細胞塊在宮頸ASCUS分流管理的臨床應用研究

黃曉菊 周慶云 何明霞 王文艷 董雪菲 馬潔 劉江波

【摘要】目的：分析細胞塊在宮頸ASCUS（未明確意義的非典型鱗狀上皮）分流管理中的作用。方法：擇取我院2019年1月至2021年1月收治的300例ASCSU患者作為本次研究對象，分別對患者進行細胞塊免疫組化P16染色檢測與HPV（高危型人乳頭瘤病毒）檢測，分析診斷結果。結果：以子宮頸液基細胞檢查結果為金標準下，對300例ASCSU患者采用HR-HPV檢測，陽性患者為281例，符合率80.00%（240/300），其敏感度為78.65%（221/281），特異度為42.11%（8/19），陽性率為95.26%（221/232），陰性率為11.76%（8/68），以子宮頸液基細胞檢查結果為金標準下，對300例ASCSU患者采用細胞塊檢測，陽性患者為281例，符合率93.67%（281/300），其敏感度為93.24%（262/281），特異度為78.95%（15/19），陽性率為98.50%（262/266），陰性率為44.12%（15/34），與HR-HPV檢查準確率、特異度與靈敏度比較，細胞塊檢查準確率、特異度與靈敏度更高，差異具有統計學意義（P<0.05）;與HR-HPV漏診率、誤診率比較，細胞塊檢查漏診率、誤診率低，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：細胞塊P16蛋白能作為一種有效的輔助診斷免疫組化標志物，可有效地確定ASCUS分流中子宮頸病變患者，具有較高的診斷準確率。

【關鍵詞】細胞塊;宮頸ASCUS分流管理;人乳頭瘤病毒;應用效果

子宮頸癌主要產生于子宮頸部，屬于女性生殖道中發生率較高的惡性腫瘤，目前患病人數逐年增加，并且發病年齡不斷地降低[1]。若盡早地對患者進行診斷并采取針對性預防措施，才能有效對患者的癥狀起到緩解作用。目前在細胞學不斷發展運用過程中，能夠提高診斷率，降低患者死亡率，但是對于ASCUS的診斷仍未出現減少趨勢[2，3]。在ASCUS的病理組織活檢主要包括炎癥、浸潤性癌等過程病變，若未及時地采用處理方式，則可能出現漏診情況，對患者的身心造成極大的負擔，導致治療過程出現極大的問題[4]。因此臨床選擇一種更有效方式對ASCUS的宮頸病變情況是非常必要的。本文就細胞塊在宮頸ASCUS分流管理的效果進行分析，內容如下。

1資料與方法

1.1一般資料

擇取我院2019年1月至2021年1月收治的300例ASCSU患者作為本次研究對象，分別對患者進行細胞塊免疫組化P16染色檢測與HPV（高危型人乳頭瘤病毒）檢測，年齡25～70歲，平均年齡（47.54±1.45）歲。其中經過子宮頸液基細胞確診患者為281例。

納入標準：1所有患者均對本研究內容進行詳細地了解;2自愿參與本研究同時簽署知情同意書。

排除標準：1臨床資料不完整者;2患者自身存在嚴重精神疾病且無法配合工作的患者。

1.2方法

1.2.1細胞學檢查方式宮頸液基細胞學主要選擇美國Cytic公司的Thingpath2000技術，進行巴氏染色。將TBS診斷報告作為標準，由醫院內專業醫護人員進行閱片，診斷ASCUS病變，同時對雙方確診病例進行免疫細胞P16標注。

1.2.2細胞塊制作及免疫細胞化學染色在試管內注入保存液瓶中的液體，采用1500r/min的速度進行離心處理，離心時間控制在10min，隨后去除上清液，隨后將溫度為60°C的瓊脂溶液（3%）溶于離心后沉渣，大約3～5滴足夠，隨后選擇2000r/min的速度進行離心處理，離心時間控制在10min內。隨后將細胞塊取出，再使用濾紙進行包裹后放置包埋盒中，采用中性福爾馬林（10%）對其進行固定，隨后將厚石蠟切片（2～3μm）進行脫水。免疫組化完全根據試劑盒說明書進行操作，陽性標準：細胞質、上皮細胞核屬黃色，且陽性細胞數超過5個。

1.2.3HR-HPV檢測采用德國Digene公司的HC2進行檢測，若rlu終值超過1.0，則說明HPV中存在陽性型別。

1.3效果判定

（1）分析ASCSU患者采用HR-HPV檢測結果。（2）分析ASCSU患者采用細胞塊檢測結果。（3）對比HR-HPV、細胞塊兩種方式檢查結果。（4）分析HR-HPV、細胞塊檢查漏診率與誤診率。

1.4統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1分析ASCSU患者采用HR-HPV檢測結果

以子宮頸液基細胞檢查結果為金標準下，對300例ASCSU患者采用HR-HPV檢測，陽性患者為281例，符合率80.00%（240/300），其敏感度為78.65%（221/281），特異度為42.11%（8/19），陽性率為95.26%（221/232），陰性率為11.76%（8/68），見表1。

