扶正祛邪方聯合更昔洛韋對病毒性腦炎療效、神經功能與腦血流的作用

王席玲 段永偉 朱陵群 劉衛紅

摘要 目的：探討扶正祛邪方聯合更昔洛韋對病毒性腦炎患者的應用價值。方法：選取2017年12月至2020年9月北京水利醫院收治的病毒性腦炎患者142例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組71例。對照組采用更昔洛韋治療，觀察組采用扶正祛邪方聯合更昔洛韋治療，比照2組臨床癥狀持續時間、血清中神經元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達，以及腦電圖檢查結果和腦血流等指標的變化。結果：觀察組臨床癥狀持續時間顯著短于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）;治療前，2組患者血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組腦電圖檢查結果顯示1級發生率顯著高于對照組，2級、3級、4級發生率顯著低于對照組，2組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，2組VS、Vm、PI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組VS、Vm、PI水平顯著低于對照組，2組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：扶正祛邪方聯合更昔洛韋治療，能夠顯著縮短病毒性腦炎患者發熱、頭暈頭疼、嘔吐等癥狀的持續時間，減輕局部炎癥反應，維持患者機體免疫功能平衡，改善腦血流狀態，值得推廣。

關鍵詞 扶正祛邪方;更昔洛韋;病毒性腦炎;腦電圖;神經功能;腦血流;炎癥反應

Abstract Objective：To explore the application value of Fuzheng Quxie Formula combined with ganciclovir in patients with viral encephalitis.Methods：A total of 142 patients with viral encephalitis admitted to Beijing Water Conservancy Hospital from December 2017 to September 2020 were selected as the research objects，and were divided into a control group and an observation group with 71 cases in each group.The control group was treated with gentelovir，and the observation group was treated with Fuzheng Quxie Decoction combined with gentelovir.The duration of symptoms，serum neuron enolase（NSE），S-100β protein，interleukin 6（IL-6），and tumor necrosis factor-α（TNF-α） expression，EEG examination results and cerebral blood flow indicators were compared between the 2 groups.Results：The duration of clinical symptoms in the observation group was significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.Before treatment，the serum levels of NSE，S-100β，IL-6，and TNF-α were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the serum levels of NSE，S-100β，IL-6，and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group，with significant differences（P<0.05）.The observation group′s electrogram examination level 1 was significantly higher than the control group，and the levels 2，3，and 4 were significantly lower than the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the levels of VS，Vm，and PI between the 2 groups（P>0.05）.After treatment，the levels of VS，Vm and PI in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：Fuzheng Quxie Formula combined with gentelovir can significantly shorten the duration of fever，dizziness，headache，vomiting and other symptoms in patients with viral encephalitis，reduce local inflammatory reaction，maintain the balance of immune function of the patient′s body and improve the state of cerebral blood flow，which is worthy of promotion.

Keywords Fuzheng Quxie Formula; Ganciclovir; Viral encephalitis; Electroencephalogram; Neurological function; Cerebral blood flow; Inflammation

中圖分類號：R259;R243文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.13.018

病毒性腦炎屬于臨床上常見的一種感染性疾病，主要由致病微生物感染所致，例如單純皰疹病毒、柯薩奇病毒、日本腦炎病毒等，臨床上多呈急性發病或者是亞急性發病[1]。病毒性腦炎會使患者出現發熱、驚厥、頭痛等癥狀，如果治療不及時或因治療方法不恰當延誤最佳的治療時機，就會嚴重危及患者的生命安全[2-3]。西醫通常以對癥治療為主，但是由于特效藥物較少，不良反應大，臨床效果并不理想。中西醫聯合療法是目前臨床上治療病毒性腦炎最有效的一種途徑[4-5]。中醫治療以辨證論治為主，病毒性腦炎屬于中醫學“痙證”“中風”等范疇，治療原則以扶正祛邪為基本治療方法[6]。本研究選取病毒性腦炎患者為研究對象，探討扶正祛邪方聯合更昔洛韋的臨床應用價值。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：20166158）。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2020年9月收治的北京水利醫院并接受治療的病毒性腦炎患者142例作為研究對象，采用電腦隨機分組法平均分成對照組和觀察組，每組71例。對照組中男39例，女32例;年齡19～48歲，平均年齡（37.69±8.68）歲;病程3 h～7 d，平均病程（4.56±1.36）d。觀察組中男41例，女30例;年齡18～50歲，平均年齡（39.67±7.98）歲;病程3.5 h～7 d，平均病程（4.51±1.29）d。2組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）患者均符合《臨床診療指南-神經病學分冊》[7]中相關診斷標準;2）患者經檢查外周血或者腦脊液中的病毒IgM抗體呈陽性;3）患者近期未服用任何藥物治療;4）所有患者及其家屬均知情本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）合并嚴重臟器功能障礙疾病的患者;2）精神異常，無法積極配合治療的患者;3）對本研究藥物存在嚴重過敏性反應者;4）妊娠或哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 對照組 采用更昔洛韋（湖北科益藥業股份有限公司，國藥準字H10980189）抗病毒治療，5 mg/kg/次，更昔洛韋加入250 mL10%葡萄糖溶液靜脈點注，2次/d，連續治療14 d;同時靜脈點注血免疫球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19983003），300 mg/（kg·d），連續治療3 d。

