依帕司他聯(lián)合前列地爾在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者治療中的應(yīng)用研究

周婷婷，周艷霞，白 瑩，包永樂

（河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院眼科，甘肅 張掖 734099）

糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)榕R床常見的糖尿病并發(fā)癥，如未及時治療，可導(dǎo)致病情進(jìn)行性發(fā)展，最終形成不可逆性的視力損害。目前臨床上多采用前列地爾對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行治療，其可改善血液微循環(huán)，抑制糖尿病所致血管內(nèi)皮損害，為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的基礎(chǔ)用藥，但單一用藥效果有限[1]。糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的普遍生化基礎(chǔ)是多元醇代謝途徑，而依帕司他為醛糖還原酶抑制劑中的一種，其可有效中斷多元醇代謝途徑，預(yù)防、改善及治療糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，且治療效果良好[2]?；诖?，本研究旨在探討糖尿病視網(wǎng)膜病變患者采用依帕司他聯(lián)合前列地爾治療對其氧化應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院2019年10月至2020年8月收治的200例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（100例）和觀察組（100例）。其中對照組患者男性57例（112眼），女性43例（80眼）；年齡51～79歲，平均（63.26±5.05）歲；病程1～8年，平均（5.06±1.01）年；糖尿病視網(wǎng)膜病變分期[3]：Ⅱ期30例，Ⅲ期45例，Ⅳ期25例。觀察組患者中男性55例（108眼），女性45例（86眼）；年齡50～79歲，平均（63.28±5.06）歲；病程1～9年，平均（5.12±1.04）年；糖尿病視網(wǎng)膜病變分期：Ⅱ期33例，Ⅲ期47例，Ⅳ期20例。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、糖尿病視網(wǎng)膜病變分期）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)眼底檢查和熒光血管造影檢查確診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并白內(nèi)障、青光眼者；其他病因?qū)е乱暰W(wǎng)膜病變者；對本研究使用藥物存在藥物過敏史者等。本研究經(jīng)河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實施，且患者自愿簽署關(guān)于本研究的知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以抗血小板聚集、控制血糖和血壓等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者采用前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī)格：2 mL∶10 μg）進(jìn)行治療，將 10 μg 前列地爾注射液加入至100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，混合均勻后進(jìn)行靜脈注滴，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服依帕司他片（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050893，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，3次/d。均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，顯效：治療后眼底熒光造影微血管瘤數(shù)量減少或出血點面積縮少≥10%，視力提高4行及以上，且未出現(xiàn)新生血管及其他增殖性改變；有效：治療后眼底熒光造影微血管瘤數(shù)量減少或出血點面積縮少 < 10%，視力提高2～3行，且未出現(xiàn)新生血管及其他增殖性改變；無效：治療后眼底熒光造影微血管瘤數(shù)量未見減少甚至增多或出血點面積未見縮小甚至擴(kuò)大，視力提高小于2行，或未提高，或出現(xiàn)其他增殖性視網(wǎng)膜病變?？傆行?顯效率+有效率。②血糖指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹時、進(jìn)食2 h后靜脈血3 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。分別于治療前后抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，離心設(shè)置（以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料（血糖指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)）使用(±s)表示；計數(shù)資料（臨床療效）使用[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者的臨床總有效率為97.00%，治療后對照組患者的臨床總有效率為79.00%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血糖指標(biāo) 相較于治療前，兩組患者治療后血糖3項指標(biāo)（血清2 h PG、FBG、HbA1c）水平均降低，且觀察組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。2 h PG：餐后2 h血糖；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) 2 h PG(mmol/L) FBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 13.64±1.37 9.88±1.03* 9.98±1.43 5.82±0.62* 9.39±1.15 7.92±0.41*觀察組 100 13.39±1.15 8.07±1.09* 9.96±1.31 5.01±0.65* 9.64±1.37 5.81±0.46*t值 1.398 12.069 0.103 9.017 1.398 34.242 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 相較于治療前，兩組患者治療后血清MDA水平均降低，且觀察組較對照組降低；而治療后血清SOD、T-AOC水平均升高，且觀察組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；T-AOC：總抗氧化能力。

組別 例數(shù) MDA(μmol/L) SOD(U/mL) T-AOC(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 14.80±1.28 11.39±1.33* 78.03±7.64 85.13±7.62* 14.99±1.51 17.22±3.53*觀察組 100 14.72±1.39 9.11±1.46* 78.94±7.05 94.89±7.37* 15.05±1.38 21.55±3.77*t值 0.423 11.544 0.875 9.207 0.293 8.384 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)楦哐菍?dǎo)致的外周血管損傷性疾病，患者視網(wǎng)膜微血管通透性增加，血液灌注不足，可導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)發(fā)生出血、增生、滲出等病理性改變。前列地爾對受損血管部位具有靶向性，可聚集在糖尿病視網(wǎng)膜病變組織周圍，發(fā)揮擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集的作用，進(jìn)而改善組織血流灌注，但難以徹底糾正高血糖對視網(wǎng)膜微血管的損傷[5]。

依帕司他具有抑制醛糖還原酶的作用，可改善晶狀體、視網(wǎng)膜物質(zhì)代謝，減輕組織損傷，且可維持并穩(wěn)定細(xì)胞滲透壓，從而減輕眼底視網(wǎng)膜出血、滲出、血腫、微血管瘤、熒光造影滲漏點等病變的出現(xiàn)，緩解患者臨床癥狀[6]。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，血清2 h PG、FBG、HbA1c水平均降低，提示將依帕司他聯(lián)合前列地爾應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的治療中可提高其臨床治療效果，降低血糖水平，且療效良好。

MDA是細(xì)胞膜過氧化作用的產(chǎn)物之一，其水平與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度呈正相關(guān)，SOD、T-AOC則具有促進(jìn)視網(wǎng)膜膠原酶形成的作用，其水平降低，可加重患者病情[7]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清MDA水平降低，血清SOD、T-AOC水平均升高，提示依帕司他聯(lián)合前列地爾可抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者病情康復(fù)。分析可能原因為：依帕司他具有增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮釋放、舒張血管內(nèi)皮的作用，可提高視網(wǎng)膜血氧供應(yīng)，進(jìn)而降低機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷[8]。

綜上，將依帕司他聯(lián)合前列地爾應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的治療中，可提高其臨床治療效果，且具有降低血糖水平、減輕機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用，治療效果甚佳，值得臨床進(jìn)一步推廣。