急性腦梗死并高脂血癥患者應(yīng)用強(qiáng)化降脂方案的療效研究

鄭精選　林進(jìn)光　陳志強(qiáng)　文學(xué)　林濤　陳志健

【摘要】 目的：探討應(yīng)用強(qiáng)化降脂方案治療急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）并高脂血癥患者的效果。方法：選取2018年1月-2019年12月本院收治的100例急性腦梗死并高脂血癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組行常規(guī)劑量阿托伐他汀，觀察組行強(qiáng)化降脂方案治療，給予大劑量阿托伐他汀。比較兩組治療前后血脂指標(biāo)、NIHSS評(píng)分及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：與治療前比較，兩組治療4周后的TC、TG、LDL-C均降低，而HDL-C均升高（P<0.05）;且觀察組治療4周后的TC、TG、LDL-C均明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率94.00%，明顯高于對(duì)照組80.00%（P<0.05）。治療4周后，兩組B-型腦鈉肽前體（pro-B-type natriuretic peptide，pro-BNP）水平均增高，而CRP水平均降低（P<0.05），且觀察組血清pro-BNP高于對(duì)照組，而CRP水平低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.624，P>0.05）。結(jié)論：ACI并高脂血癥患者應(yīng)用強(qiáng)化降脂方案能糾正患者血脂異常，改善患者神經(jīng)功能缺損，并可通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)而發(fā)揮作用，可作為ACI并高脂血癥的有效治療方案。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 高脂血癥 強(qiáng)化降脂方案 阿托伐他汀 炎癥反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of intensive lipid-lowering regimen in the treatment of acute cerebral infarction （ACI） with hyperlipidemia. Method： A total of 100 patients with acute cerebral infarction complicated with hyperlipidemia admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 50 patients in each group. The control group received regular dose of Atorvastatin， the observation group was treated with intensive lipid-lowering regimen， high-dose Atorvastatin. Blood lipid indexes， NIHSS scores before and after treatment and complications were compared between the two groups. Result： Compared with before treatment， the TC， TG， LDL-C of the two groups after 4 weeks of treatment decreased， while HDL-C increased （P<0.05）; in addition， TC， TG， LDL-C of the observation group were significantly lower than those of the control group after 4 weeks of treatment， and HDL-C was significantly higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 94.00%， which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of pro-BNP increased and the levels of CRP decreased in the two groups （P<0.05）， and serum pro-BNP in the observation group was higher than that in the control group， while the CRP level was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=1.624， P>0.05）. Conclusion： In patients with ACI complicated with hyperlipidemia， intensive lipid-lowering regimen can correct dyslipidemia and improve neurological function defects in patients， and can play a role by reducing inflammatory response， which can be used as an effective treatment for ACI complicated with hyperlipidemia.

[Key words] Acute cerebral infarction Hyperlipidemia Intensive lipid-lowering regimen Atorvastatin

Inflammatory response

First-authors address： Peoples Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.009

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是由多種因素引起的局部腦組織血供不足而導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧性病變，從而引發(fā)患者神經(jīng)功能缺損，其具有較高的發(fā)病率、致殘率及致死率[1]。ACI患者常合并高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等危險(xiǎn)因素，其中血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化為引發(fā)ACI的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[2-3]。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)糾正ACI患者血脂異常有助于控制腦梗死繼發(fā)性神經(jīng)功能損害，改善患者預(yù)后[4-5]。他汀類(lèi)藥物為臨床常用調(diào)脂藥物，并具有減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和神經(jīng)炎性損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮功能和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等多重作用[6]。因此，本研究探討強(qiáng)化降脂方案治療急性腦梗死并高脂血癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月本院收治的100例急性腦梗死并高脂血癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死符合《中國(guó)腦血管疾病分類(lèi)2015》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)頭顱MRI或CT證實(shí);發(fā)病24 h內(nèi)入院;高脂血癥診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作、顱內(nèi)腫瘤所致腦梗死、腔隙性腦梗死及腦出血、梗死后出血患者;慢性心力衰竭、嚴(yán)重心律失常及嚴(yán)重肝腎功能衰竭患者;合并重度高血壓、甲狀腺功能減退、造血系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病;近3個(gè)月接受過(guò)降脂治療;接受溶栓治療;對(duì)本研究藥物過(guò)敏;孕婦及哺乳期。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各50例。本研究所有患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，且經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 所有患者入院后均予以抗血小板聚集、降血糖和血壓、改善腦循環(huán)及營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d;觀察組行強(qiáng)化降脂方案治療，給予大劑量阿托伐他汀鈣片口服，40 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周，服藥1周復(fù)查心肌酶譜及肝腎功能，若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高超過(guò)正常值

