首發精神分裂癥患者心肌酶譜變化及臨床意義

付蓮花 葉山蘭 李芳

[摘要] 目的 觀察首發精神分裂癥（SZ）患者心肌酶譜變化及臨床意義。 方法 選取2018年2月～2019年11月本院收治的精神分裂癥患者100例，按照精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表（PANSS）分為陽性癥狀組和陰性癥狀組，另選取本院同期體檢健康職工32例，作為健康組。分別于治療前和治療4周后采集SZ患者外周血4 mL，健康組患者于體檢時抽取，檢測樣本乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平，對SZ患者治療前后、SZ患者與健康組血清心肌酶譜水平進行比較分析。 結果 陽性癥狀組治療前、治療后血清LDH、CK、AST水平顯著高于陰性癥狀組（P<0.05）;治療后兩組患者血清LDH、CK、AST水平均低于治療前（P<0.05）;Spearman秩相關分析結果顯示，SZ患者血清LDH、CK、AST水平與陽性癥狀量表得分具有相關性（P<0.05）;治療前SZ患者血清LDH、CK、AST水平顯著高于健康組（P<0.05）;血清CK診斷SZ的曲線下面積（AUC）最大，敏感度和特異度顯著優于LDH、AST（P<0.05）。 結論 首發精神分裂癥患者心肌酶譜存在異常增高現象，血清LDH、CK、AST水平與SZ患者陽性癥狀有相關性，CK對SZ的臨床診斷具有一定的參考價值。

[關鍵詞] 首發精神分裂癥;心肌酶譜;診斷;臨床意義

[中圖分類號] R446? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0133-04

[Abstract] Objective To observe the changes of myocardial enzymes and their clinical significance in patients with first episode schizophrenia（SZ）. Methods A total of 100 patients with schizophrenia admitted to our hospital from February 2018 to November 2019 were selected. According to the schizophrenia positive and negative symptoms scale（PANSS）， they were divided into the positive symptom group and the negative symptom group. In addition， 32 healthy employees who underwent physical examination during the same period in our hospital were selected as the healthy group. The peripheral blood in SZ patients with 4 mL was collected respectively before and after 4 weeks of treatment. The blood of healthy group was collected during medical examination. The levels of lactate dehydrogenase（LDH）， creatine kinase（CK）， and aspartate aminotransferase（AST） were detected. The serum myocardial zymogram level in patients with SZ patients and healthy group before and after treatment were analyzed. Results Serum LDH， CK and AST were significantly higher in the positive symptom group than in the negative symptom group before and after treatment（P< 0.05）. After treatment， serum LDH， CK and AST levels in both groups were lower than those before treatment（P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum LDH， CK and AST levels in SZ patients were correlated with the score of positive symptom scale（P<0.05）. Serum LDH， CK and AST levels of SZ patients were significantly higher than those of the healthy group before treatment（P<0.05）. The area under the curve（AUC） of serum CK in SZ diagnosis was the largest， and the sensitivity and specificity were significantly better than those of LDH and AST（P<0.05）. Conclusion? ?There is an abnormal increase in myocardial enzyme spectrum in patients with first episode schizophrenia. Serum LDH， CK and AST are correlated with positive symptoms in SZ patients， and CK has certain reference value for clinical diagnosis of SZ.

[Key words] First-episode schizophrenia; Myocardial enzyme spectrum; Diagnosis; Clinical significance

精神分裂癥（Schizophrenia，SZ）是一種病因未明的常見精神疾病，臨床表現復雜多變，可涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙[1]。多數SZ患者于青壯年緩慢起病，初期一般意識清楚、智力正常，因治療不及時或病程遷延，病情遂加重或惡化，出現智力衰退和精神殘疾[2]。有研究報道，SZ患者因神經肌肉系統、生化免疫系統損傷，存在心肌酶譜異常升高等現象[3]。本研究旨在通過對100例首發SZ患者血清心肌酶譜水平的檢測，探討乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）、天門冬氨酸氨基轉移酶（Aspartate aminotransferase，AST）等心肌酶變化及其臨床意義，為SZ的診斷和治療提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年11月本院收治的精神分裂癥患者100例，按照精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表（Positive and negative syndrome scale，PANSS）分為陽性癥狀組和陰性癥狀組。另選取本院同期體檢健康職工32名，作為健康組。陽性癥狀組58例，男32例，女26例，年齡26～47歲，平均（38.37±6.11）歲;陰性癥狀組42例，男23例，女19例，年齡25～46歲，平均（38.13±6.72）歲，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2納入標準

①符合精神分裂癥診斷標準[4];②首次發病，未使用藥物治療;③入選者均知曉實驗詳情且自愿參與研究。

1.3 排除標準

①合并情感性精神障礙或人格障礙;②心肌梗死、心肌炎者;③孕期或哺乳期婦女;④嚴重的肝腎功能不全、血液系統疾病及自身免疫性疾病。

1.4 方法

分別于治療前和使用利培酮治療4周后采集SZ患者外周血4 mL，健康組患者于體檢時抽取，所有樣本以3000 rpm/min的轉速低溫離心10 min，取上清進行分裝標記后，置于-80℃冰箱備用。乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）經速率法測定，儀器為美國產全自動生化儀，各酶系的參考標準為：CK 40～160 IU/L，LDH 80～250 IU/L，AST 0～30 IU/L。

1.5 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，心肌酶譜水平與PANSS評分的相關性采用Spearman秩相關分析，建立受試者特征曲線（ROC）分析血清LDH、CK、AST的截斷值與精神分裂癥診斷性能，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 SZ患者治療前心肌酶譜水平比較

