銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的效果及對氧化應激指標的影響

王智 郭同蘭

摘要：目的? 探討銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的效果及對氧化應激指標的影響。方法? 選取2019年1月～2020年1月我院收治的DPN患者84例作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組42例。對照組予以甲鈷胺治療，觀察組在對照組基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液治療，比較兩組臨床治療效果、氧化應激指標（GSH-Px，GGT）及神經傳導功能（腓總神經MNCV、SNCV及正中神經MNCV、SNCV）。結果? 治療后4周，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組GSH-Px高于對照組，GGT低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組腓總神經、正中神經MNCV、SNCV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺治療DPN能改善機體氧化應激，提高神經傳導速度，療效確切。

關鍵詞：銀杏二萜內酯葡胺注射液;甲鈷胺;糖尿病周圍神經病變;氧化應激指標;神經傳導速度

中圖分類號：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.042

文章編號：1006-1959（2020）22-0147-03

Effect of Ginkgolide Meglumine Injection Combined with Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy and Its Influence on Oxidative Stress Index

WANG Zhi，GUO Tong-lan

（Department of Endocrinology，Lianyungang Second People's Hospital，Lianyungang 222000，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To explore the effect of ginkgolide meglumine injection combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy （DPN） and its influence on oxidative stress indicators.Methods? A total of 84 DPN patients admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research objects， and the patients were divided into a control group and an observation group according to a random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with mecobalamin， and the observation group was treated with ginkgolide meglumine injection on the basis of the control group. The clinical treatment effects， oxidative stress indicators （GSH-Px， GGT） and nerve conduction function were compared between the two groups （common peroneal nerve MNCV， SNCV and median nerve MNCV， SNCV）.Results? 4 weeks after treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group's GSH-Px was higher than the control group， and GGT was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; The MNCV and SNCV of the common peroneal nerve and median nerve in the observation group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Ginkgolide meglumine injection combined with mecobalamin in the treatment of DPN can improve the body's oxidative stress and increase the nerve conduction velocity， with a definite effect.

Key words：Ginkgolide meglumine injection;Mecobalamin;Diabetic peripheral neuropathy;Oxidative stress index;Nerve conduction velocity

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常見并發癥之一，近幾年隨著DM發病率提高，DPN發病率亦呈上升趨勢，約60%～90%[1]。DPN發病與DM患者體內缺乏神經營養因子及其相關受體有關，神經營養因子在神經修復中起到了關鍵作用，而機體因缺乏此類因子導致大部分神經損傷不可逆轉[2]，因此，臨床治療DPN常采用營養神經藥物。甲鈷胺屬內源性維生素B12，有修復被損害神經，改善神經傳導作用的功能。但單一用藥見效慢，且長期用藥可引起不良反應，療效欠佳。銀杏二萜內酯葡胺注射液有活血通絡，清除氧自由基及保護血管內皮細胞等作用，目前在腎臟病、心腦血管疾病、DPN中有一定應用效果[3，4]。但目前，臨床鮮少有關于銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺治療DPN的相關研究。基于此，本研究結合我院收治的84例DPN患者臨床資料，旨在探討銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺治療DPN的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2019年1月～2020年1月連云港市第二人民醫院收治的DPN患者84例作為觀察對象，患者及其家屬對研究知情，并簽署知情同意書，并獲院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組42例。觀察組男23例，女19例;年齡46～73歲，平均年齡（55.24±4.28）歲;DM病程6～13年，平均病程（8.24±1.24）年。對照組男25例，女17例;年齡45～75歲，平均年齡（55.38±4.42）歲;DM病程7～13年，平均病程（8.38±1.38）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2納入和排除標準? 納入標準：①符合DPN診斷標準[5];②血糖穩定>2個月，糖化血紅蛋白（HbA1c）<7.5%;③年齡≥45歲。排除標準：①存在心、肝、腎原發性疾病者;②伴惡性腫瘤;③合并動靜脈血管病變;④合并糖尿病高滲狀態、酮癥酸中度等危急重癥。

1.3方法? 對照組口服甲鈷胺（生產廠家：北京星昊醫藥股份有限公司，國藥準字H20060865，規格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，3次/d，連續治療4周為1個療程。觀察組在對照組基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液（生產廠家：江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20120024，規格：25 mg/支），靜脈滴注25 mg/次，溶劑為0.9%氯化鈉溶液250 ml，1次/d，連續治療4周為1個療程。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床治療效果、氧化應激指標、神經傳導功能。