3倍、橫紋肌溶解癥等不良反應(yīng)則立即停服。

1.3 觀察指標(biāo) （1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：治療前后采集患者清晨靜脈血5 mL，離心取血清層，-70 ℃保存待測(cè)，采用羅氏cobas800生化分析儀測(cè)定血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中B-型腦鈉肽前體（pro-B-type natriuretic peptide，pro-BNP），顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP），試劑均為羅氏原裝配套試劑。（2）采用NIHSS量表評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，該量表總分42分，分值越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[9];并根據(jù)NIHSS評(píng)分改善情況評(píng)定療效，NIHSS降低91%～100%為痊愈，降低46%～90%為顯著進(jìn)步，降低18%～45%為進(jìn)步，降低不足18%為無(wú)效，總有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（3）觀察治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究采用SPSS 26.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男28例，女22例;年齡43～68歲，平均（57.16±6.34）歲;發(fā)病至就診時(shí)間0.5～22 h，平均（8.64±2.03）h;平均體重指數(shù)（23.10±3.24）kg/m2;輕、中度高血壓23例，糖尿病15例，吸煙史19例。觀察組，男26例，女24例;年齡45～70歲，平均（58.05±5.81）歲;發(fā)病至就診時(shí)間1～23 h，平均（8.82±2.10）h;平均體重指數(shù)（24.06±3.51）kg/m2;輕、中度高血壓25例，糖尿病16例，吸煙史17例。兩組患者一般臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血脂變化比較 治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，兩組TC、TG、LDL-C均降低，而HDL-C均升高（P<0.05），且觀察組TC、TG、LDL-C均明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組神經(jīng)功能改變及臨床療效比較 治療4周后，兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.05），且觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組總有效率為94.00%，明顯高于對(duì)照組80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)改變 治療前，兩組pro-BNP、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，兩組pro-BNP水平均增高，而CRP水平均降低（P<0.05）;且觀察組血清pro-BNP高于對(duì)照組，而CRP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)惡心、頭暈各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%（2/50）;觀察組出現(xiàn)惡心2例，頭暈和麻疹各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%（4/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.624，P>0.05）。兩組不良反應(yīng)癥狀均為輕微，休息或?qū)ΠY治療后消除，不影響完成療程。

3 討論

ACI為神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)危重癥，我國(guó)每年新發(fā)ACI約200萬(wàn)例，已成為我國(guó)人口致死致殘的首要病因[10]。ACI的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與高血壓、頸動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常有密切關(guān)系[11]。血液膽固醇和三酰甘油持續(xù)高水平狀態(tài)易聚集沉積于血管壁，促進(jìn)動(dòng)脈血管粥樣硬化病變，從而增加腦梗死、冠心病等多種心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。因此，調(diào)控ACI患者血脂水平對(duì)改善其預(yù)后具有重要意義。但國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道全球僅38.4%ACI患者LDL-C水平控制達(dá)標(biāo)，而我國(guó)該比率更低，僅16.6%[14]。近年來(lái)隨著強(qiáng)化降脂觀念的提出，他汀類(lèi)藥物在ACI的防治中得到廣泛應(yīng)用。

