利鈉肽聯合左西孟旦對難治性心力衰竭的治療效果評價

羅桂艷

（云南省德宏州人民醫院，云南德宏678400）

難治性心衰（Refractory Heart Failure，RHF）主要是指接受優化內科治療后，癥狀進展或持續存在，往往需要長期住院。RHF 的病理機制包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統（Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活、血流動力學障礙等[1]，患者往往表現為肺臟及外周組織淤血、心輸出量減少，病情嚴重者也會發生心源性休克、急性肺水腫，若不及時治療，容易危及生命安全。目前臨床主要對RHF 患者進行抑制神經內分泌系統、腎臟替代治療、血管擴張劑、利尿、心臟移植等治療[2]，不同方法療效不一，尚需明確。近年來的報道指出[3]，利鈉肽聯合左西孟旦可以改善患者心功能，促進病情恢復。基于此，本文就RHF 患者接受利鈉肽聯合左西孟旦治療的效果展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年6 月至2020 年 10 月接診且行利鈉肽治療的30 例RHF 患者作為對照組，將同期接診且加用左西孟旦治療的30 例RHF 患者作為觀察組。納入標準：（1）左室射血分數不超過45%，心功能分級（NYHA）為 IV 級；（2）心衰病史不少于 3 個月；（3）主動配合觀察；（4）知情且同意參與研究；（5）滿足RHF 的診斷標準：經X 線檢查心臟明顯擴大，心胸比值超過0.55-0.60；超聲心動圖檢查測定心室收縮末徑明顯擴大，左心室射血分數低于35%；血清鈉持續低于130mmol/L，伴隨著腎功能損害。排除標準：（1）全身系統疾病者；（2）研究所用制劑過敏者；（3）合并惡性心律失常者；（4）先天性心臟病者；（5）急性心肌梗死者；（6）嚴重瓣膜性心臟病者。

1.2 方 法

1.2.1 對照組 行利鈉肽治療：靜脈推注注射用重組人腦利鈉肽（即：利鈉肽，藥品廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20050033），初始劑量1.5μg/kg，之后靜脈泵入0.0075μg/（kg·min），維持7d。

1.2.2 觀察組 加用左西孟旦治療：利鈉肽用法用量同對照組，同時靜脈推注左西孟旦注射液（藥品廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20100043），初始劑量 12μg/kg，約 10min，之后以0.1μg/（kg·min）的速度進行靜滴治療，1h 后結合體征變化再次調整劑量，共滴注24h，藥物總用量為12.5mg。

1.3 觀察指標

將心功能指標、N 末端B 型鈉尿肽（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、肌鈣蛋白 T（Cardiac Tropouin Test，cTnT）、治療效果作為觀察指標。（1）心功能指標：以心臟多普勒超聲儀檢測心臟指數（CI）、左心室短軸縮短分數（FS）、左心室射血分數（LVEF）[4]；（2）NT-proBNP、cTnT：取 4mL 入組患者空腹血，按照酶聯免疫吸附法測定[5]；（3）治療效果：①無效：癥狀無改善或是加重，并且心功能亦未見好轉；②有效：癥狀有所緩解，且心功能得到改善（改善1 級）；③顯效：癥狀基本消失，并且心功能顯著改善（超過1 級）；④計算總有效率（有效率+顯效率）[6]。

1.4 統計學方法

觀察數據均以SPSS23.0 統計學軟件匯總、處理，計量資料以表示，行t檢驗，計數資料以n（%）表示治療效果，行χ2檢驗，以P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料對比

兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比研究，見表1。

表1 患者的一般資料對比（）

表1 患者的一般資料對比（）

組別觀察組對照組χ2/t 值P 值例數（n）30 30男/女19/11 18/12 0.071 0.791平均年齡（歲）65.64±10.13 65.05±10.33 0.223 0.824平均病程（月）38.91±4.84 38.23±5.15 0.527 0.600

