輸卵管阻塞合并積水患者的試管嬰兒結局與血清抗苗勒氏管激素的關系分析

王春燕

摘要：目的：分析輸卵管阻塞合并積水患者的試管嬰兒結局及與血清抗苗勒氏管激素（Anti-mullerian hormone，AMH） 相關性。方法：回顧性分析惠州市中心人民醫院2020年1月～2021 年8 月輸卵管積水和輸卵管阻塞的患者，根據患者病情分為觀察組（輸卵管積水合并阻塞者共30個周期） 、對照組（輸卵管阻塞者共215個周期） ，均測定血清抗苗勒氏管激素水平，分析試管嬰兒結局與AMH相關性。結果：觀察組D3優胚率、臨床妊娠率低于對照組，促性腺激素（Gonadotropin，Gn） 劑量高于對照組（P < 0.05） ，獲卵數、AMH水平與對照組相比無差異;經Pearson分析，輸卵管積水合并阻塞者、輸卵管阻塞者AMH水平與Gn劑量成負相關，與獲卵數成正相關，與D3優胚率、臨床妊娠率無明顯相關。結論：輸卵管積水合并阻塞者在胚胎移植治療過程中消耗的促性腺激素更多，為確保治療效果在胚胎移植前需合理控制輸卵管積水;其次AMH水平雖可影響獲卵情況，但對評估試管嬰兒結局無理想價值。

關鍵詞：輸卵管積水;阻塞;試管嬰兒結局;血清抗苗勒氏管激素;相關性

據統計，目前輸卵管性不孕占女性不孕人群的25 %～30 %， 輸卵管作為運送精子、拾取卵子的重要結構，一旦其發現異常可直接影響受孕率，該病多見于性生活活躍、多次宮腔操作史者，對患者身心狀態及生活質量有直接影響，因此需及早采取科學方案治療[1]。隨著醫療技術發展，近年體外受精胚胎移植技術被廣泛應用在不孕癥治療中，但研究顯示輸卵管積水可降低妊娠率，同時增加自然流產及異位妊娠率，可見輸卵管積水會影響胚胎移植成功率，但目前尚未明確其具體作用機制[2]。從生理解剖結構分析，輸卵管病變可影響卵巢功能，血清抗苗勒氏管激素（AMH）作為評估卵巢功能的新指標，臨床對AMH與胚胎移植結果、試管嬰兒結局相關性研究較少，為明確二者之間相關性，本文回顧性分析惠州市中心人民醫院2020 年1月～2021 年8 月輸卵管積水和阻塞的患者， 評估輸卵管積水和阻塞患者的試管嬰兒結局及與血清抗苗勒氏管激素的關系分析。現報道如下：

1 對象與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象

回顧性分析惠州市中心人民醫院2020 年1月～2021 年8 月輸卵管積水和輸卵管阻塞患者且入惠州市中心人民醫院進行胚胎移植治療。根據患者病情分為觀察組（輸卵管積水合并阻塞者共30個周期） 、對照組（輸卵管阻塞者共215個周期） 。

1.1.2 基礎資料

觀察組年齡26～40歲，均值（32.42±4.14）歲 ，體重指數 （Body Mass Index，BMI） 19.5～25.4 kg/m2，均值（22.78±3.21） kg/m2 ，不孕年限2～6年，均值（3.42±1.02）年 ;對照組年齡27～41歲，均值（32.52±4.22）歲，BMI（19.6～25.6 ） kg/m2，均值（22.64±3.14 ） kg/ m2，不孕年限2～7年，均值（3.56±1.08）年 ，數據統計P > 0.05。

1.1.3 納入標準

（1） 經陰道超聲檢查、雙側輸卵管造影檢查提示輸卵管積水或阻塞者，或行雙側輸卵管結扎者;（2） 精神及心理狀態正常者;（3） 臨床資料完整者。

1.1.4 排除標準

（1） 存在結核疾病者;（2） 精神及心理疾病者;（3） 臨床資料不全者;（4） 家族性遺傳病者;（5） 男性精液異常者;（6） 其他因素所致不孕者。

1.2 方法

1.2.1 AMH檢測方法

納入研究245例患者均實施AMH檢測，在月經第3天采集其清晨狀態下空腹靜脈血3 mL，以3000轉/分鐘的速度離心5 min，待血清分離后取上層清液0.5 mL，裝在0.5 mL EP管中，保存在-80℃冰箱中待用。選擇全自動生化分析儀，采用羅氏公司Elecsys 和Cobas 系列電化學發光免疫分析儀及配套試劑，按照相關說明書進行檢測。在檢測開始前，先從冰箱中取出裝有AMH的EP管，放在水浴箱中進行解凍，待檢測血清樣本和標準品，在人抗AMH抗體的微孔板上進行孵育，洗板后在微孔中放入被生物素標記的抗AMH抗體;第2次孵育和洗板后，將鏈霉素—辣根過氧化物酶結合物加入其中;第3次孵育和洗板后，將TMB底物加入每個微孔中;第4次孵育，最后將終止液加入其中，在450 nm波長下，對吸光度OD值做檢測。標本血清中的AMH含量和檢測到的OD成正比，描繪標準品的標準曲線，在曲線中讀取待測樣本的濃度，并做好記錄。

