新生兒窒息并發感染性肺炎的病原菌分布、耐藥性及危險因素分析

張宇　張娟　董麗濱　董莉

【摘要】 目的：分析新生兒窒息并發感染性肺炎的病原菌分布、耐藥性和有關危險因素。方法：回顧性分析2019年1月-2020年12月本院收治的共298例新生兒窒息患兒的臨床資料，收集鼻腔或喉部分泌物開展病原菌培養和藥敏試驗，分析新生兒窒息并發感染性肺炎的病原菌分布、耐藥性和有關危險因素。結果：298例新生兒窒息患兒中96例并發感染性肺炎，共檢出95株致病菌，其中革蘭陽性菌28株，占29.47%;革蘭陰性菌65株，占68.42%;真菌2株，占2.11%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對頭孢類藥物耐藥率較高，對氧氟沙星、美羅培南以及環丙沙星的耐藥率較低;金葡菌對青霉素及氨芐西林的耐藥率最高，均為100%，對萬古霉素無耐藥。經logistic回歸分析發現出生體重<1.5 kg、Apgar評分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及氣管插管均是新生兒窒息并發感染性肺炎的危險因素（P<0.05）。結論：新生兒窒息并發感染性肺炎主要病原菌是革蘭陰性菌，需要臨床結合藥敏試驗結果合理選取抗菌藥開展治療，而出生體重<1.5 kg、Apgar評分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及氣管插管屬于新生兒窒息引起感染性肺炎的獨立危險因素。

【關鍵詞】 感染性肺炎 新生兒窒息 病原菌分布 危險因素 耐藥性

[Abstract] Objective： To analyze the pathogen distribution， drug resistance and related risk factors of neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia. Method： Clinical data of 298 cases of neonatal asphyxia treated in our hospital from January 2019 to December 2020 were retrospectively analyzed. The nasal or laryngeal secretions were collected to carry out pathogen culture and drug sensitivity test， and the distribution， drug resistance and related risk factors of pathogenic bacteria in neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia were analyzed. Result： Among the 298 cases of neonatal asphyxia， 96 cases were complicated with infectious pneumonia. A total of 95 strains of pathogenic bacteria were detected， among which 28 strains were Gram-positive bacteria， accounting for 29.47%. 65 Gram-negative bacteria， accounting for 68.42%; 2 strains of fungi， accounting for 2.11%. Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae had higher resistance rates to Cephalosporins， but lower resistance rates to Ofloxacin， Meropenem and Ciprofloxacin. Staphylococcus aureus showed the highest resistance rate to Penicillin and Ampicillin （100%）， but no resistance to Vancomycin. logistic regression analysis showed that birth weight<1.5 kg， Apgar score 0-3 scores， amniotic fluid pollution， premature rupture of membranes and endotracheal intubation were the risk factors of neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia （P<0.05）. Conclusion： The main pathogenic bacteria of neonatal asphyxia complicated with infectious pneumonia are Gram-negative bacteria， which need to be treated with antibiotics rationally combined with the results of clinical drug sensitivity test. However， birth weight<1.5 kg， Apgar score 0-3 scores， amniotic fluid pollution， premature rupture of membranes and endotracheal intubation are independent risk factors for infectious pneumonia caused by neonatal asphyxia.

[Key words] Infectious pneumonia Neonatal asphyxia Distribution of pathogenic bacteria Risk factors

Drug resistance

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.024

新生兒窒息屬于新生兒一類常見并發癥，指的是圍生期在各類因素影響下導致新生兒于生后1 min之內未能開展規律或者自主呼吸[1-3]。感染性肺炎屬于新生兒窒息最常見的一種并發癥，能使其窒息風險進一步升高，嚴重威脅其生命安全[4-5]。臨床治療時多選擇抗菌藥，但伴隨廣譜類抗菌藥大量應用，使得病原菌產生耐藥或者多藥耐藥，一定程度意味著新生兒的住院時間延長、治療費用增多和不良預后等[6-7]。因此，積極開展病原菌培養和藥敏試驗，選擇針對性抗菌藥開展治療對確保抗菌藥合理應用有著重要意義。本文就新生兒窒息并發感染性肺炎的病原菌分布、耐藥性和有關危險因素開展分析，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月-2020年12月本院收治的共298例新生兒窒息患兒的臨床資料，納入標準：均符合《新生兒窒息診斷專家共識》中有關診斷標準[8];日齡0～28 d。排除標準：宮內感染;無完整臨床資料者。本研究獲得倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 經回顧性調查分析所有新生兒的一般資料（包含性別、出生體重以及分娩方式等）、Apgar評分、是否存在妊娠并發癥（包含胎膜早破、胎盤早剝、胎盤前置以及羊水污染等）、是否開展治療措施（包含氣管插管、腸內或者腸外營養等）。

1.2.2 標本采集 所有新生兒均在入院當日或次日清晨吃奶之前開展標本采集，操作方法如下：通過生理鹽水對口腔開展沖洗，后將除去活塞2 mL的無菌注射器其中一端和負壓吸引器相接，經無菌手套輕輕插入無菌負壓吸痰管至鼻腔中6 cm或者咽喉中，開展2～3圈旋轉，后取出鼻腔或咽喉分泌物放到無菌集痰器內，開展病原菌培養。

