硫酸鎂聯合孕康糖漿治療先兆流產的臨床效果及安全性

趙成 陳茂林 趙衛東 方艷梅 盛昕玫

摘要 目的：探析硫酸鎂聯合孕康糖漿治療先兆流產患者的臨床效果及安全性。方法：選取2017年1月至2018年12月馬鞍山市婦幼保健院收治的先兆流產患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組采用硫酸鎂保胎治療，觀察組采用硫酸鎂聯合孕康糖漿進行治療，比較2組患者不良反應發生率、宮縮緩解時間、陰道流血停止時間以及治療總有效率等指標。結果：觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組和對照組的宮縮緩解時間、陰道流血停止時間比較，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結論：先兆流產患者采取硫酸鎂聯合孕康糖漿進行治療能夠明顯縮短癥狀恢復時間，提高治療總有效率，用藥安全性較高，有較大的推廣價值。

關鍵詞 先兆流產;硫酸鎂;孕康糖漿;治療效果;安全性

Abstract Objective：To explore the effects and safety of magnesium sulfate combined with Yunkang syrup in the treatment of patients with threatened abortion.Methods：A total of 60 patients with threatened abortion admitted to Ma′anshan Women and Children Health Care Hospital from January 2017 to December 2017 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 30 cases in each group.The control group was treated with magnesium sulphate to prevent pregnancy，and the observation group was treated with magnesium sulphate combined with Yunkang syrup.The incidence of adverse reactions，the time to relieve contractions，the time to stop vaginal bleeding and the total effective rate of treatment were compared between the 2 groups.Results：The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）; the uterine contraction remission time and vaginal bleeding stop time in the observation group and the control group were significantly different （P<0.05）; the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：The treatment of threatened abortion patients with magnesium sulfate combined with Yunkang syrup can significantly shorten the recovery time of symptoms，improve the total effective rate of treatment，and has high safety，which has great promotion value.

Keywords Threatened abortion; Magnesium sulfate; Yunkang syrup; Therapeutic effects; Safety

中圖分類號：R289.5;R711文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.019

先兆流產在懷孕婦女中具有較高的發病率，有10%～15%的婦女在妊娠期間會出現先兆流產癥狀。先兆流產主要是指在妊娠28周之前陰道出現少量流血癥狀，同時會發生輕微下腹部或者腰骶部脹痛等癥狀，孕婦宮口處于未打開，沒有出現排出妊娠物，子宮大小符合停經的時間，大部分患者通過針對性的藥物治療、休息之后均能維持穩定的妊娠狀態[1]。近年來，伴隨著人們飲食習慣逐漸改變，生活壓力逐漸加大，加上受到周邊生活環境污染的影響，先兆流產疾病的發病率呈逐年升高的趨勢，對妊娠女性的健康產生一定的威脅，已經成為臨床醫學者關注的重要問題[2]。先兆流產的發生和免疫功能紊亂、染色體異常、黃體功能異常、生殖器發育異常等因素有一定的關系，較常見的是黃體功能異常，至少有25%的先兆流產為黃體功能異常引起，西醫治療原則以孕激素治療維持人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotrophin，HCG）的穩定性，但部分患者效果不理想[3]。中醫學指出，腎氣虛損會引起沖任不固出現失調的情況，導致胎兒失去營養而出現胎元不固的情況，以補腎益氣固本作為主要的治療原則。很多學者指出，中醫在先兆流產患者的治療中有著明顯的優勢[4]。我們采取硫酸鎂聯合孕康糖漿治療先兆流產取得較好效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月馬鞍山市婦幼保健院收治的先兆流產患者60例作為研究對象，孕齡處于14～28周，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組患者年齡18～39歲，平均年齡（25.90±5.19）歲;初產婦18例，經產婦12例;觀察組患者年齡17～39歲，平均年齡（27.60±5.61）歲;初產婦20例，經產婦10例。對照組和觀察組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會同意并備案（倫理審批號：20160387）。

1.2 診斷標準 中醫診斷標準：與《中醫婦科學》《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》診斷先兆流產的相關標準互相符合[4-5]。西醫診斷標準：符合《中華婦產科學》《婦產科學》診斷先兆流產的相關標準[6-7]。1）超聲檢查顯示為宮內妊娠;2）血人絨毛膜促性腺激素（HCG）升高或者尿妊娠試驗陽性;3）通過婦科檢查發現子宮頸口處于未開的狀態，妊娠周數和子宮大小相符合;4）患者出現陰道出血癥狀，同時合并腰酸脹痛或者小腹疼痛等表現。

