慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸、肌鈣蛋白T、高敏C反應蛋白與心功能的相關性研究

盧鑫 丁力平 高國杰

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸（Hcy）、肌鈣蛋白T（TNT）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）與心功能的相關性。 方法 選擇2016年1月—2019年1月于火箭軍總醫院心內科住院的慢性心力衰竭患者115例作為心衰組，根據美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級標準，心衰組中NYHAⅡ級26例，NYHAⅢ級35例和NYHA Ⅳ級54例。選取同期體檢的健康老年人95例作為對照組。比較各組Hcy、TNT、hs-CRP及N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分數（LVEF），分析Hcy、TNT、hs-CRP與NT-proBNP、LVEF的相關性。 結果 心衰組TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平高于對照組，LVEF低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。心功能分級由Ⅱ級到Ⅳ級，血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平逐漸升高，LVEF逐漸降低，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平與NT-proBNP均呈正相關（r = 0.75、0.61、0.69），與LVEF均呈負相關（r = -0.71、-0.59、-0.64），差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 心力衰竭患者的Hcy、TNT、hs-CRP水平明顯升高，且Hcy、TNT、hs-CRP水平與NT-proBNP呈正相關，與LVEF呈負相關，因此可作為評估心力衰竭嚴重程度的重要指標。

[關鍵詞] 心力衰竭;同型半胱氨酸;肌鈣蛋白T;高敏C反應蛋白

[中圖分類號] R541 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）09（b）-0045-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between homocysteine （Hcy）， troponin T （TNT）， high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） and cardiac function in patients with chronic heart failure. Methods One hundred and fifteen patients with chronic heart failure admitted to the Department of Cardiology， Rocket Army General Hospital from January 2016 to January 2019 were selected as heart failure group. According to the New York Heart Association （NYHA） cardiac function classification standard， the heart failure group was divided into NYHA class Ⅱ group （26 cases）， NYHA class Ⅲ group （35 cases） and NYHA class Ⅳ group （54 cases）. Ninety-five healthy elderly people who had physical examination at the same time were selected as control group. The levels of Hcy， TNT， hs-CRP， NT-proBNP and left ventricular ejection fraction （LVEF） in each group were compared， and the correlation between Hcy， TNT， hs-CRP and NT-proBNP， LVEF were analyzed. Results The levels of TNT， hs-CRP， Hcy and NT proBNP in heart failure group were higher than those in control group， and LVEF was lower than that in control group （P < 0.01）. The cardiac function was graded from grade Ⅱ to grade Ⅳ， the levels of serum TNT， hs-CRP， Hcy and NT-proBNP increased gradually， LVEF decreased gradually， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The levels of serum TNT， hs-CRP and Hcy were positively correlated with NT-proBNP （r = 0.75， 0.61， 0.69）， and negatively correlated with LVEF （r = -0.71， -0.59， -0.64）， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The levels of Hcy， TNT and hs-CRP in patients with heart failure are significantly increased， and the levels of Hcy， TNT and hs-CRP are positively correlated with NT-proBNP， and negatively correlated with LVEF. Therefore， they can be used as important indicators to evaluate the severity of heart failure.

[Key words] Heart failure; Homocysteine; Troponin T; High sensitive C-reactive protein

