Madelung′s病的診斷及精準治療1例報道

王勇 張曉東 李超

[摘要] 目的 Madelung′s病，即多發(fā)性對稱性脂肪瘤病（MSL）是一種非常罕見的良性脂肪代謝性疾病，國內文獻報道已有數(shù)十例，其主要表現(xiàn)為全身多發(fā)的脂肪瘤，本文旨在探討MSL的臨床特點、診斷及治療。 方法 回顧性分析MSL 1例診斷及精準治療的病例資料，患者在超聲引導下手術切除MSL。 結果 病理結果證實為多發(fā)性脂肪瘤。術后隨訪1年半無復發(fā)。 結論 MSL是一種罕見的良性脂肪代謝性疾病，腫瘤界限難以確定，單純手術切除難度較大，結合術中B超定位及術后脂肪抽吸等輔助治療，能增加腫瘤切除率，從而減少了MSL的復發(fā)。

[關鍵詞] 多發(fā)性對稱性脂肪瘤病;酗酒;診斷;精準治療

[Abstract] Objective Madelung's disease， also called multiple symmetric lipomatosis（MSL）， is a rare benign fat metabolic disease， with dozens of cases reported in domestic literature， mainly manifested as multiple lipomas in the whole body. The clinical features， diagnosis and treatment of MSL were discussed in this paper. Methods The diagnosis and precise treatment on a case of MSL were analyzed retrospectively. The patient was treated with surgical resection of MSL under the guidance of ultrasound. Results Multiple lipoma was pathologically confirmed. There was no relapse in one and a half years of follow-up. Conclusion MSL is a rare benign fat metabolic disease. It is difficult to determine the tumor boundary， and simple surgical resection is difficult to conduct. Combined with intraoperative B-ultrasound localization and postoperative liposuction， the tumor resection rate can be increased， and the relapse of MSL can be reduced.

[Key words] Multiple symmetric lipomatosis; Alcoholism; Diagnosis; Precise treatment

Madelung's病即多發(fā)性對稱性脂肪瘤病（Multiple symmetric lipomatosis，MSL），又稱Lanois-Bensaude綜合征，是一種罕見的以彌漫性、對稱性、無壓痛的脂肪組織增生為特點的綜合征，好發(fā)于30～60歲男性，多見于地中海國家[1]。國內外文獻報道數(shù)十例，其主要表現(xiàn)為全身多發(fā)的脂肪瘤，常見于枕、頸、肩、背等部位，多為彌漫性無包膜脂肪組織沉積所致，外觀類似河馬脖。嚴重的脂肪堆積會壓迫氣管及重要血管和神經(jīng)，導致呼吸困難，危及患者的生命安全。目前，MSL的治療方法包括開放性手術治療、脂肪抽吸治療和藥物治療。本文主要針對1例MSL的診斷及B超引導下的精準外科手術治療進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

患者，男，58歲，體重60 kg，身高1.6 m，BMI為23.4 kg/m2，患者于2018年11月25日就診于安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。患者6年前發(fā)現(xiàn)頸枕部包塊（圖1），大小為2 cm×3 cm，無觸痛、壓痛，質軟，近3年包塊進行性增大，逐漸向頸部生長，為求手術治療入住我科。患者既往有飲酒史20余年，平均每日飲白酒半斤余。其家族史中未發(fā)現(xiàn)類似病例。體格檢查顯示，患者頸枕部、肩、腰部均可見對稱性腫物，質軟，無觸痛、壓痛。頸部MRI平掃示：雙側頸部、頸項部、肩部、鎖骨上下及胸骨上窩對稱性脂肪增多（圖2）。肝功能實驗室檢查：清蛋白41 g/L，球蛋白32 g/L，谷草轉氨酶90 U/L，谷氨酰轉肽酶110 U/L，谷丙轉氨酶、乳酸脫氫酶未見異常。血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)及甲狀腺功能均未見明顯異常。經(jīng)多學科討論，結合患者病史及影像學檢查結果，診斷考慮為MSL。因病變波及范圍較廣，建議分次處理，先行枕部脂肪瘤切除術，此后頸部脂肪瘤可予脂肪抽吸治療。患者在我科行B超輔助下枕部脂肪瘤切除術，術中B超見枕部皮下廣泛脂肪瘤（圖3），距離皮下2 cm處脂肪層有纖維分隔。標記枕部脂肪瘤相對邊界后，進行脂肪瘤切除術。術后于雙側各放置一負壓引流管，術區(qū)加壓包扎，減少術后積液可能，術后靜滴抗生素預防感染，病理結果提示脂肪瘤（封三圖9）。2018年12月20日，患者術后一般情況良好，切口I/甲級愈合，拆線后予以出院，并囑患者調整生活方式，嚴格戒煙戒酒，2020年5月13日患者再次返回醫(yī)院復查，頸枕部脂肪瘤未有復發(fā)。

