衛(wèi) 玉,張 蘭,汪 馳,朱 航
富馬酸比索洛爾是一種長(zhǎng)效、高選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥,可以有效降低舒張壓[1,2]。G蛋白β3亞單位(GNβ3)基因第10位外顯子存在一個(gè)多態(tài)位點(diǎn)C825T,該多態(tài)位點(diǎn)存在CC、CT、TT三種基因型,其多態(tài)性將影響相應(yīng)蛋白質(zhì)的功能,從而導(dǎo)致應(yīng)用β腎上腺素受體阻滯藥治療高血壓的療效產(chǎn)生個(gè)體差異。本研究旨在探討GNβ3-C825T基因型與富馬酸比索洛爾降壓效果的相關(guān)性;建立富馬酸比索洛爾的適用人群基因庫(kù),為β1腎上腺素受體阻滯藥在臨床中的應(yīng)用提供參考。
1.1 對(duì)象 選擇2018-10至2020-10在解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心心內(nèi)科住院或門診就診的輕、中度原發(fā)性高血壓患者,進(jìn)行GNβ3-C825T基因型測(cè)定,分為CC組、CT組、TT組,每組150例。CC組年齡(51.6±5.7)歲,男88例,女62例;CT組年齡(53.3±3.8)歲,男74例,女76例;TT組年齡(49.0±7.2)歲,男83例,女67例。3組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):應(yīng)用2018年ESC/ESH國(guó)際高血壓指南[3],納入1級(jí)高血壓(SBP140~159 mmHg或DBP 90~99 mmHg)及2級(jí)高血壓(SBP160~179 mmHg 或 DBP 100~109 mmHg)患者為研究對(duì)象。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18~75歲;(2)2周內(nèi)服用過降壓藥者,停用該類藥物5個(gè)半衰期后,坐位血壓(3次測(cè)量平均值)符合上述高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)2周內(nèi)未服用過降壓藥者,在間隔至少1 d時(shí)間內(nèi)連續(xù)做兩次檢查,兩次坐位血壓平均值符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);(4)患者自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)正在服用其他降壓藥物且根據(jù)研究者判斷其不能停止服用該類藥物5個(gè)半衰期;(2)已知或懷疑為繼發(fā)性高血壓;(3)重度高血壓;(4)合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病,包括:惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝功能異常、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、造血功能障礙、器官移植術(shù)后、急性心肌梗死、急性腦卒中、1型糖尿病或未控制的2型糖尿病、各種類型的肝炎活動(dòng)期,以及其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病等;……