慢性心力衰竭是多種病因引起心臟結構和功能的改變，導致心肌舒張及收縮功能發生障礙，因神經內分泌激素過度激活而致心室重構，由此而引發一系列的臨床綜合征。臨床上表現為因血流動力學改變導致的體循環瘀血、肺循環瘀血及組織器官的供血不足[1]，這也是所有心臟功能與結構損傷所致的終末期表現[2]，眾所周知，心力衰竭患者一般都存在心肌損傷[3]，因此，作為心肌損傷的標志物高敏C反應蛋白（hs-CRP）、肌鈣蛋白T（TNT）兩者水平常常是升高的，而心肌損傷標志物的升高程度反映著心功能受損的嚴重程度，也就是TNT水平越高，預示著心功能越差[4]。另外，心力衰竭患者的血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，也提示預后不良[5]，本研究通過測定慢性心力衰竭患者Hcy、hs-CRP、TNT水平變化，探討三者與心臟功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2019年1月于火箭軍總醫院心內科收治的115例慢性心力衰竭患者納入心衰組。納入標準：①符合慢性心力衰竭的診斷標準[6]：典型心力衰竭的癥狀和體征，心臟彩色多普勒超聲檢查提示左室射血分數（LVEF）降低，血清N端腦鈉肽前體（NT-proBNP） ≥ 125 pg/mL;②美國紐約心臟病學會（NYHA）：心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、持續性心房顫動、心臟瓣膜病、大量心包積液、肺動脈高壓、起搏器植入術后、肥厚型心肌病、限制型心肌病患者;②合并肝功能障礙、嚴重低蛋白血癥、嚴重感染、活動性消化潰瘍、凝血功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者;③精神疾病、認知功能障礙患者。心衰組患者中男70例，女45例;年齡65～85歲，平均（71.5±4.2）歲;心功能NYHA分級包括Ⅱ級26例，Ⅲ級35例，Ⅳ級54例。選擇同期體檢的健康老年人95名納入對照組，其中男65名，女30名;年齡62～83歲，平均（70.7±4.5）歲。兩組受檢者的性別和年齡比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均在空腹12 h以上，于次日清晨平臥位抽取肘正中靜脈血5 mL，應用羅氏Modular P全自動生化分析儀測定TNT、hs-CRP、Hcy;采用mini VIDAS全自動熒光免疫分析儀（塞力斯醫療科技股份有限公司）測定血清NT-proBNP;采用西門子ACUSON X150彩色多普勒超聲測定LVEF。

1.3 觀察指標

①兩組受檢者的血清TNT、hs-CRP、Hcy水平;②心功能不同分級心力衰竭患者的血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF;③比較心衰組心功能各分級之間TNT、hs-CRP、Hcy水平的差異并分析TNT、hs-CRP、Hcy水平與心功能分級、NT-proBNP、LVEF之間的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數資料組間比較，采用χ2檢驗;采用Spearman方法進行線性相關性分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與心衰組TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF比較

心衰組TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平高于對照組，LVEF低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 不同心功能分級心力衰竭患者TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF比較

心功能分級由Ⅱ級到Ⅳ級，血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平逐漸升高，LVEF逐漸降低，差異有高度統計學意義（P < 0.01）;各指標于不同分級間差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平與心功能分級、NT-proBNP、LVEF之間的相關性

心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平與NT-proBNP均呈正相關（r = 0.75、0.61、0.69），與LVEF均呈負相關（r = -0.71、-0.59、-0.64），差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

隨著社會老齡化進程的加速，高血壓、冠心病等導致心力衰竭常見的危險因素也隨之增加，因此，心力衰竭的患病率也呈逐年上升趨勢。有調查報道[7]，我國慢性心力衰竭發病率為1.8%，隨年齡的增長，發病風險也相應增加，65歲以上老年人群發病率達6%～10%，且仍存在不斷上升趨勢，威脅我國人民生命健康。有研究證實，慢性心力衰竭病程與神經內分泌系統過度激活密切相關，因基礎心臟病引起的心肌初始化受損使多種炎癥因子和內分泌物質激活，從而使心肌受損進一步加重，最終導致心功能不全[8]。它的病理機制伴有多種生物指標的變化，這些生物指標在慢性心力衰竭的病理過程中起著至關重要的作用。有研究顯示[9]，通過對慢性心力衰竭患者進行生物標志物的檢測，發現這些生物標志物在評估慢性心力衰竭嚴重程度及預后方面具有指導意義[10]，隨著對慢性心力衰竭研究的不斷深入，臨床上也逐漸提高了對TNT、hs-CRP、Hcy等生化指標的重視。TNT是心肌細胞特有的抗原，是心肌損傷的特異性標志物[11]，它可反映心肌細胞受損的程度，對于心力衰竭尤其是重癥心力衰竭患者存在心肌細胞壞死，從而使TNT水平升高。因此，血清TNT可以敏感地反映心肌細胞受損的嚴重程度[12]，當TNT升高時，應考慮有心肌細胞的損傷，TNT水平越高，表明心肌細胞受損程度越嚴重[13]，TNT與心力衰竭的嚴重程度、不良事件的發生率有著密切關系[14]。hs-CRP由相關細胞因子誘導產生，并參與炎癥的級聯反應[15]，它也是心肌受損的早期標志物，研究顯示，hs-CRP在判定心力衰竭嚴重程度、治療效果方面發揮著重要的作用[16]。近年來，大量流行病學資料表明，Hcy水平與冠心病的嚴重程度呈正相關[17]，NT-proBNP、Hcy與心力衰竭的發生和發展密切相關[18]，Hcy是一種含硫氨基酸，通過氧化應激和激活基質金屬蛋白酶引起血管內皮損傷[19]，導致氧自由基、炎癥介質和促凝物質的產生，從而促進心力衰竭的發生。Ma等[20]發現，高Hcy心力衰竭組較正常Hcy心力衰竭組在心臟破裂及總心血管事件的發生率方面明顯增加。有報道顯示，血漿Hcy水平升高可加速粥樣硬化的形成，因此Hcy是慢性心力衰竭的獨立預測因子[21-23]。三種指標聯合檢測，能夠對慢性心力衰竭的發展及預后做出較為準確的判斷[24]。

