Wnt信號通路與胃癌發(fā)生、發(fā)展關系的研究進展

石鵬雙 房靜遠

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內科 上海市消化疾病研究所(200001)

胃癌是一種具有高發(fā)病率和高死亡率的惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有癌癥中位列第五位，在東亞，特別是韓國、蒙古、日本和中國等國家的發(fā)病率更高[1]。在我國，男性和女性的胃癌發(fā)病率分別位居惡性腫瘤發(fā)病率的第二位和第五位，而胃癌死亡率分別位居惡性腫瘤死亡率的第三位和第二位[2]。目前胃癌已成為影響人類健康的重要問題之一。許多因素可影響胃癌的發(fā)生、發(fā)展，如幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)感染、飲酒、吸煙、飲食不當等。隨著研究手段與技術的進步，目前發(fā)現Wnt信號通路是胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中的重要通路。本文就Wnt信號通路在胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中的異常表現及其影響因素作一綜述，并通過闡述針對Wnt信號通路的胃癌靶向藥物的研究進展，嘗試為胃癌防治手段的研究提供思路。

一、Wnt信號通路簡介

Wnt信號通路在進化上是一條高度保守的信號通路，可參與調節(jié)胚胎發(fā)育以及維持已分化組織的穩(wěn)態(tài)。除在細胞增殖、分化、轉移、凋亡等生物學過程中起有重要的信號調節(jié)作用外，Wnt信號通路的異常激活在多種疾病的發(fā)生、發(fā)展中起有重要作用，已有大量研究闡述了異常Wnt信號通路在腫瘤發(fā)展、惡化中的作用(如乳腺癌、結直腸癌、胃癌、前列腺癌等)。Wnt信號通路分為經典的Wnt/β-catenin依賴途徑和非經典的Wnt/平面細胞極性(planar cell polarity, PCP)通路、Wnt/Ca2+途徑[3](圖1)。

1. 經典的Wnt/β-catenin信號通路：在經典的Wnt/β-catenin信號通路中，卷曲蛋白(FZD)是Wnt的主要受體，但Wnt信號轉導不僅需要FZD，還需要低密度脂蛋白受體相關蛋白5/6(LRP5/6)?！?br>