某三甲醫(yī)院鉑類抗腫瘤藥物使用分析

□ 戴淑萍 DAI Shu-ping 顏勤明 YAN Qin-ming

自1967 年順鉑開(kāi)始應(yīng)用于臨床，因其具有抗腫瘤譜廣、抗腫瘤活性強(qiáng)的特點(diǎn)，逐步成為抗腫瘤治療藥物的重要一員，在單藥治療或與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用領(lǐng)域，都極大提高了腫瘤化療的治療效果。某地市級(jí)三甲綜合醫(yī)院的注射劑型鉑類藥物有順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑和洛鉑5 個(gè)品種，本文擬通過(guò)分析該院2016—2018 年鉑類藥物在全身化療中的使用數(shù)據(jù)，旨在了解其應(yīng)用趨勢(shì)及合理性，為臨床醫(yī)生選擇鉑類藥物用于抗腫瘤治療提供參考。

資料與方法

1.一般資料。利用醫(yī)院HIS 系統(tǒng)導(dǎo)出該院2016—2018 年順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑和洛鉑的使用信息，包括藥品名稱、產(chǎn)地、規(guī)格、銷售金額和用藥數(shù)量。

2.方法。該院共有5 種鉑類抗腫瘤藥物，均為注射劑，按照同一藥品通用名(含不同產(chǎn)地、不同規(guī)格)統(tǒng)計(jì)使用數(shù)量、銷售金額，計(jì)算總劑量、用藥頻度(DDDs)并進(jìn)行排序，計(jì)算日均費(fèi)用(DDC)、金額排序與DDDs 排序比，將以上所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。藥品的限定日劑量(DDD)以《新編藥物學(xué)》(第17 版)[1]和藥品說(shuō)明書(shū)為主要參考依據(jù)，結(jié)合該院實(shí)際臨床用藥情況進(jìn)行綜合確定。用藥頻度(DDDs)為該藥的消耗量與該藥限定日劑量(DDD)的比值，數(shù)值越大，表示該藥使用頻率越高。日均費(fèi)用(DDC)表示藥品的總價(jià)格水平，由該藥的銷售金額除以該藥用藥頻度(DDDs)得出，該數(shù)值可以衡量患者使用該藥所需的日平均費(fèi)用。排序比為金額排序與用藥頻度(DDDs)排序的比值，該值反映了該藥的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效應(yīng)，通常認(rèn)為當(dāng)比值≥1 時(shí)表明用藥金額與用藥人次同步性好。

結(jié)果

1.鉑類藥物總體銷售金額分析。2016—2018 年該院注射劑型抗腫瘤藥物的總品種數(shù)基本保持穩(wěn)定，介于35 ～38 種之間，其中鉑類藥物共有5 種，分別為順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑和洛鉑。各年度總體抗腫瘤藥物和鉑類藥物品種數(shù)、銷售金額和鉑類藥物占比，以及年度增長(zhǎng)率見(jiàn)表1。鉑類藥物的總銷售金額呈逐年遞增趨勢(shì)，年增幅分別為13.81%和1.64%。三年中鉑類藥物占抗腫瘤藥物銷售金額的比例分別為24.98%、25.32%和20.53%。

表1 鉑類藥物與抗腫瘤藥物臨床使用情況

2. 5 種鉑類藥物銷售金額、用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDC)及同步性分析

表2 為該院2016—2018 年5 種鉑類藥物的用藥頻度(DDDs)及日均費(fèi)用(DDC)情況。用藥頻度(DDDs)值越大，說(shuō)明其使用頻率越高。日均費(fèi)用(DDC)代表每位患者的日平均費(fèi)用。鉑類藥物的DDC 總體穩(wěn)定，除洛鉑外，其他四種藥物在2018 年呈小幅下降，洛鉑的DDC 最高，其次是奧沙利鉑，順鉑的DDC最低。

表2 鉑類藥物DDDs 和DDC

表3 為該院2016—2018 年鉑類藥物的銷售金額排序、用藥頻度(DDDs)排序，以及兩排序之比。銷售金額排序與用藥頻度(DDDs)排序的比值可以進(jìn)行同步性分析，該值代表藥物費(fèi)用的合理程度，排序比越接近1，則銷售金額與用藥頻度(DDDs)同步性越好，費(fèi)用亦越趨合理。排序比大的藥品一般表示其價(jià)格便宜。連續(xù)三年奧沙利鉑與奈達(dá)鉑銷售金額占據(jù)前兩位，順鉑在前兩年中銷售金額均占據(jù)第三位，2018 年被洛鉑取代，居于末位。卡鉑的銷售金額排位比較穩(wěn)定，且銷售金額逐年略有上升。奧沙利鉑和奈達(dá)鉑因?yàn)楸旧硭幬飭蝺r(jià)較高，并且逐漸成為某些腫瘤的一線化療用藥，所以銷售金額一直居前列。五種鉑類藥物在三年里的用藥頻度(DDDs)值總體排序穩(wěn)定，前三位依次是順鉑、奧沙利鉑和奈達(dá)鉑，相對(duì)使用頻率較高。卡鉑的用藥頻度(DDDs)雖保持第四位，但數(shù)值呈現(xiàn)逐年小幅增長(zhǎng)，洛鉑的用藥頻度(DDDs)雖然排第5，但實(shí)現(xiàn)了翻倍增長(zhǎng)。

順鉑的排序比最大，連續(xù)三年均≥3，奧沙利鉑排序比連續(xù)三年為0.5，奈達(dá)鉑排序比連續(xù)三年為0.67；卡鉑的排序比穩(wěn)定在1。