本研究結果顯示，心衰組患者中血漿Hcy、TNT、hs-CRP水平顯著高于對照組（P < 0.01），且Hcy、TNT、hs-CRP、NT-proBNP的升高程度反映心力衰竭的嚴重程度，不同級別心功能之間Hcy、TNT、hs-CRP與心功能均有顯著差異（P < 0.05），通過相關性分析發現，Hcy、TNT、hs-CRP與NT-proBNP呈正相關，提示血漿中Hcy、TNT、hs-CRP水平與心力衰竭的嚴重程度密切相關，可能參與心力衰竭的發生和發展。分析原因：①心力衰竭時交感神經興奮，腎素-血管緊張素-醛固酮系統被過度激活，使心肌細胞膜受到損傷而凋亡，心肌細胞中的TNT釋放至外周循環中[25]，致血清TNT水平升高。②慢性心力衰竭常導致葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏，進而影響Hcy代謝，使血中Hcy水平升高。③hs-CRP為炎癥反應的特異性指標，損傷血管內皮細胞，引發血小板聚集加重心肌缺血，增加金屬蛋白酶活性，引發心肌重構和功能障礙，影響心臟的舒張功能，進而影響其收縮功能而最終導致心力衰竭。

總之，對于hs-CRP、Hcy、TNT的檢測不僅可以判斷患者是否存在心功能損害，更重要的是能夠輔助判斷患者心力衰竭的嚴重程度，為慢性心力衰竭的早期診斷、病情嚴重程度的評估，判斷預后及探索新的治療方法提供了新依據。

[參考文獻]

[1] ?都麗萍，李喜西，杜小莉，等.心力衰竭患者地高辛中毒的藥物治療管理[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（21）：2000-2002.

[2] ?宋翠，鄭剛.同型半胱氨酸及腦鈉肽水平與慢性心力衰竭嚴度的相關性分析[J].中國心血管病研究，2018，16（4）：337-339.

[3] ?Cao WW，Chen JW，Chen YF，et al. Advanced glycation end products promote heart failure through inducing the immune maturation of dendritic cells [J]. Appl Biochem Biotechnol，2014，172（8）：4062-4077.

[4] ?陶玲.心力衰竭患者血清CA125、BNP水平變化及臨床意義[J].醫藥論壇雜志，2013，34（3）：3-5.

[5] ?Dunlay SM，Roger VL. Understanding the epidemic of heart failure：past，present，and future [J]. Curr Heart Fail Rep，2014，11（4）：404-415.

[6] ?Ponikowski P，Voors AA，Anker SD，et al. The task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology （ESC）Developed with the special contribution of the Heart Failure Association （HFA） of the ESC [J]. Eur Heart J，2016，37（27）：2129-2200.