1.3 納入標準 1）符合上述1.2中醫診斷標準和西醫診斷標準的患者;2）超聲檢查胎心率、胎動正常，符合停經月份;3）合并腰酸脹痛、下腹部疼痛、陰道流血等癥狀;4）所有患者和家屬對本研究均知情同意，且自愿參與研究。

1.4 排除標準 1）合并精神疾病;2）合并子宮附件嚴重感染;3）合并生殖道腫瘤或者生殖道畸形;4）習慣性流產的病例;5）男方精液異常或者夫妻雙方存在染色體異常;6）合并嚴重臟器疾病的病例。

1.5 脫落與剔除標準 1）中途主動提出要放棄治療;2）治療依從性差。

1.6 治療方法 2組患者在入院之后均給予常規孕激素治療，黃體酮（昆藥集團股份有限公司生，國藥準字H53020916）20 mg給予肌內注射治療，1次/d，連續開展2周的治療。如果不能明顯改善臨床癥狀，需要將治療時間延長，直到可減少陰道出血癥狀，變成采取20 mg肌內注射，每2天給予1次，持續維持2周;如果不能明顯改善癥狀，需要將妊娠終止，在治療過程中實施胎心監測。對照組患者采取硫酸鎂（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961）治療，第1天首次用藥劑量為5 g，通過0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋之后給予靜脈滴注治療，30 min完成，繼續用藥劑量為7.5 g，用0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋之后靜脈滴注治療，6～8 h完成;第2天重復使用硫酸鎂7.5 g，用0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋之后靜脈滴注治療，6～8 h完成。觀察組在對照組的治療基礎上聯合孕康糖漿[上海海虹實業（集團）巢湖金辰藥業有限公司，國藥準字Z19991085]口服治療，20 mL/次，3次/d。

1.7 觀察指標 1）安全性：記錄2組患者用藥期間乏力、頭暈、惡心、面色潮紅等不良反應發生病例數，對其用藥安全性進行比較。2）宮縮緩解時間及陰道流血停止時間：記錄2組患者宮縮緩解時間與陰道流血停止時間等指標。

1.8 療效判定標準 2組患者的臨床治療效果判定標準分為顯效、有效、無效3個等級。1）顯效：經過治療后，患者陰道流血癥狀停止，宮縮停止，超聲檢查可發現子宮大小符合停經的時間，存在胎動、胎心等征象，能夠繼續妊娠直到胎兒足月出生。2）有效：經過治療后，可明顯緩解陰道流血癥狀以及宮縮癥狀，超聲檢查可發現胚胎大小符合停經的時間，能夠妊娠直到胎兒足月出生。3）無效：經過治療后，仍然存在陰道出血、宮縮等癥狀，患者不能繼續妊娠，選擇引產處理。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件對研究資料進行統計分析，宮縮緩解時間、陰道流血停止時間等計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，不良反應發生率、治療有效率等計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者藥物不良反應比較 觀察組患者藥物不良反應發生率少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者宮縮緩解時間及陰道流血停止時間比較 與對照組比較，觀察組患者宮縮緩解時間、陰道流血停止時間明顯較短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療有效率比較 觀察組患者的治療有效率大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