2.2分析ASCSU患者采用細胞塊檢測結果

以子宮頸液基細胞檢查結果為金標準下，對300例ASCSU患者采用細胞塊檢測，陽性患者為281例，符合率93.67%（281/300），其敏感度為93.24%（262/281），特異度為78.95%（15/19），陽性率為98.50%（262/266），陰性率為44.12%（15/34），見表2。

2.3對比HR-HPV、細胞塊兩種方式檢查結果

與HR-HPV檢查準確率、特異度與靈敏度比較，細胞塊檢查準確率、特異度與靈敏度更高，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4分析HR-HPV、細胞塊檢查漏診率與誤診率

與HR-HPV漏診率、誤診率比較，細胞塊檢查漏診率、誤診率低，差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

近年來，宮頸癌患病人數不斷地增多，給女性群體的身體健康造成較大的威脅。根據對該疾病產生原因進行分析，臨床認為HPV感染屬于最主要的因素之一，在健康群體中，機體的免疫系統能夠對HPV病毒進行清除，但是少部分女性長時間遭到HPV感染后，則可能導致宮頸產生病變，甚至引發宮頸癌;此外，吸煙、感染等因素也是該疾病的誘發因素[5，6]。

在臨床對患者進行診斷時，采用HPV檢查是目前運用較頻繁的方式，但是從篩查方式可能會導致出現假陽性患者，同時采取陰道鏡檢查會對患者身體造成傷害，屬于侵入性操作，因此在臨床中的推廣率較低[7]。P16屬于腫瘤抑制基因的一種，能夠接收Rb的負反饋，是Rb信號通路主要成員，同時其也參與到細胞周期調節過程中，對細胞的分化、生長產生抑制，并且還會控制腫瘤的形成與發展。細胞塊P16蛋白會在感染BPV后轉變為E7蛋白，消滅Rb，感染細胞會造成P16過度表達，所有課將P16作為宮頸癌病變前重要生物標志物，具有較高診斷準確率。現今將細胞塊P16免疫組織化學檢查作為主要輔助檢查方式，對于檢查呈陰性的患者，其患癌率較低，因此在2年間不需要再次進行檢查;但是對陽性患者產生病變的機率較高，因此則需要給予高度重視[8]。

本研究結果顯示，以子宮頸液基細胞檢查結果為金標準下，對300例ASCSU患者采用HR-HPV檢測，陽性患者為281例，符合率80.00%，其敏感度為78.65%，特異度為42.11%，陽性率為95.26%，陰性率為11.76%，以子宮頸液基細胞檢查結果為金標準下，對300例ASCSU患者采用細胞塊檢測，陽性患者為281例，符合率93.67%，其敏感度為93.24%，特異度為78.95%，陽性率為98.50%，陰性率為44.12%，與HR-HPV檢查準確率、特異度與靈敏度比較，細胞塊檢查準確率、特異度與靈敏度更高（P<0.05）;與HR-HPV漏診率、誤診率比較，細胞塊檢查漏診率、誤診率低（P<0.05）。由此可見，在選擇細胞塊對宮頸ASCUS分流管理時，達到的準確率更高，漏診及誤診幾率低。

綜上，在宮頸ASCUS分流管理中運用細胞塊檢查，可提高檢查效率，安全性高。

參考文獻

[1]黎法文，邱文山，崔彬，等.p16/Ki67雙染檢測在分流宮頸低度/高度鱗狀上皮內病變及預測低度鱗狀上皮內病變轉歸中的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床，2019，16（3）：316-319.

[2]潘學景，任琛琛，楊立，等.HPVE6/E7mRNA檢測對ASCUS患者分流管理的隨訪研究[J].現代婦產科進展，2019，28（5）：359-362.

[3]趙宏偉，孫立新，連潤生，等.子宮頸人乳頭瘤病毒16/18E6蛋白檢測在意義不明的非典型鱗狀細胞和低度鱗狀上皮內病變患者分流和轉歸中的意義[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（8）：505-509.

[4]黎法文，邱文山，崔彬，等.p16/Ki67雙染檢測在分流宮頸低度/高度鱗狀上皮內病變及預測低度鱗狀上皮內病變轉歸中的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床，2019，16（3）：316-319.

[5]吳志東，吳振勇，黃彩鳳，等.TCT、HPV-DNA分型聯合陰道鏡檢查在宮頸病變篩查中的應用價值[J].中國當代醫藥，2019，26（6）：139-142.

[6]李淑芳，李桂紅，葉玉霞.宮頸細胞學檢查加HPV結合陰道鏡檢查在在宮頸癌篩查中的診斷價值[J].黑龍江中醫藥，2019，48（6）：177-178.

[7]閆怡，陳麗，陳建偉.宮頸細胞DNA倍體分析在宮頸癌前篩查中的應用價值[J].中國現代醫生，2020，58（11）：65-68.

[8]姚珊瑚，陳寧，劉維娜，等.宮頸脫落細胞Ki67和exportin-5表達用于宮頸癌篩查的初步研究[J].中國衛生檢驗雜志，2019，29（12）：1427-1430.