胃癌患者凝血功能指標(biāo)水平的變化與意義

戚 曦，高靈寶

（泰州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 泰州 225306）

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居所有惡性腫瘤之首，臨床致死率在惡性腫瘤中排名較高，對(duì)患者生命安全造成重大隱患[1]。惡性腫瘤的發(fā)生可導(dǎo)致機(jī)體凝血功能異常，而凝血功能指標(biāo)異?？稍谝欢ǔ潭壬洗龠M(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）均是與凝血功能相關(guān)的重要指標(biāo)，其水平變化可能與惡性腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。目前臨床關(guān)于APTT、PT、D-D、PLT在胃癌患者中水平變化的相關(guān)研究尚少，基于此，本研究對(duì)胃癌患者和健康體檢者PT、APTT、D-D、PLT水平的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其變化趨勢(shì)與臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2020年2月泰州市人民醫(yī)院收治的168例胃癌患者的臨床資料，依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(UICC/AJCC)制定的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[3]與浸潤(rùn)程度進(jìn)行分組，其中根據(jù)TNM分期將患者分為胃癌Ⅰ組（35例，腫瘤侵及黏膜及黏膜下層）、胃癌Ⅱ組（57例，腫瘤浸潤(rùn)至固有肌層）、胃癌Ⅲ組（43例，腫瘤穿透漿膜層，但未侵及鄰近器官）、胃癌Ⅳ組（33例，腫瘤侵犯漿膜與鄰近組織）；根據(jù)浸潤(rùn)深度將患者分為早期組（17例，腫瘤浸潤(rùn)黏膜層及黏膜下層）和進(jìn)展組（151例，腫瘤浸潤(rùn)固有肌層、漿膜、鄰近器官或組織）；另選取同期在泰州市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的75例健康體檢者的體檢資料作為健康對(duì)照組。胃癌組患者中男性85例，女性83例；年齡47～68歲，平均（57.27±3.64）歲。健康對(duì)照組中男性38例，女性37例；年齡46～69歲，平均（56.93±4.02）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P> 0.05），組間具有可比性。胃癌組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腫瘤臨床診療指南》[4]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)者，并經(jīng)手術(shù)病理檢查（金標(biāo)準(zhǔn)）確診者；無化療、放療史者；臨床資料完整者；無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；胃部手術(shù)史者；合并嚴(yán)重器官功能障礙者等。本研究獲泰州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 抽取所有研究對(duì)象晨起空腹靜脈血5 mL，一部分血樣使用血凝儀檢測(cè)APTT、PT水平，采用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)PLT水平；另一部分血樣經(jīng)過抗凝處理后，取血漿，采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-D水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象APTT、PT、D-D、PLT水平。②比較不同臨床分期胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象APTT、PT、D-D、PLT水平。③比較不同浸潤(rùn)深度胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象APTT、PT、D-D、PLT 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌組與健康對(duì)照組凝血功能指標(biāo) 胃癌組患者血漿D-D、全血PLT水平顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05）；胃癌組與健康對(duì)照組的APTT、PT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P> 0.05），見表1。

表1 胃癌組與健康對(duì)照組凝血功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 胃癌組與健康對(duì)照組凝血功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；D-D：D-二聚體；PLT：血小板計(jì)數(shù)。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) D-D(mg/L)PLT(×109/L)健康對(duì)照組 75 12.79±3.81 32.25±4.27 0.25±0.09 220.43±48.83胃癌組 168 13.75±3.45 33.41±4.78 1.01±0.15 264.24±88.52 t值 1.939 1.804 40.702 4.019 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05

2.2 不同臨床分期胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象凝血功能 胃癌Ⅰ組、胃癌Ⅱ組、胃癌Ⅲ組、胃癌Ⅳ組患者PT、APTT與健康對(duì)照組研究對(duì)象比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P> 0.05）；胃癌Ⅰ組、胃癌Ⅱ組、胃癌Ⅲ組、胃癌Ⅳ組患者血漿D-D、全血PLT水平均顯著高于健康對(duì)照組，且隨著胃癌分期增加，血漿D-D、全血PLT水平逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 不同臨床分期胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象凝血功能(±s)

表2 不同臨床分期胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象凝血功能(±s)

