藥品生產企業質量控制實驗室要點與缺陷分析

吳海鋒

摘要：為了更好地發揮藥品作用，保障人們健康，我國對于藥品質量檢驗工作一直以來都高度重視。本文結合藥品檢驗流程質量控制中存在的問題入手，探究做好藥品檢驗的必要性以及策略。本文對藥品生產企業質量控制實驗室要點與缺陷進行分析，以供參考。

關鍵詞：藥品生產;質量控制;實驗室要點

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

引言

首先，臨床試驗用藥品直接影響受試者的安全;其次，臨床試驗用藥品是否有效一定程度上決定了新藥臨床試驗結果;再次，臨床試驗用藥品是否質量可控，關系到新藥的評價和是否被批準上市。可以說臨床試驗用藥品是新藥研發的里程碑產品，規范其生產質量管理尤為重要，從而最大限度降低研發時生產環節引入的安全和質量風險，保障受試者安全，更確保臨床試驗結果可信。

1藥品檢驗流程質量控制的必要性

衛生部門迅速發展，藥品種類和數量迅速增加，藥品研發技術不斷進步，人民對藥品質量的需求不斷提高，導致對藥品質量檢查的要求不斷增加藥物檢查是藥物研發、生產和進入市場之間的中間環節，如果檢查質量達不到標準，就很難進入市場并在臨床上廣泛使用。因此，我們設立了一個專門的藥品檢查部門，其主要目標是確保藥品質量，并為藥品檢查提供一個高質量的平臺。藥物檢查實際上是一個極其復雜的過程，影響檢查質量的因素很多，如氣候，任何誤差都可能影響最后的檢查結果。因此，必須在藥品檢查鏈一級加強檢查過程的質量控制，只有確保所有檢查鏈的可靠性和安全性，才能從根本上保證藥品檢查的可靠性和安全性。特別是在新藥研發領域，中國的許多新藥仍處于起步階段，其中許多仍以復印為主。雖然這些非專利藥品已在國外成功銷售，并提供了一定程度的安全和可靠性保證，但在生產過程中不可能復制生產工藝和技術，藥品的成分、配比和生產過程必須有細微差別。如果這些藥物的測試不夠嚴格，而且測試過程沒有得到適當控制，如果藥物質量不達標，可能會對病人的健康產生極其不利的影響。這表明了藥品生產完成后藥品檢驗質量控制的重要性，只有做好檢驗過程的質量控制工作，我們才能促進我國藥品技術的發展和進步。

2意見和建議

2.1強化質量管理意識，提升企業質量管理水平

為保證藥的安全性和有效性，《中國藥典》2020年版對藥品中重金屬及有害元素、農藥殘留量的檢測等安全性指標控制提高了要求，部分品種修訂和完善了檢測標準。新修訂《藥品管理法》加大了對生產不符合藥品標準藥品的處罰力度。藥品生產企業應根據法律法規、規范和技術標準的相關要求，履行藥品上市許可持有人的相關義務，對藥品生產、銷售實行全過程管理，落實好藥品質量安全的主體責任，樹立全員質量管理意識，不斷提升質量控制與質量保證工作水平。同時，兼顧自身情況和產品特點，在藥品生產和檢驗過程中秉持質量管理意識，合理配置資源，確保質量管理體系的有效運行。

2.2完善質量溯源體系，加強藥品全生命周期管理

藥品溯源體系建設向上可追溯至藥品種養殖環節，通過種質種苗質量的優化、規范化種養殖和適時采收，確保原藥材質量受控;生產環節企業應實時記錄，保證物料在驗收、生產、檢驗等活動的可追溯。同時，企業應加強對藥品的包裝和穩定性研究，保證藥品在運輸及使用環節質量不受影響，并根據藥品的特點，制定合理的質量保證期等，以加強對飲片質量的管控。追溯體系向下應延伸至運輸和使用環節，產品的運輸、儲存至終端使用之前產品應處于受控狀態，記錄應真實可追溯。

2.3試行藥品委托生產，釋放生產潛能

新修訂《藥品管理法》規定藥品上市許可持有人可以自行生產藥品，也可以委托藥品生產企業生產，藥品生產企業履行藥品上市許可持有人的相關義務。藥品由于其產品的特殊性及臨床配伍用藥需求，不是每個品種每個企業都適合大規模生產，對于貴細、炮制工藝復雜（發酵、發芽）、成本較高（煅制、水飛）及價格倒掛的品種，可探索委托生產的方式，降低企業生產檢驗成本，推動飲片生產企業對生產品種的進一步細分，減少飲片生產企業同質化重復建設，促進飲片生產資源的合理配置和行業健康發展。

3藥品質量控制實驗室質量管理要點分析

藥品質量控制實驗室的主要職能是檢查藥品，基本流程包括抽樣、驗收、檢查、審計和報告。應根據適當的取樣程序和計劃進行取樣，并配有適當的取樣工具，以確保樣品的代表性。接收樣品需要確認信息、數量、外觀、相應記錄、檢驗申請等從樣品中，確定樣品來源、檢驗對象、依據和方法，保證樣品符合接收要求和編號、鑒定和記錄，并對樣品和樣品進行必要的檢驗。在檢查過程中，必須確保樣品保持在適當的條件下，并采用經過驗證、確認或轉讓的分析方法。必須對檢驗數據進行核查并與標準進行比較，以形成檢驗報告。

4國內藥品檢查中藥品質量控制實驗室缺陷分析

質量控制實驗室也比國家監管機構對制藥公司進行現場視察帶來更多的挑戰。在取消GMP認證之前的兩年中，在國家對國內企業進行GMP監測檢查的過程中，對質量控制實驗室發現的大約900個缺陷進行了分析，發現的缺陷中大約80 %集中在7個項目中，其次是GMP正文第223條14 %）、227（標準化/比較產品管理，9 %）、222（抽樣，7 %）、224（超過標準結果調查，7 %）、234（持續穩定研究方案，6 %）和221（質量控制實驗室的記錄和登記原則，6 %）。除了常規GMP監測檢查外，質量控制實驗室在藥品制造企業的飛行檢查中也發現了一些問題，如所有部件的制造檢查記錄、檢查數據不可追蹤性、穩定性測試數據不準確、缺乏不完整、超標結果統計與分析不符合要求等質量控制實驗室方面的問題。

結束語

綜上所述，制定監管策略和檢查程序時應綜合把握企業的研發成本、研發效率、監管尺度等多個維度，既要推動臨床試驗用藥品生產規范化，也不能成為企業藥品創新的絆腳石。既要兼顧臨床試驗用藥品的特殊需求，同時也要規范臨床試驗用藥品生產質量管理，保護臨床受試者的權益，保障臨床試驗的質量。

參考文獻：

[1]王秋麗.藥品生產企業質量控制實驗室計算機化系統數據的控制管理[J].機電信息，2017（17）：1-5.

[2]楊敬鵬.我國血液制品藥品GMP生產現場檢查缺陷分析與對策研究[D].鄭州大學，2017.