阿托伐他汀鈣為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的選擇性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可阻斷HMG-CoA將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸過(guò)程，進(jìn)而抑制甲羥戊酸生成TC，同時(shí)促進(jìn)LDL受體增多，增加對(duì)LDL-C攝取，最終發(fā)揮降低血漿TC、TG、LDL-C，而增高HDL-C的作用[15]。近年來(lái)研究還發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀除調(diào)脂作用外還具有減輕炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)、促進(jìn)動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定等多重作用[16]。本研究結(jié)果顯示，連續(xù)治療4周后觀察組TC、TG、LDL-C及NIHSS 評(píng)分降低，而HDL-C升高（P<0.05）;且觀察組上述各指標(biāo)改善幅度大于對(duì)照組，總體有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示強(qiáng)化降脂方案較常規(guī)劑量阿伐他汀具有更好的調(diào)脂效果，并能顯著改善患者神經(jīng)缺損，提升臨床治療有效率，且具有較高的安全性。李立等[17]研究結(jié)果顯示，高劑量阿伐他汀較低劑量調(diào)節(jié)血脂水平、改善ACI患者神經(jīng)功能的作用更顯著，與本研究結(jié)果基本一致。強(qiáng)化降脂方案中應(yīng)用的大劑量阿伐他汀具有更強(qiáng)效的降脂作用，可快速糾正患者血脂異常，同時(shí)，阿伐他汀其他非降脂作用的多重作用有助于患者缺血缺氧腦組織血供和神經(jīng)保護(hù)作用，最終發(fā)揮降脂、改善神經(jīng)功能的作用。

ACI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，較多學(xué)者認(rèn)為炎癥反應(yīng)在ACI的起病、進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。持續(xù)的高血脂狀態(tài)會(huì)刺激免疫應(yīng)激反應(yīng)，并誘導(dǎo)黏附分子、細(xì)胞因子及炎性酶類(lèi)等促進(jìn)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，釋放大量炎性介質(zhì)損傷血腦屏障及神經(jīng)細(xì)胞，最終導(dǎo)致腦組織水平和中樞神經(jīng)功能紊亂[18]。CRP為急性反應(yīng)蛋白，與ACI嚴(yán)重程度及不良預(yù)后密切相關(guān)，其能刺激嗜堿性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞聚集，擴(kuò)大并增強(qiáng)炎性效應(yīng)，形成血管內(nèi)皮損傷，并能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊對(duì)LDL-C地?cái)z取，促進(jìn)血栓形[19]。而pro-BNP為腦損傷重要標(biāo)志物，由心室肌細(xì)胞分泌，腦損傷后腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)中pro-BNP利用心房肌張力及對(duì)容量負(fù)荷的反應(yīng)下調(diào)外周血pro-BNP水平，研究表明，不同程度腦損傷患者血清pro-BNP存在顯著性差異，其水平與腦損傷程度呈負(fù)相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組pro-BNP水平增高，而CRP水平降低（P<0.05），且治療后觀察組血清pro-BNP高于對(duì)照組，而CRP水平低于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)ACI合并高脂血癥患者應(yīng)用強(qiáng)化降脂方案能明顯減輕炎癥反應(yīng)和腦損傷程度，具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用。阿伐他汀可能通過(guò)抑制白細(xì)胞等炎性細(xì)胞聚集，減少炎癥介質(zhì)的釋放，并抑制動(dòng)脈板塊對(duì)LDL-CD地?cái)z取等作用減輕炎癥反應(yīng)損傷，保護(hù)神經(jīng)功能。其具體機(jī)制仍有待進(jìn)步研究。

總之，ACI并高脂血癥患者應(yīng)用強(qiáng)化降脂方案能糾正患者血脂異常，改善患者神經(jīng)功能缺損，并可能通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)而發(fā)揮作用，可作為ACI并高脂血癥的有效治療方案。

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（收稿日期：2020-07-22） （本文編輯：張爽）