陽性癥狀組治療前、治療后血清LDH、CK、AST水平顯著高于陰性癥狀組（P<0.05）;治療后兩組患者血清LDH、CK、AST水平均低于治療前（P<0.05）。見表1。

2.2 SZ患者心肌酶譜水平與PANSS評分的相關性分析

經Spearman秩相關分析治療前SZ患者100例血清LDH、CK、AST水平與PANSS評分的相關性，結果顯示，SZ患者血清LDH、CK、AST水平與陽性癥狀量表總分、幻覺綜合評分、怪異行為綜合評分、陽性思維障礙具有相關性（P<0.05），與妄想綜合評分、陰性癥狀量表總分、情感平淡遲鈍、思維貧乏、意志缺乏、注意障礙無相關性（P>0.05）。見表2。

2.3 SZ患者與健康組心肌酶譜水平比較

SZ患者血清LDH、CK、AST水平顯著高于健康組（P<0.05）。見表3。

2.4 血清LDH、CK、AST水平對SZ的診斷價值

血清LDH、CK、AST水平對精神分裂癥診斷的截斷值分別為179.32 U/L、84.26 U/L、25.42 U/L，其中血清CK診斷的曲線下面積（area under the curve，AUC）最大，敏感度和特異度顯著優于LDH、AST。見表4、圖1。

3 討論

SZ是一種具有多癥群的精神障礙性疾病[5]。由于其病情的特殊性，SZ患者常伴隨著沖動暴力行為，且治愈率低，社會功能受損嚴重，給家庭和社會造成不良影響的同時，也帶來沉重的經濟負擔[6]。過去由于對SZ治療認知及疾病負擔認知的缺乏，SZ患者中達到社會康復標準的比例僅為13.5%[7]。但近年來隨著基礎研究和診療技術的進步，第二代抗精神病藥物在臨床的廣泛使用，SZ患者的預后整體呈現逐漸向好的趨勢[8]。SZ患者病程發展過程中伴隨著內分泌及腦部神經元的多種改變，近年來心肌酶譜的變化也逐漸引起學術界的關注[9]。心肌酶譜是LDH、CK、AST等多種存在于心肌細胞的酶的總稱，臨床上可作為心肌梗死、心肌炎、甲狀腺功能減退等多種疾病的參考指標。SZ患者血清心肌酶變化的機制目前尚不明確。有學者研究認為，SZ患者心肌酶譜水平的異常改變可能與患者腦部神經系統病理變化、神經免疫異常相關，也可能與SZ患者代謝異常引起的機體自我調節有關[10]。CK作為臨床診斷心肌梗死的參考指標，有骨骼肌、心肌、腦三種同工酶。正常情況下，健康人劇烈運動后也存在CK生理性增高的現象。因而有學者認為SZ患者病情發作時入院治療，治療初期抵觸情緒大，伴隨著躁狂、沖動行為，患者情緒激動、能量消耗大，劇烈的骨骼肌運動促使血清中LDH、CK、AST等心肌酶含量增多[11]，這與采用層析法和電泳法證實CK是骨骼肌型的結果相符[12]。本研究結果顯示，SZ患者中陽性癥狀者血清LDH、CK、AST等心肌酶含量顯著高于陰性癥狀者;對100例SZ患者治療前血清LDH、CK、AST水平與PANSS評分進行Spearman秩相關分析，結果顯示，與陽性癥狀量表總分、幻覺綜合評分、怪異行為綜合評分、陽性思維障礙具有相關性，與妄想綜合評分、陰性癥狀量表總分、情感平淡遲鈍、思維貧乏、意志缺乏、注意障礙無相關性，與方利民等[13]研究結果相一致;其中CK與陽性癥狀量表評分呈中等強度相關，高于LDH、AST。據此推測，SZ患者血清心肌酶譜含量增高可能與其陽性癥狀具有關聯。Canever等[14]通過注射氯胺酮誘發小鼠SZ類似行為而建立動物模型，實驗研究發現，行為躁動小鼠體內CK升高最為明顯。楊東英等[15]的研究顯示，SZ中具有激越攻擊行為者血清CK變化最為顯著。本研究顯示，經4周治療后，兩組患者臨床癥狀有所緩解，陽性癥狀組躁動及攻擊行為比例下降，患者血清LDH、CK、AST水平也隨之降低，但4周治療后SZ患者血清心肌酶水平仍然顯著高于健康組，提示SZ患者血清心肌酶譜水平升高時多種因素共同作用的結果，與激越行為等陽性癥狀相關，但其他因素的影響不可忽視。為減少治療期間藥物對心肌酶譜水平的影響，本研究選擇利培酮作為治療藥物，原因如下：①臨床應用廣泛且副作用小;②治療效果較好;③二代抗SZ藥物中對心肌酶影響最小[16]。鑒于SZ患者與健康人心肌酶譜的水平差異，本研究應用ROC曲線對三種心肌酶的診斷價值進行分析，結果顯示，CK對SZ診斷的曲線下面積最大，敏感度和特異度均高于LDH、AST，提示CK對精神分裂癥的診斷較LDH、AST更具有優勢。但由于心肌梗死、肝臟功能異常、腎小球腎炎等多種疾病均可導致血清心肌酶譜異常增高或降低，因而作為SZ診斷的參考指標需對干擾因素進行排查，臨床應用具有一定的局限性。

綜上所述，首發精神分裂癥患者心肌酶譜存在異常增高現象，血清LDH、CK、AST水平與SZ患者陽性癥狀有相關性，CK對SZ的臨床診斷具有一定的參考價值。

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（收稿日期：2020-03-12）