1.2.3 病原菌檢測和藥敏試驗 嚴格依據有關操作規程開展操作，采取巧克力平板、血平板開展細菌病原學培養，通過法國生物梅里埃公司的Vitek 2 compact微生物分析儀開展鑒定，經K-B紙片擴散法進行藥敏檢測，MH-瓊脂與藥敏紙片是青島日水生物技術有限公司提供，藥敏結果評定依據CLSI2005年有關微生物藥敏試驗執行標準嚴格進行。采取的質控菌株包含銅綠假單胞菌（ATCC27853）、大腸埃希菌（ATCC25922）以及金葡菌（ATCC25923）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。有關危險因素采用二分類logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌分布情況 298例新生兒窒息患兒中96例產生感染性肺炎，共檢出致病菌95株，其中革蘭陽性菌28株，占29.47%（28/95），包括金黃色葡萄球菌24株，肺炎鏈球菌2株，表皮葡萄球菌1株，溶血葡萄球菌1株;革蘭陰性菌65株，占68.42%（65/95），包含大腸埃希菌36株，肺炎克雷伯桿菌24株，鮑曼不動桿菌3株，陰溝腸桿菌2株;真菌2株，均是白色假絲酵母菌，占2.11%（2/95），見表1。

2.2 主要病原菌的耐藥率情況 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對頭孢類藥物耐藥率較高，對氧氟沙星、美羅培南無耐藥以及環丙沙星的耐藥率較低，見表2。金葡菌對青霉素及氨芐西林的耐藥率最高，均為100%（24/24），其次為克林霉素（66.67%，16/24）、阿莫西林/克拉維酸耐藥率為（58.33%，14/24）及四環素（25.00%，6/24），對萬古霉素無耐藥（0）。

2.3 新生兒窒息并發感染性肺炎的單因素分析 出生體重、Apgar評分、有無胎膜早破、有無羊水污染及有無氣管插管為新生兒窒息并發感染性肺炎的相關影響因素（P>0.05），見表3。

2.4 新生兒窒息并發感染性肺炎的多因素分析 將單因素分析中有差異的因素資料帶入logistic回歸方程計算，發現出生體重<1.5 kg、Apgar評分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及氣管插管均為新生兒窒息并發感染性肺炎的危險因素（P<0.05），見表4。

3 討論

新生兒受呼吸系統暫未發育成熟、免疫較低等因素影響，各種病原體易在未嚴格消毒侵入類操作、血行和呼吸道等多種途徑擴散到呼吸道同時播散，進而引發肺炎[9-11]。新生兒的感染類肺炎多為細菌感染引發，屬于新生兒窒息一類常見并發癥，會一定程度加重其病情，影響到其預后[12-13]。伴隨近年來抗生素于臨床應用不斷增多，病原菌相應出現變遷，耐藥性逐漸增加，使得不同地區在病原菌譜上存在一定差異，抗生素耐藥規律不同，為臨床治療工作開展帶來較大困擾[14-17]。

本次研究發現，298例窒息新生兒中98例出現感染類肺炎，共檢測到致病菌95株，其中革蘭陰性菌占比較高為68.42%，主要包含大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，這和李柳青等[18]研究結果一致。大腸埃希菌和肺炎克雷伯是經生產質粒所介導ESBLs以獲取耐藥性，這種基因是普通的β-內酰胺基因突變而成，產物能水解青霉素和頭孢菌素等一系列抗菌藥[18];進一步開展藥敏試驗發現兩種病原菌對3代頭孢菌素有著較高耐藥率，對于碳青霉烯抗菌藥耐藥率較低，原因可能和3代頭孢菌素大量應用、碳青霉烯抗菌藥空間構象較為獨特相關。金黃色葡萄球菌屬于機體皮膚以及黏膜中的正常菌群，能經靜脈輸液和氣管插管等操作使患兒出現感染，該細菌也是新生兒窒息出現感染類肺炎的一個主要菌種[19]。本次研究經耐藥性分析發現其對青霉素和氨芐西林耐藥率較高，但對萬古霉素無耐藥性，臨床可結合以上藥敏試驗結果合理選取相應的抗菌藥物開展治療。

此外，本研究中經logistic回歸方程分析發現出生體重<1.5 kg、Apgar評分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及氣管插管均是窒息新生兒出現感染性肺炎的危險因素（P<0.05），說明以上人群是感染類肺炎高危人群，原因在于體重低新生兒的發育不夠成熟，免疫力較低，肺部的發育不完善，肺部易于外界因素影響下產生感染;Apgar得分在0～3分的新生兒更易出現感染類肺炎，說明窒息程度和感染類肺炎出現有著緊密聯系;胎膜早破能導致胎兒喪失天然性屏障，使得病原菌到達羊膜腔內引發感染;羊水污染可增加上行性感染，引發感染類肺炎，對胎兒發育產生不利影響;未妥善固定氣管插管能引發管腔堵塞，重新開展插管可損傷到患兒的呼吸道黏膜，使其感染進一步加重[20]。

綜上所述，新生兒窒息并發感染性肺炎的主要病原菌是革蘭陰性菌，需要臨床結合藥敏試驗結果合理選取抗菌藥開展治療，同時出生體重<1.5 kg、Apgar評分0～3分、羊水污染、胎膜早破以及氣管插管屬于新生兒窒息引起感染性肺炎的危險因素，防治工作需結合上述因素開展，以改善新生兒的健康狀態。

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（收稿日期：2021-03-29） （本文編輯：田婧）