[7] ?李雷花，孫俊紅.血清Hcy，CysC，NT-proBNP，D-dimmer聯合檢測在慢性心力衰竭診斷及預后評估中的價值[J].實驗與檢驗醫學，2018，36（3）：427-430，433.

[8] ?DeBerge M，Shah SJ，Wilsbacher L，et al. Macrophages in heart failure with reduced versus preserved ejection fraction [J]. Trends Mol Med，2019，25（4）：328-340.

[9] ?Peng Y，Ou BQ，Li HH，et al. Synergistic effect of atorvastation and folic acid on cardiac function and ventricular remodeling in Chronic heart failure patients with hyperhomocysteinemia [J]. Med Sci Monit，2018（24）：3744-3751.

[10] ?施洋，李瀾，邢曉雪，等.心肌纖維化與慢性充血性心力衰竭研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：87-90.

[11] ?劉晶，高敏.肌鈣蛋白T與慢性心力衰竭的相關性及對急性心肌梗死的鑒別效果研究[J].中國現代藥物應用，2017，11（10）：23.

[12] ?鄒甜甜，費安興，高淑珍，等.心力衰竭伴肺部感染患者炎性因子，N端腦鈉肽前體的水平變化及臨床意義[J].河北醫藥，2018，21（3）：329-331.

[13] ?王韶屏，廖瑋，許振業，等.優化藥物治療慢性缺血性心力衰竭及ICD植入狀況分析[J].實用醫院臨床雜志，2016，13（5）：81-83.

[14] ?Magnoni M，Masson S，Andreini D，et al. Usefulness of high-sensitivity cardiac troponin T for the identification of outlier patients with diffuse coronary atherosclerosis and low-risk factors [J]. Am J Cardiol，2016，117（9）：1397-1404.

[15] ?Pello AM，Cristóbal C，Tarín N，et al. Differential profile in inflammatory and miner M metabolism biomarkers in patients with ischemia heart disease without classical coronary risk factors [J]. J Cardiol，2015，66（1）：22-27.

[16] ?王玲.肌鈣蛋白心肌酶譜聯合腦鈉膚對急性心梗患者的診斷價值[J].中國實用醫藥雜志，2012，7（34）：19-21.

[17] ?Keshteli AH，Baracos VE，Madsen KL. Hyperhomocysteinemia as a potential contributor of colorectal cancer development in inflamnmtory bowel disease：a review [J]. World J Gastroenterol，2015，21（4）：1081.

[18] ?郭艷梅.血漿D-二聚體、BNP、CysC、Hcy及hs-CRP聯合檢測在慢性心衰患者中的變化及臨床價值[J].實驗與檢驗醫學，2018，36（4）：520-522.

[19] ?Fassett RG，Robertson IK，Ball MJ，et al. Effects of atorvastatin on biomarkers of inflammation in chronic kidney disease [J]. Clin Nephrol，2014，81（2）：75-85.

[20] ?Ma Y，Li L，Geng XB，et al. Correlation between hyperhomo-cysteinemia and outcomes of patients with acute myocardial infarction [J]. Am J Ther，2014，23（6）：1464-1468.

[21] ?趙婷.慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸水平與氨基末端 B型鈉尿肽原相關性及其臨床干預措施[J].中外醫學研究，2018，16（17）：64-65.

[22] ?Haque A，Otsuji Y，Yoshifuku S，et al. Effects of valve dysfunction on doppler tei index [J]. J Am Soc Echocardiography，2012，15（9）：877-883.

[23] ?任凱，馮津萍，陳樹濤，等.慢性心力衰竭患者血液hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達水平與心功能相關性研究[J].中國心血管病研究，2017，15（12）：1094-1097.

[24] ?李建設.慢性心力衰竭病人血液BNP、cTnI及心肌酶譜水平變化與心功能的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（16）：2069-2071.

[25] ?Li B，Feng ZH，Sun L，et al. The blood genome-wideDNA methylation analysis reveals novel epigenetic changes in human heart failue [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017，21（8）：1828-1836.

（收稿日期：2020-06-10）