1.4.1療效評估標準? ①顯效：患者肢體異常癥狀及體征消失，正中神經和腓總神經運動傳導速度（MNCV）、感覺傳導速度（SNCV）恢復正常，氧化應激指標恢復正常;②有效：患者肢體異常癥狀及體征明顯減輕，正中神經和腓總神經MNCV、SNCV與氧化應激指標明顯改善，但是未恢復至正常;③無效：未達到上述表達，甚至加重[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2氧化應激指標? 于治療前、治療后4周采集患者空腹肘靜脈血3 ml，置入含抗凝劑采血管內，離心處理（速率3500 r/min，離心時間10 min），分離血清，采用日立公司生產的7600型全自動生化分析儀檢測GGT，采用2-哨基苯甲酸（DTNB）法檢測GSH-Px，試劑盒由江蘇碧云天生物科技研究所提供。

1.4.3神經傳導功能? 采用肌電圖儀（瑞士Keypoint）檢測正中神經和腓總神經運動傳導速度（MNCV）、感覺傳導速度（SNCV）。

1.5統計學分析? 數據采用SPSS 23.0軟件處理，計數資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床治療效果比較? 治療后4周，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組氧化應激指標比較? 治療后4周，觀察組GSH-Px高于對照組，GGT低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組神經傳導功能比較? 治療后4周，觀察組腓總神經、正中神經MNCV、SNCV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

DM作為臨床發病率較高的代謝性疾病，受長期高血糖影響，易引起機體代謝紊亂、氧化應激損傷、神經血管病變等，繼而誘發周圍神經病變[7]。DPN是DM較嚴重并發癥之一，該癥表現為肢體麻木、疼痛、周圍神經受損等癥狀，可繼發肢體潰瘍，導致截肢，需盡早診治。

目前臨床治療DPN藥物較多，但多數藥物僅能改變疾病癥狀，難以阻斷病情進展，美國神經病學推薦將甲鈷胺作為治療DPN的主要藥物[8]。甲鈷胺為內源性輔酶B12，其可參與一碳單位循環，并能促進核酸、蛋白質合成及軸突再生，為神經阻滯修復提供條件。將甲鈷胺應用于DPN治療，其可通過甲基轉換反應促進核酸-蛋白-脂肪代謝，在同型半胱氨酸合成蛋氨酸轉甲基反應過程中發揮作用;該藥還可參與胸腺嘧啶合作，促進核酸及蛋白代謝，對軸索再生有促進作用，髓鞘形成，避免軸突變形，修復神經組織損傷[9，10]。李潔等[11]研究結果顯示，聯合甲鈷胺治療的DPN患者神經傳導功能改善更顯著，總有效率更高。甲鈷胺治療DPN雖能起到一定作用，但療程長，作用緩慢。

銀杏二萜內酯葡胺注射液是由銀杏內酯A、B、K等成分構成的第4代銀杏制劑，該藥有活血化瘀，通經活絡作用。銀杏提取物有保護血管內皮細胞、清除自由基、抑制血小板聚集、改善血管循環功能等作用，在糖尿病腎病及周圍神經病變中應用效果較好[12]。動物實驗結果表明[13，14]，銀杏二萜內酯葡胺注射液可提高鼠紅細胞內超氧化物歧化酶活性，防止生物膜過氧化，改善氧化應激反應。本研究將甲鈷胺與銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合用于DPN治療，結果顯示觀察組有效率高于對照組（P<0.05），表明甲鈷胺聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液治療DPN療效顯著，分析原因是聯合用藥可通過修復神經組織損傷，改善血管微循環，從而發揮協同增強作用，提高療效。