2 討論

MSL病因至今尚未明確，但酗酒是其主要的誘發(fā)因素[2]，長期酗酒會使β-腎上腺素受體數(shù)量減少，從而損害腺苷酸環(huán)化酶的催化單位，導致去甲腎上腺素刺激胞間cAMP合成異常，腎上腺素能激動的脂溶解作用受到影響，胚胎源性棕色脂肪失去交感神經(jīng)支配，導致脂肪瘤細胞失控、過量增殖[3]。有研究顯示，MSL的發(fā)生可能是由于線粒體功能障礙，線粒體DNA的基因組發(fā)生突變后導致線粒體呼吸酶活性降低[4]。還有研究顯示，家族性MSL為常染色體顯性遺傳疾病，Payne[5]曾報道過一家族五代均發(fā)病的病例。另有文獻指出，多數(shù)患者有大量飲用自釀低度白酒的病史，且釀酒后存貯時間較短即飲用，可能與微量元素缺乏或自釀酒中含有的甲醇、雜油醇及其他有害物質濃度過高有關，目前仍需進一步研究加以證實[6]。

MSL依其臨床表現(xiàn)主要分為兩型，Ⅰ型好發(fā)于男性，表現(xiàn)為頸、枕、項、肩、上下肢的脂肪堆積;Ⅱ型好發(fā)于女性，脂肪瘤廣泛分布于全身，類似單純性肥胖[7]。Carlsen主張將先天性MSL者列為Ⅲ型，該型好發(fā)于兒童，病變主要累及軀干[7]。本例患者屬于I型，其頸、枕及項部均有脂肪堆積。有文獻報道患者病灶位于眼內、陰囊等特殊部位[8]。脂肪堆積持續(xù)增加，不僅影響外觀，給患者帶來心理及社交障礙，嚴重的脂肪堆積還會壓迫其氣管及重要的血管和神經(jīng)，導致患者出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)音障礙、吞咽障礙。部分患者出現(xiàn)神經(jīng)損害等表現(xiàn)，大多因患者長期酗酒，慢性酒精中毒引起胼胝體變性所致[9]。Enzi等[10]對MSL患者進行4～26年隨訪，隨訪期間有8例患者死亡，死亡原因與脂質體組織縱隔占位和發(fā)生神經(jīng)病變有關。

MSL的診斷主要依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及影像學檢查結果。患者常有大量酗酒史，其脂肪堆積具有典型特點，表現(xiàn)為“馬頸”“水牛背”，可與單純性脂肪肥胖癥相鑒別，后者脂肪分布較為均衡[11]。MSL患者的B超聲像主要表現(xiàn)為頸部、背部等部位脂肪組織對稱性、彌漫性增厚，無明顯包膜，與周圍組織分界不清，其內可見纖維分隔，并可向周圍廣泛浸潤;彈性增強成像提示部分脂肪組織質軟[12]。CT及MRI檢查能進一步了解脂肪的分布情況，提示頸前或頸后皮下組織或肌肉間隙廣泛的脂肪組織沉積，觀察其是否有清晰的邊界、左右對稱、密度和信號強度是否與正常脂肪組織相當，脂肪組織中可出現(xiàn)線狀或網(wǎng)狀纖維、鈣化或骨化，周圍肌肉、血管受壓發(fā)生移位和變形，肌肉組織本身沒有脂肪[13]。

MSL治療方案主要有三種，即開放性手術治療、脂肪抽吸治療和藥物治療。手術切除是治療MSL的首選方法[14-15]。手術治療的目的主要是改善外形、解除脂肪組織壓迫所導致的呼吸道及食管阻塞。本例中患者脂肪瘤范圍較廣，枕部脂肪瘤因長期受壓迫，質較韌，采用脂肪抽吸治療較為困難[16]，遂予分次手術切除，首先切除枕部脂肪瘤，后再行頸項部脂肪瘤切除。B超輔助下手術具有安全、簡便、準確的特點，可標記脂肪瘤的相對邊界，了解重要動、靜脈血管的位置，達到精準治療的目的，在腦外科及甲乳外科手術中有重要應用價值[15]。

脂肪抽吸治療適用于有手術禁忌證的MSL患者，但該治療方法對脂肪組織的清除效率不高，尤其對于枕部脂肪瘤，由于睡眠姿勢長期壓迫，導致脂肪性質發(fā)生改變，脂肪抽吸治療較難進行，且術后易出現(xiàn)皮膚松弛及局部凹凸不平的情況[16]。另外，由于頸部的血管及神經(jīng)分布比較復雜，脂肪抽吸過程中可能出現(xiàn)誤傷，導致術后并發(fā)癥增多[17]。MSL因其范圍較廣，無法根治性切除，術后復發(fā)率較高。低脂飲食和戒酒能降低其復發(fā)可能，但并不會使增生的脂肪組織減少[18]。

MSL因病程較長，手術創(chuàng)傷大，術后易出現(xiàn)脂肪液化、切口感染等并發(fā)癥，加強換藥并加壓包扎可以減少皮下積液的產(chǎn)生。另外，因病程較長，患者心理負擔較重，因此良好的術后心理護理必不可少，積極樂觀的心態(tài)可以支持患者戰(zhàn)勝疾病[19]。

綜上所述，MSL是一種較為罕見的脂肪代謝性疾病，其發(fā)病與酗酒相關，依據(jù)特征性的臨床表現(xiàn)、結合影像學檢查結果可初步診斷，但病理檢查仍是該病的診斷金標準。治療方面，目前以手術治療為該病最有效的治療手段，尤其在術中B超的輔助下，腫瘤切除率得到進一步提高。另一方面，MSL患者術后仍易復發(fā)，戒酒是最重要的預防措施之一，患者應嚴格戒酒并定期隨訪。

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（收稿日期：2020-07-22）