注：與健康對(duì)照組比，*P < 0.05；與胃癌Ⅰ組比，#P < 0.05；與胃癌Ⅱ組比，ΔP < 0.05；與胃癌Ⅲ組比，▲P < 0.05。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) D-D(mg/L) PLT(×109/L)健康對(duì)照組 75 12.79±3.81 32.25±4.27 0.25±0.09 220.43±48.83胃癌Ⅰ組 35 13.54±3.78 33.26±4.34 0.33±0.12* 248.29±51.40*胃癌Ⅱ組 57 13.67±3.31 33.35±4.67 0.82±0.31*# 248.58±53.28*胃癌Ⅲ組 43 13.81±3.45 33.57±4.57 1.25±0.40*#Δ 272.82±55.22*#Δ胃癌Ⅳ組 33 13.97±3.75 33.61±4.56 1.95±0.69*#Δ▲ 298.32±53.79*#Δ▲

2.3 不同浸潤(rùn)深度胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象凝血功能 早期組、進(jìn)展組患者APTT、PT比較與健康對(duì)照組研究對(duì)象比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P> 0.05）；早期組和進(jìn)展組患者血漿D-D、全血PLT水平均顯著高于健康對(duì)照組，且進(jìn)展組顯著高于早期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 不同浸潤(rùn)深度胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象凝血功能比較(±s)

表3 不同浸潤(rùn)深度胃癌組患者與健康對(duì)照組研究對(duì)象凝血功能比較(±s)

注：與健康對(duì)照組比，*P < 0.05；與早期組比，□P < 0.05。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) D-D(mg/L) PLT(×109/L)健康對(duì)照組 75 12.79±3.81 32.25±4.27 0.25±0.09 220.43±48.83早期組 17 13.31±3.71 33.13±4.32 0.32±0.11* 252.32±63.82*進(jìn)展組 151 13.81±3.42 33.75±4.57 1.22±0.32*□ 298.40±79.35*□

3 討論

胃癌是發(fā)生于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)早期胃癌的確診率為8%左右，超過70%的胃癌患者早期無明顯癥狀[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者大多存在凝血功能異常，其抗凝血系統(tǒng)或纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能紊亂，可使患者血液進(jìn)入高凝或纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，最終導(dǎo)致血栓性疾病的發(fā)生，可造成患者死亡[6]。

APTT、PT是內(nèi)源性凝血功能的重要敏感性指標(biāo)，血小板、多種纖維蛋白及腫瘤細(xì)胞會(huì)參與到人體凝血功能中，促使微血栓的形成，進(jìn)而造成腫瘤細(xì)胞逃逸，在此過程中會(huì)導(dǎo)致大量的凝血因子被消耗，導(dǎo)致APTT、PT延長(zhǎng)[7]。而本研究中APTT、PT在不同病情分期胃癌患者及健康體檢者之間均無差異，可能在于本研究選取病例數(shù)較少所致，后續(xù)可擴(kuò)大病例數(shù)，進(jìn)一步研究胃癌患者病情進(jìn)展情況與凝血功能的關(guān)系。D-D是纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，其在胃癌患者血液中水平升高說明患者發(fā)生繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)或機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，并且隨著患者疾病的進(jìn)展，其水平升高越顯著。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血漿D-D升高與胃癌患者生存期密切相關(guān)，同時(shí)其也是影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。血小板功能異常也是導(dǎo)致患者凝血功能障礙的主要原因，惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致胃癌患者PLT水平異常升高，其過度活化也是導(dǎo)致機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)的重要原因，而血液的高凝狀態(tài)又會(huì)導(dǎo)致患者血小板聚集，進(jìn)而引起血栓的發(fā)生，因此胃癌分期、浸潤(rùn)深度越高，PLT水平越高[9]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者D-D、PLT水平顯著高于健康對(duì)照組，且隨著病情嚴(yán)重程度與浸潤(rùn)深度發(fā)展，血漿D-D水平和全血PLT水平均逐漸升高，說明與健康體檢者相比，胃癌患者存在凝血功能紊亂的現(xiàn)象，同時(shí)隨著疾病的進(jìn)展，患者凝血功能紊亂的狀況逐漸加重。

綜上，胃癌患者血漿D-D、全血PLT水平異常升高，且隨著胃癌臨床分期與浸潤(rùn)深度的增加逐漸升高，因此對(duì)胃癌患者進(jìn)行凝血功能指標(biāo)水平的監(jiān)測(cè)具有重要意義，但本研究存在樣本量較小的不足，因此仍需臨床進(jìn)一步開展大樣本量深入研究。