1.2.2 促排卵方法

所有患者在上一次月經周期第18～24天進行促性腺激素釋放激素激動劑肌肉注射，降調節黃體期長方案;下一次月經周期第2～5天，進行陰道超聲檢查，監測卵泡，并對促黃體生成素、孕酮、血清雌二醇水平做監測，達到降調節標準，使用促性腺激素（Gn） 啟動劑量，Gn用量隨時根據血清生殖激素變化和卵泡生長情況做調整。如果監測到2個最大直徑超過18 mm的優質卵泡時，停止給予Gn，在此期間，需要記錄好Gn劑量和天數;之后注射5000～10000 IU人絨毛膜促性腺激素（hCG） ，注射34～36 h后進行陰道超聲檢查，在超聲引導下行卵泡穿刺術，按照常規步驟進行體外受精和培養，記錄好臨床妊娠率、囊胚形成率、D3優胚率、可用胚胎數、卵裂數、受精數、成熟卵子數、獲卵數。取卵后的第3～5天移植D4、 D5囊胚或是D3早胚，同時做好常規黃體支持;胚胎移植14 d后進行檢查，如果血hCG呈陽性，則表示妊娠，胚胎移植4～5周進行陰道超聲檢查，確定臨床妊娠情況以及胚胎發育情況。

1.3 統計學處理

研究涉及數據以SPSS 23.0分析，計數資料表達方式為（x±s） ，實施統計學t值檢驗;計量資料表達方式為（n，%） ，實施統計學卡方（χ2） 檢驗;兩組資料均正態分布的相關性分析采用 Pearson 相關分析，P < 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分析兩組超促排卵情況

表1可見：觀察組D3優胚率、臨床妊娠率低于對照組，Gn劑量高于對照組（P < 0.05） ，獲卵數與對照組相比無差異。

2.2 分析兩組AMH水平

觀察組AMH水平為（5.18±1.25） ng/mL，對照組AMH水平為（5.59±1.42） ng/mL，組間對比無統計學差異，t = 1.306， P = 0.195。

2.3 分析AMH與試管嬰兒結局相關性

表2可見：Pearson分析輸卵管積水合并阻塞者、輸卵管阻塞者AMH水平與Gn劑量成負相關，與獲卵數成正相關，與D3優胚率、臨床妊娠率無明顯相關。

3 討論

長期以來，人們認為胚胎移植可繞過受損的輸卵管，但實際臨床證實輸卵管積水人群妊娠率低于其他病變組。輸卵管積水屬于慢性盆腔炎后遺癥，多由感染所致，在輸卵管炎癥較輕時，會造成輸卵管壁增厚、輸卵管擴張，癥狀嚴重時傘端或峽部黏連閉鎖，漿液性滲出物積聚形成輸卵管積水，由于積水中含有炎性因子，滲出后會聚集在體內可轉變為慢性炎癥病變，讓盆腔正常的功能和解剖結構發生改變，如果積水反流進入宮腔，對植入的胚胎形成炎性刺激，同時積水中的NK細胞、淋巴細胞、IL-4等炎性介質還會損傷子宮內膜，不僅可降低內膜容受性，對胚胎著床產生影響，亦可增加流產率。

AMH是截至目前發現的唯一不受月經周期影響的可評估卵巢功能指標，其主要由卵巢小竇卵泡分泌，但輸卵管積水是否可影響AMH目前尚未形成共識[3]，且就AMH對試管嬰兒結局影響較少。本次研究中D3優胚率明顯低于對照組（P < 0.05） ，主要是因為在超促排卵過程中卵泡生長發育中，輸卵管積水中的炎性因子就已經開始影響卵子質量[4]。本研究顯示輸卵管積水合并阻塞者、輸卵管阻塞者AMH水平與Gn劑量成負相關，與獲卵數成正相關，與D3優胚率、臨床妊娠率無明顯相關，由此證實輸卵管積水不會明顯影響卵巢功能以及血清 AMH 水平的表達，但在輸卵管積水炎癥刺激下可增加Gn劑量，不僅可影響不孕患者子宮內膜容受性，亦可影響妊娠率，因此在進行胚胎移植前需加強對輸卵管積水的治療及管理，必要時可冷凍胚胎保存，在后期經治療病情控制后進行胚胎移植治療[5～6]。

綜上所述，AMH僅可作為評估或預測Gn劑量及獲卵情況，無法作為評估試管嬰兒結局的指標，后期可進行前瞻性隨機研究，從多個方面就影響試管嬰兒結局的因素進行分析，以便更好的服務于輸卵管性不孕患者。

參考文獻

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