗中，對所有患者試驗前及6月后采用JAEGER Masterscreen-肺功能儀測定肺功能做出前后的測定，并記錄詳細的原始數據。其中，測試指標主要為FEV1 FVC以及FEV1%FVC。采用JAEGER Masterscreen-PFT肺功能儀測定（德國，JAEGER）檢測，所有受試者肺功能均有同一測試人員展開進行，考慮到測試結果的科學性及準確性，每次均測試3次，選擇記錄3個對應的數據，從中找到最佳的數據，將其記為該患者的測試值。

2.3 痰液收集 將收集一次24h晝夜痰液于統一標準容器中。治療前及治療結束后均進行數據記錄，便于后續的分析及評估。

3 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，兩組之間的比較采用t檢驗;計數資料以率表示，采用卡方檢驗。檢驗水準α=0.05。

4 結果

4.1 一般情況：受試者60例，在治療過程中有3例出現輕微胃腸道反應，給予改為飯后口服后，能繼續進行試驗;無死亡，無退出，全都完成試驗。

4.2 急性加重次數：治療組急性加重次數顯著少于觀察組（P<0.05）。（表1）

4.3 痰液量的比較治療組治療前后痰液量有明顯減少（P<0.05）;觀察組治療前后比較無明顯改變（P>0.05）。（表2）

5 討論

支氣管擴張是由于支氣管-肺組織反復感染或支氣管阻塞導致支氣管壁結構永久性破壞，導致肺功能逐漸下降。其中細菌感染一般多見于銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌的定植感染。

此項研究結果分析：治療組中患者給予大環內酯類治療后咳痰的總量較觀察組減少，與謝凌燕等[6]人的研究相符合，考慮與羅紅霉素通過調節基因的表達，阻礙上皮細胞MUC5AC蛋白的合成，抑制氣道內粘液的分泌，從而較為有效地減少痰液分泌有關[7]。大環內酯類治療組患者急性加重次數明顯減少，與金燁、朱純等[8]研究長期小劑量羅紅霉素對支擴患者急性加重次數影響結果一致;且能改善或延緩肺功能下降，與顧曉花、沈策[9]研究支擴患者給予阿奇霉素治療6月后FEV1及PEF均有所改善結果一致，考慮與大環內酯類：1）對炎癥細胞、炎癥介質及細胞因子的干擾，主要通過干擾腫瘤壞死因子、粒細胞集落刺激生物因子及IL-6、8等介質的產生而發生抗炎與免疫調節作用[10]。2）對信號通路影響，核因子-KB可調節眾多與免疫、炎癥相關的基因，涉及多種病理過程。大環內酯類可通過調節Toll樣受體4的表達，減少其下游核因子—KB的產生，抑制炎癥反應[11]。不過，該種療效僅僅局限于阿奇霉素、克拉霉素以及紅霉素等存在14元環和15元環結構的大環內酯類抗生素中。從相關研究成果中我們不難發現，該類藥物可有效地地改善患者的肺功能，抑制（血液及肺泡灌洗液中）促炎因子的分泌，減少支氣管分泌并保護氣道上皮免于受損，從而降低彌漫性泛細支氣管炎的發病率和死亡率[12]。也有資料顯示，給予長期口服大環內酯類藥物之后，呼吸道的肺炎鏈球菌以及金黃色葡萄球菌的耐藥性增強，而且其銅綠假單胞菌的定植率也有一定升高，但不排除與長期反復靜脈濫用抗生素有關。

因此，從以上的分析以及論述中不難歸結出如下的結論：對于支氣管擴張癥患者，若按照科學、合理的治療方案，小劑量長時間服用羅紅霉素，可明顯地延緩或者改善支氣管擴張患者的病情，使其急性加重次數以及痰量等評估指標降低，改善肺功能，有效地改善患者的生活品質。故臨床上應對患者權衡利弊后可適當給予支氣管擴張患者口服小劑量大環內酯類。

參考文獻

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