表3 鉑類藥物銷售金額排序、DDDs 排序及排序比

討論

鉑類藥物應(yīng)用于抗腫瘤治療已50 多年，目前是治療多種實(shí)體腫瘤的一線藥物。以鉑類為主的聯(lián)合化療方案是治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的主要方案，肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，80%患者為NSCLC[2]，在本文中，鉑類抗腫瘤藥物的年銷售金額在穩(wěn)步上升也與主流用藥趨勢(shì)相符。特別是以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，是肺癌、睪丸癌等各種實(shí)體癌的一線經(jīng)典方案，被廣泛使用必然導(dǎo)致順鉑的用藥頻度(DDDs) 最高。但順鉑的銷售金額排名相對(duì)靠后，這與它本身單價(jià)較低有關(guān)。順鉑的日均費(fèi)用(DDC)低，其排序比大于3 表明其社會(huì)效益大于經(jīng)濟(jì)效益。卡鉑作為第2 代鉑類抗腫瘤藥物，其抗癌譜、療效與順鉑基本一致，但不良反應(yīng)比順鉑小，卡鉑的神經(jīng)毒性發(fā)生概率要比順鉑和奧沙利鉑低，且癥狀相對(duì)較輕[3]，2016—2018 年卡鉑的總銷售金額呈現(xiàn)小幅穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)，但其DDC 值要比順鉑高6 ～7 倍，讓醫(yī)生選擇藥物時(shí)會(huì)考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受因素而進(jìn)行權(quán)衡，導(dǎo)致其DDDs 排名靠后。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3 代鉑類廣譜抗癌藥，是第一個(gè)明顯對(duì)結(jié)腸癌有效并且在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物，對(duì)耐順鉑或卡鉑的細(xì)胞株或瘤株也具有活性，特別是在治療結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌方面均有較好的治療效果。

有研究表明結(jié)直腸癌發(fā)病率位居惡性腫瘤發(fā)病率第三，占所有惡性腫瘤的10%，其標(biāo)準(zhǔn)化療方案FOLFOX 和FOLFIRI 均是以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案，與奧沙利鉑聯(lián)合化療可以較好地控制可切除直腸癌患者的局部腫瘤[4]，奧沙利鉑作為化療方案中的重點(diǎn)藥物使其用藥頻度(DDDs)一直處于較高水平。奧沙利鉑的銷售金額雖有波動(dòng)，但始終排名第一與其單價(jià)及用藥品頻度(DDDs)均較高有關(guān)，2018 年銷售總金額略有下降與其價(jià)格下調(diào)有關(guān)，國(guó)家發(fā)改委于2018 年兩次下調(diào)抗腫瘤藥物零售價(jià)格，其中奧沙利鉑的調(diào)整幅度最大，國(guó)產(chǎn)奧沙利鉑(50mg/瓶)從231.1 元降到169.99 元，降價(jià)幅度達(dá)26.4%，降價(jià)也導(dǎo)致其日均費(fèi)用(DDC)值下降，一定程度上減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。奈達(dá)鉑雖和卡鉑一樣是第二代鉑類抗腫瘤藥物，臨床主要用于治療非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、食管癌和頭頸部癌癥，但其水溶性比順鉑高10 倍，腎毒性比順鉑、卡鉑低，特別是骨髓抑制的不良反應(yīng)比卡鉑小，使其用藥頻度(DDDs)三年均排第3 位，但2018年奈達(dá)鉑單價(jià)下調(diào)幅度偏小，國(guó)產(chǎn)奈達(dá)鉑(50mg/瓶)從342.98元下調(diào)為326.7 元，日均費(fèi)用(DDC)雖有下降但總體仍較高，有研究顯示奈達(dá)鉑對(duì)順鉑耐藥的癌細(xì)胞有較高的抑制作用，可作為復(fù)發(fā)或耐藥的二線用藥[5]，可作為協(xié)調(diào)該藥的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效應(yīng)的選藥依據(jù)。奧沙利鉑和奈達(dá)鉑排序比≤1,說(shuō)明此兩種藥品價(jià)格較高，所以臨床使用時(shí)要兼顧藥物的治療指數(shù)、安全系數(shù)以及患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。洛鉑從2016 年底進(jìn)入該院臨床使用，一直是作為特殊審批性質(zhì)用藥，導(dǎo)致銷售金額和用藥頻度(DDDs)均最小，作為新一代的鉑類抗癌藥物，洛鉑具有腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性，消化道毒性明顯較輕的特點(diǎn)，且與其他鉑類藥物無(wú)交叉耐藥性的優(yōu)勢(shì)[6]，三年間用藥頻度(DDDs)出現(xiàn)了翻倍增長(zhǎng)，表明該藥正在逐漸被臨床重視，但該藥價(jià)格高昂造成其日均費(fèi)用(DDC)在全部鉑類藥物里最高，并從未進(jìn)行價(jià)格下調(diào)，臨床使用時(shí)建議參照藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)理論，引入藥物的效價(jià)比、效益比來(lái)做選擇。

綜上所述，隨著癌癥發(fā)生率不斷增加，本文分析的數(shù)據(jù)表明該院對(duì)鉑類藥物使用現(xiàn)狀和趨勢(shì)與目前癌癥發(fā)生率的增長(zhǎng)趨勢(shì)保持基本一致，鉑類藥物的總體用藥上升的趨勢(shì)與惡性腫瘤發(fā)病率不斷升高也相符合。臨床醫(yī)師在實(shí)際治療中應(yīng)綜合考慮疾病特點(diǎn)、鉑類藥物特性、患者經(jīng)濟(jì)能力等因素，首先選擇毒性低、具有特異性抗腫瘤作用、價(jià)格合適的藥物，使鉑類抗腫瘤藥物得到更加安全合理的應(yīng)用。