2.2 分析兩組心功能指標

組間CI、FS、LVEF 在治療前差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述心功能指標均有所提升，且觀察組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標對比（）

表2 兩組心功能指標對比（）

組別例數（n）CI（L/min·m2）FS（%）LVEF（%）觀察組對照組t 值P 值30 30治療前1.85±0.30 1.86±0.26 0.138 0.891治療后3.62±0.69 2.56±0.88 5.192<0.001治療前18.48±4.49 18.68±4.52 0.172 0.864治療后28.68±5.42 21.83±4.18 5.482<0.001治療前41.18±8.17 41.55±8.14 0.176 0.861治療后63.38±9.78 48.69±9.62 5.865<0.001

2.3 分析兩組NT-proBNP、cTnT

組間NT-proBNP、cTnT 在治療前差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標均降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組 NT-proBNP、cTnT 對比（）

表3 兩組 NT-proBNP、cTnT 對比（）

組別 例數（n）NT-proBNP（pg/mL） cTnT（ng/mL）觀察組對照組t 值P 值30 30治療前3338.48±340.18 3440.38±345.76 1.151 0.255治療后1160.18±220.28 2520.35±221.27 23.861<0.001治療前0.44±0.10 0.47±0.05 1.469 0.147治療后0.17±0.04 0.25±0.09 4.449<0.001

2.4 分析兩組治療效果

觀察組2 例無效（6.67%），對照組8 例無效（26.67%），差異有統計學意義（P<0.05），見表 4。

表4 兩組治療效果對比[n(%)]

3 討 論

RHF 是器質性心臟病的終末階段，患者心肌收縮功能減弱，且通常伴有右心、左心衰竭，同時有脈壓減小、少尿、四肢厥冷等表現，生活質量較差。目前主要對RHF 患者進行減少鈉攝入、利尿劑等常規治療，不過療效欠佳，難以延緩病情進展，有學者指出[7]，對RHF 患者進行利鈉肽聯合左西孟旦治療，可以改善患者心功能。

本次研究表明，利鈉肽聯合左西孟旦對于RHF患者有較好療效。以往常對急性失代償性心衰患者進行利鈉肽治療，近年來，臨床也嘗試將其用于RHF 患者。臨床報道指出，腦鈉肽（BNP）屬于多肽類激素，由心肌細胞分泌，可以調節心血管系統，且拮抗RAAS 系統，加速腎上腺皮質激素釋放，抗冠狀動脈痙攣， 影響血管重塑， 重組人腦鈉肽（Recombinanthuman brain natriuretic peptide，rhBNP）以BNP 為基礎[8]，是一種人工合成的藥物，兼具抑制交感神經活性、擴張血管、拮抗RAAS 系統等作用，而利鈉肽的主要成分是凍干重組人腦利鈉肽，所以亦對RHF 患者有一定療效。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑[9]，經由改變鈣離子信息傳遞而發揮療效，并且可以與cTnT 結合，穩定心肌纖維蛋白空間構型，會增加心肌收縮能力，加之還能經由激活三磷酸腺苷敏感的鉀通道發揮擴張血管作用，所以有助于降低心臟前負荷，恢復心功能。當聯合使用利鈉肽與左西孟旦時，可以發揮藥物協同作用[10]，增強療效，因此，研究結果顯示觀察組心功能指標、治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明兩種藥物聯合應用確實提升患者的臨床療效。另外，NT-proBNP、cTnT 均能反映心衰嚴重程度，研究結果顯示觀察組NT-proBNP、cTnT 低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），進一步提示聯合用藥可以減輕心衰嚴重程度，原因在于左西孟旦的應用對心肌系統的作用得到更好的發揮，對心臟鈣離子產生增敏作用，提升心肌收縮力，因此能改善患者的NT-proBNP、cTnT 水平。

綜上所述，由于利鈉肽聯合左西孟旦對于治療RHF 效果顯著，具有推廣價值。