1.4.2 觀察組 采用扶正祛邪方聯合更昔洛韋治療，扶正祛邪方組成：黃芪30 g、薏苡仁30 g、生石膏30 g（先煎）、黨參15 g、焦山楂15 g、金銀花15 g、玄參15 g、知母15 g、石菖蒲15 g、黃柏15 g、膽南星15 g、牡丹皮15 g、連翹10 g、瓜蔞10 g、郁金10 g、生甘草6 g。水煎服，每日1劑。煎煮之前將飲片用清水浸泡，時間為30 min，煎取400 mL，早晚2次服用或者鼻飼，連續治療14 d。更昔洛韋的用法及療程同對照組。

1.5 觀察指標 1）臨床癥狀持續時間，包括發熱、頭暈頭疼、嘔吐、抽搐及意識障礙。2）血清神經元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達，采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）進行測定，其試劑盒選用上海川翔生物有限公司生產所提供，操作過程中嚴格按照試劑盒說明書執行操作。3）腦電圖檢查指標。4）腦血流指標的情況，采用邁瑞公司生產的經顱多普勒超聲檢查儀，檢測患者治療前、后大腦前、后動脈收縮期血流速度（VS）、平均血流速度（Vm）、搏動指數（PI）。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗;計數資料用率（%）表示，用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床癥狀持續時間比較 觀察組發熱、頭暈頭疼、嘔吐、抽搐、意識障礙持續時間均明顯短于對照組，2組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α比較 治療前，2組患者血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對照組，2組比較，差異有統計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療后腦電圖檢查結果比較 觀察組腦電圖檢查1級發生率顯著高于對照組，2級、3級、4級例數顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后大腦前、后動脈血流指標水平變化比較 治療前，2組VS、Vm、PI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組VS、Vm、PI水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

病毒性腦炎主要是因病毒感染所致，臨床表現為腦表面血管充血，腦水腫，并且還會伴有核細胞浸潤，容易對神經細胞產生嚴重損傷。如果未及時給予有效的治療，就會嚴重危及患者的生命安全[8]。近些年，臨床治療水平在逐漸提高，使疾病的死亡率呈明顯下降趨勢，但是對于生存患者而言，會出現智力障礙、肢體癱瘓、癲癇等后遺癥，對患者的身心健康造成了嚴重的威脅，同時也給醫療資源增加了沉重的負擔[9-10]。以往臨床上治療該疾病多采用對癥治療，如抗病毒、抗炎、解痙止搐等。近幾年，臨床發現單純采用抗病毒的方式進行治療會產生機體依賴性，仍有部分患者的病情依然無法得到有效的控制，易加重病情，產生各種不良反應，嚴重影響患者的預后。因此在該治療方式的基礎上通過抑制過度免疫反應，抑制炎癥介質的釋放，維持患者機體免疫功能的平衡，進而緩解患者的臨床癥狀，對改善患者的預后具有極大的促進作用。