先兆流產是妊娠中較為常見的一種異常，臨床以腰椎痛、下腹部疼痛、不規則腰痛等癥狀為主，大部分患者會出現陰道流血癥狀[8]。先兆流產的發生和患者子宮敏感性增強、黃體功能不全等因素具有密切的關系，對孕婦的身體健康和胎兒的正常發育會產生一定的影響，如不能立即采取正確的治療方法進行治療，會往稽留流產、難免流產、不全流產等方向發展，對患者開展針對性的治療仍然可能繼續妊娠直到分娩[9]。目前，臨床治療先兆流產主要是要求患者嚴格臥床休息，同時重視黃體功能的改善，抑制宮縮。早孕期的先兆流產常規治療方法一般是以補充黃體酮為主，黃體酮能夠促使子宮容受性得以改善，對子宮收縮能起到抑制的作用，明顯延緩宮頸成熟，但患者若為非黃體功能不足造成的先兆流產癥狀，采取黃體酮進行治療則無法獲得理想的治療效果[10]。黃體酮作為常見的孕激素藥物，一般是通過卵巢分泌，對蛋白質的生成可起到促進的作用，從而獲得平滑肌肥厚、腺體增生、子宮內膜充血等效果。黃體酮可明顯改善前列腺素、雌激素對子宮肌層刺激，對子宮興奮性有控制作用[11]。采取外源性黃體酮的方式促使患者陰道出血癥狀明顯減少，使下腹疼痛癥狀明顯減輕，從而促使黃體功能不全、內分泌紊亂造成先兆流產癥狀得到顯著改善。硫酸鎂作為臨床常用的中孕期的先兆流產治療藥物，有抑制宮縮以及保胎的效果，通過對其藥物機制進行分析得知，高水平鎂離子通過和細胞膜上鈣離子結合位點競爭，從而阻止鈣離子內流，降低細胞內鈣離子的水平，同時還能夠有效激活三磷酸腺苷分解，可明顯抑制子宮平滑肌收縮[12]。但是由于硫酸鎂見效的血藥水平和鎂中毒基本相同，大部分患者在采取硫酸鎂治療后常會由于外周血管擴張而發生嘔吐、胸悶、惡心、面色潮紅、心悸、頭痛頭暈以及乏力等癥狀，在用藥期間需要嚴格監測藥物的水平，且嚴格限制滴速以及藥物劑量[13]。

先兆流產在中醫學可納入“胎動不安”“胎漏”的范疇，腎作為先天之本，元氣之根，而后天之本以脾胃為主，氣血生化作為源頭，一旦患者出現脾腎不足的情況時，則會出現先兆流產癥狀[14]。先兆流產的中醫治療原則以活血化瘀、疏肝理氣、滋陰清熱、健脾補腎等為主，常見選擇補腎固沖法進行治療，而補腎中藥能夠發揮準確的安胎效果，特別是用于陰道出血、腰骶部脹痛或者下腹部疼痛的治療效果較為理想[15]。孕康糖漿組方來源于安徽楊氏，作為古代宮廷保胎常用的藥方，主要是通過艾葉、黃芩、苧麻根、益智、砂仁、白芍、烏梅、枸杞子、山茱萸、地黃、阿膠、白術、黨參、補骨脂、杜仲、桑寄生、莬絲子、狗脊、當歸、黃芪、續斷、山藥等中藥構成，將中藥復方制劑多重調節的作用全方位發揮，能夠發揮養血安胎、健脾固腎等效果，氣血虛弱型、腎虛型習慣性流產以及先兆流產適合使用[16]。通過分析孕康糖漿的現代藥物作用得知，該藥物營養胎兒、安胎等效果較為理想，而通過對受孕大鼠流產實驗得知，該藥物發揮的保胎作用較為理想，對于肌內注射催產素的受孕大鼠，該藥物可發揮拮抗的效果[17-18]。本研究結果表明，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組;孕康糖漿能夠使機體代謝得以改善，對腸道吸收可起到促進的作用，避免胃腸道反應，相對于單一硫酸鎂治療來說，聯合孕康糖漿進行治療能夠促使西藥的不良反應明顯降低，使治療安全性明顯提高。觀察組宮縮緩解時間、陰道流血停止時間明顯短于對照組，表示孕康糖漿聯合硫酸鎂能夠促使子宮肌層受到刺激的情況得到明顯改善，從而緩解宮縮癥狀，對血小板聚集可產生抑制，使外周血管阻力明顯降低，對子宮血液流變學可起到穩定的作用，從而加快陰道流血停止時間。觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，狄建英[18]對先兆流產患者單一采取硫酸鎂進行治療的總有效率為71.88%，與本結果差異不大，表示孕康糖漿聯合硫酸鎂進行治療能獲得較為理想的效果，能提升整體治療有效率。對于硫酸鎂單一治療無效的病例，應及時聯合孕康糖漿進行治療，從而提升患者的保胎效果[19-20]。

綜上所述，先兆流產患者通過硫酸鎂聯合孕康糖漿進行治療在縮短癥狀時間、提升用藥安全性及保胎效果方面有著非常明顯的優勢，可促使患者繼續妊娠，臨床推廣價值較大。

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（2021-05-26收稿 責任編輯：張雄杰）