機體代謝紊亂、血管性缺氧缺血、自身免疫病、氧化應激等多種因素參與了DPN發病，其中以氧化應激反應作用最顯著[15]。GGT可參與氧化反應多個階段，引起多組織、細胞受損，GGT分解后可產生半胱氨酰甘氨酸，促進脂質過氧化、產生自由基等。GSH-Px是機體主要抗氧化指標，GSH-Px生成可提高機體抗氧化劑水平，減輕脂質過氧化。本研究結果顯示，觀察組治療后4周GGT低于對照組，GSH-Px高于對照組（P<0.05），表明銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺可減輕DPN患者氧化應激指標，分析原因與銀杏二萜內酯葡胺注射液保護血管內皮細胞，清除自由基，改善血管循環功能有關。MNCV、SNCV可反映軸索、髓鞘功能，當其發生病理改變，MNCV、SNCV亦會隨之改變，故利用神經電生理檢測腓總神經、正中神經MNCV、SNCV可評估周圍神經是否發生病變及病變程度。本研究結果顯示，觀察組治療后4周腓總神經、正中神經MNCV、SNCV高于對照組（P<0.05），表明銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺可改善DPN患者神經傳導速度，分析原因是聯合用藥通過甲鈷胺促進蛋白質合成及軸突再生作用及銀杏二萜內酯葡胺注射液抗血小板聚集，擴張血管等作用，促進尿白蛋白排泄，減輕神經系統缺血缺氧狀態，減輕神經損傷。

綜上所述，銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合甲鈷胺治療DPN能改善機體氧化應激，提高神經傳導速度，療效確切。

參考文獻：

[1]仇艷玲，姜秀芳，陳淑峰，等.己酮可可堿聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（3）：264-267.

[2]Bohnert KL，Hastings MK，Sinacore DR.Skeletal Muscle Regeneration in Advanced Diabetic Peripheral Neuropathy[J].Foot&Ankle International，2020，41（5）：536-548.

[3]Wessman Y，Bahtsevani C.Living with challenges in the shadow of diabetes：An interview study among adults with diabetic peripheral neuropathy[J].Nordic Journal of Nursing Research，2020，40（2）：73-80.

[4]郭茜，徐寒松，陳永華，等.中西醫結合治療糖尿病周圍神經病變臨床研究[J].河北中醫，2019，41（10）：1512-1516.

[5]中華中醫藥學會糖尿病分會.糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016年版）[J].中醫雜志，2017，58（7）：625-630.

[6]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會周圍神經病協作組，中華醫學會神經病學分會肌電圖與臨床神經電生理學組，等.中國POEMS綜合征周圍神經病變診治專家共識[J].中華神經科雜志，2019，52（11）：893-897.

[7]Ri HC，Hwang SH，Ho CJ，et al.Plantar pressure changes in diabetic peripheral neuropathy[J].Menoufia Medical Journal，2019，32（4）：1214-1216.

[8]Triplett JD，Yiannikas CC.Multifocal neuropathy and treatment-induced neuropathy of diabetes following diabetic ketoacidosis[J].Neurology and Clinical Neuroscience，2019，7（6）：357-360.

[9]李文躍，孫婧，高志華，等.銀杏二萜內酯聯合水蛭膠囊輔助治療糖尿病腎病臨床觀察[J].山東醫藥，2017，57（28）：48-50.

[10]Lindberg K，Moller BS，Sundekilde B，et al.An exercise program for people with severe peripheral neuropathy and diabetic foot ulcers-a case series on feasibility and safety[J].Disability and Rehabilitation，2020，42（2）：183-189.

[11]李潔，黃春，許淑賢，等.甲鈷胺聯合鼠神經生長因子治療糖尿病周圍神經病的療效及對神經傳導速度的影響[J].貴州醫藥，2018，42（12）：1431-1432.

[12]李潔超，胡亞芬，張赟鋒，等.依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效[J].醫學綜述，2020，26（1）：192-195.

[13]呂柏楠，石曉明，吳勝春，等.銀杏二萜內酯對老年下肢深靜脈血栓患者應激狀態的影響及臨床意義[J].河北醫藥，2019，41（8）：1221-1224.

[14]張秋萍.α-硫酸鋅聯合神經妥樂平對2型糖尿病合并周圍神經病變患者血清GGT MD銀杏二萜內酯葡胺注射液及GSH-Px水平的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2017，20（14）：70-72.

[15]張博.甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療對糖尿病周圍神經病變患者神經電生理指標的影響[J].中國處方藥，2020，18（4）：15-16.

收稿日期：2020-07-01;修回日期：2020-08-21

編輯/林瑞穎

作者簡介：王智（1987.4-），男，江蘇連云港人，本科，主治醫師，主要從事糖尿病方面的研究

通訊作者：郭同蘭（1980.4-），女，山東日照人，碩士，主治醫師，主要從事糖尿病足的中西醫結合治療工作