病毒性腦炎屬于中醫學“痙證”“中風”“驚風”等范疇，以祛風邪、化痰、活血化瘀為主要治療原則[11]。該病病位主要在腦部，與肝、肺、脾有直接關系，正氣一旦虛弱就無法抵御各種外來邪氣，會受到濕熱疫毒的侵襲，進而導致邪熱，會對腦部功能造成嚴重損傷，因此以扶正祛邪為主要治療原則。扶正祛邪方以黃芪、黨參為君藥，健脾保肝、扶正固本[12-14]。方以薏苡仁、焦山楂為臣藥，健脾滲濕、活血化瘀。生石膏清熱瀉火、止渴;金銀花、連翹清熱解毒;知母、黃柏清熱瀉火;牡丹皮、玄參滋陰補血、清熱解毒;石菖蒲開竅、醒神;膽南星清熱化痰;瓜蔞清熱化痰、利氣寬胸;郁金清熱涼血;生甘草調和諸藥，具有起到扶正固本、清熱解毒、活血化瘀祛風邪的作用[15]。

本研究中，更昔洛韋療法聯合扶正祛邪方組患者的臨床癥狀持續時間明顯短于更昔洛韋療法組，說明扶正祛邪方聯合更昔洛韋能夠有效改善患者發熱、頭暈頭疼等癥狀，減輕患者的疼痛感，這可能與扶正祛邪方中石菖蒲的鎮靜、抗驚厥作用有直接的關系。本研究結果與高峰和聶瑩雪[16]研究結果一致，采用自擬扶正祛邪方對60例病毒性腦炎患者進行治療，患者退熱、頭痛嘔吐、抽搐消失時間均明顯短于常規療法，可見扶正祛邪方能夠有效緩解患者的臨床癥狀，抑制患者炎癥反應，能夠有效減少治療過程中不良反應發生的概率。NSE屬于神經元損傷標志酶中非常靈敏的一個指標，可以對患者腦組織的損傷程度進行評價，S-100β是中樞神經系統神經膠質細胞特異蛋白，腦組織一旦受損，其可以透過血腦屏障直接進入到外周血液，通過對該指標水平檢測能夠準確評估出患者腦神經組織的損傷程度以及患者機體的預后。IL-6、TNF-α均是機體炎癥反應中最為常見的炎癥介質，二者均可以對興奮性氨基酸釋放起到一定的促進作用，增強患者局部氧自由基，對血腦屏障造成一定的破壞，同時還會直接加速血栓的形成，加重患者腦組織局部缺血缺氧等癥狀。本研究中對病毒性腦炎患者采用扶正祛邪方聯合更昔洛韋治療，患者NSE、S-100β、IL-6、TNF-α水平下降明顯優于更昔洛韋療法，說明自擬扶正祛邪方能夠顯著緩解患者的臨床癥狀及體征，抑制炎癥反應，并且還可以維持機體免疫平衡，減少治療過程中不良反應的發生。目前臨床上通常采用扶正祛邪方聯合更昔洛韋療法來改善患者的癥狀，減輕局部炎癥反應，維持患者機體免疫功能平衡，改善患者的預后。在本研究中，采用扶正祛邪方聯合更昔洛韋藥物提升了總體的治療效果，除了以上作用外，還發現在更昔洛韋療法的基礎上聯合扶正祛邪方，對患者腦皮質能夠起到顯著的保護作用，可以抑制腦部異常放電，促進局部血液循環，調節血流灌注速度，進而改善患者腦組織的血流狀態。采用扶正祛邪方聯合更昔洛韋進行治療，患者腦電圖檢查改善情況顯著優于更昔洛韋，說明扶正祛邪方治療病毒性腦炎，能夠對患者腦皮質起到有效保護作用，抑制腦部異常放電，可能是因為扶正祛邪方中生石膏具有抑制神經、肌肉應激性的作用，同時也可以有效減輕患者興奮性神經遞質和炎癥反應[17]。有研究發現，病毒性腦炎患者腦部血流異常，血流速度過高就會導致高流速灌注區神經發生異常放電行為，進而誘發癲癇，易加重患者的病情，危及患者生命[18]。本研究中，更昔洛韋聯合扶正祛邪方觀察組患者大腦前、后動脈VS、Vm、PI水平顯著低于更昔洛韋觀察組，說明扶正祛邪方能夠改善患者局部血液循環，調節血流灌注速度，恢復患者腦組織血流狀態。

綜上所述，扶正祛邪方聯合更昔洛韋治療效果顯著，能夠有效縮短患者發熱、頭暈、頭疼、嘔吐癥狀的持續時間，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應，同時還可以有效維持機體免疫平衡，改善患者腦部血流狀態，改善預后，值得臨床廣泛推廣應用。

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（2021-02-26收稿 責任編輯：芮莉莉）